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World File Search System存活率
免疫检查点抑制剂和 RAS–ERK 通路...
摘要：转移性黑色素瘤是一种高度免疫原性的肿瘤，由于免疫系统逃逸机制，其存活率极低。针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 和程序性死亡-1 (PD1) 受体的免疫检查点抑制剂 (ICI) 被用于阻止免疫逃逸。这种免疫疗法可提高总体存活率。然而，黑色素瘤细胞以逃避分子机制作出反应。ERK 级联抑制剂也用于转移性黑色素瘤治疗，其中 RAF 活性阻断是此类治疗的主要治疗方法，与 MEK 抑制剂联合使用可改善许多临床疗效参数。尽管它们在抑制 ERK 信号传导方面有效，但黑色素瘤细胞信号的重新连接会导致疾病复发，从而导致 ERK 激活的恢复，这是一些耐药机制的常见原因。最近的研究表明，RAS–ERK 通路抑制剂与 ICI 疗法相结合对转移性黑色素瘤治疗具有良好的优势。本文，我们重新整理了在患者身上进行临床评估的联合疗法。
ASTS 关于供体来源的游离 DNA (dd-cfDNA) 的声明
器官移植的目的是挽救生命和提高生活质量。移植界迫切的战略目标是增加接受移植的患者数量、改善所有人的移植机会以及改善长期移植结果。改善长期移植结果受到的关注少于前两个目标，但对于实现这些战略要务至关重要，因为更好的长期同种异体移植存活率将导致更少的候选人回到候补名单。尽管在移植努力的其他阶段取得了巨大成功，但长期同种异体移植存活率的显着改善却难以实现。其中一个主要原因可能是移植界继续使用数十年前的传统模式来监测同种异体移植功能。例如，在肾移植功能的情况下，临床医生仍然主要依靠监测血清肌酐、尿蛋白和供体特异性抗体。分子诊断技术的出现有可能改变这种模式，并可能显着改善长期同种异体移植功能。我们评论这个主题的目的是让临床医生清楚了解这些测试的临床原理和适当使用，并提倡我们服务的患者以临床适当的方式使用这些测试。
基因组编辑 T 细胞治疗的体内模型开发
实施各种小鼠模型对于评估治疗方式的安全性、有效性以及短期和长期持久性至关重要，尤其是对于基于细胞的疗法。为了增加我们可行的人源化小鼠模型库，我们利用 Taconic 的免疫缺陷小鼠开发了两种体内模型：一种用于监测移植物抗宿主病 (GvHD)，另一种用于评估人类自然杀伤 (NK) 细胞的细胞毒性。为了开发 GvHD 模型，我们向 Taconic 的 NOD.Cg- Prkdc scid Il2rg tm1Sug / JicTac (NOG) 小鼠移植了不同剂量的人类外周血单核细胞 (PBMC)，并监测小鼠体重随时间的变化。当 NOG 小鼠同时注射人类天然 T 调节细胞 (nTregs) 和 PBMC 时，与仅移植 PBMC 的小鼠相比，我们观察到存活率延长且体重减轻较慢。此外，同时注射抗原呈递细胞 (APC) 和野生型 T 细胞的 NOG 小鼠在 3 周内就奄奄一息，而接受 APC 加 T 细胞（其中 TRAC 基因座通过 CRISPR / Cas9 编辑被敲除）的小鼠在 90 天内存活率达到 80%。为了建立 NK 细胞毒性模型，我们将原代人类 NK 细胞移植到 Taconic 的 NOG-hIL15 小鼠中，该小鼠组成性产生人类 IL-15。我们观察到 NK 细胞的成功植入和增殖，峰值植入发生在注射后 4 - 5 周，没有异种 GvHD 的迹象。利用表达荧光素酶的 K562 肿瘤细胞和 IVIS 成像，我们发现植入的原代人类 NK 细胞具有快速而强大的细胞毒活性，与非 NK 细胞植入小鼠的肿瘤存活率相比，可消除肿瘤细胞。我们的研究结果共同表明，这里开发的两种体内模型将成为支持过继细胞疗法发展的有价值的药理学模型。
靶向CrabP-II通过逆转脂质筏胆固醇的积累和Akt存活信号传导来克服胰腺癌耐药性
总体存活率，并将中位存活率从22.03个月（低表达）缩短到18.93个月（高表达）（图。1a）。然后，我们比较了来自12名PDAC患者及其各自原发性肿瘤切片的复发性肿瘤切片中的CrabP-II水平。总体而言，复发性肿瘤通过免疫组织化学表现出较差的分化和更高的CrabP-II表达（图1B＆1C）。 此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图 1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。 由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。1B＆1C）。此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。
卵巢癌的致癌途径和靶向治疗
摘要：上皮性卵巢癌 (EOC) 是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一。被诊断患有 OC 的女性的存活率仍然很低，因为大多数患者被诊断时已处于晚期疾病。减瘤手术和铂类疗法是目前 OC 治疗的主要手段。然而，尽管最初获得了缓解，但很大一部分患者会因为先天和后天的耐药性而复发，此时该疾病被认为是无法治愈的。鉴于此，需要新的检测策略和治疗方法来改善 OC 患者的预后和存活率。在这篇综述中，我们总结了我们目前对 OC 及其许多亚型的遗传图谱和分子通路的了解。通过研究在临床前和临床环境中探索的治疗策略，我们强调了解码单一和趋同基因改变如何共存并驱动 OC 进展和对当前治疗的耐药性的重要性。我们还提出，PI3K 和 MAPK 通路等核心信号通路在不同 OC 亚型的起源中发挥着关键作用，并且可以与已知的 DNA 损伤修复通路结合成为开发定制化、更有效的抗癌治疗方法的新靶点。
发展和交付世界一流研究的路线图
使用一种使用患者自身免疫系统DCVAX的新治疗选择与脑癌作斗争，这是胶质母细胞瘤（GBM）患者（最激进类型的脑癌）的新治疗选择。它涉及使用树突状细胞（免疫系统的主细胞）来教育免疫系统以攻击大脑中的癌细胞。一项III期国际多中心临床试验调查了DCVAX在GBM患者中使用DCVAX的一项，在首席研究员（CI）的监督下，基金会（CI），Keyoumars Ashkan教授。在2022年11月发表的高知名杂志（JAMA肿瘤学）上发表的结果表明，DCVAX将一种亚型GBM亚型的患者的平均总体存活率提高了9个月，而另一种亚型的患者则提高了三个月。与未接受治疗的患者相比，五年患者的存活率也增加了一倍以上（分别为13％和5.7％）。DCVAX的证据益处表明，应该将其视为治疗GBM的一种选择。dcvax目前正在经历在英国获得监管批准所需的过程，以使其作为GBM患者的护理的一部分。
PTEN 与 PAFR 以及 PAFR 与 EGFR 通路之间的串扰对癌症的影响
肿瘤抑制和致癌信号通路之间的整合控制着癌细胞的各种细胞活动，包括细胞生长和凋亡。致癌基因的激活促进了癌症进展和逃逸机制，而肿瘤抑制因子则调节和抵消了致癌信号的负面影响。值得注意的是，磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 是肿瘤抑制基因的重要家族成员之一，在调节肿瘤细胞的活动中起着关键作用。因此，PTEN 的受损、突变或缺失与癌症患者的低存活率或高肿瘤复发率有关。重要的是，G 蛋白偶联血小板活化因子受体 (PAFR) 的肿瘤高表达与肿瘤进展增加以及非小细胞肺癌 (NSCLC) 等恶性肿瘤的总体存活率下降和预后不良有关。类似地，在各种人类恶性肿瘤中检测到表皮生长因子受体 (EGFR) 信号的过度激活或突变，并且与预后不良有关。当前小型评论的目标是强调 PTEN 和 PAFR 以及 PAFR 和 EGFR 通路之间的机制见解在影响实验模型系统中的癌症生长和/或治疗剂的功效方面的重要性。
事实2023-2024
2图1。估计白血病，淋巴瘤和骨髓瘤的新病例（％），2024 3图2。诊断年度按诊断年的五年相对存活率8图3。2024年的白血病类型，成人和儿童的新病例的估计比例（％）9图4。白血病的年龄特异性发病率，2016-2020 10图5。急性淋巴细胞白血病的年龄特异性发病率（ALL），2016-2020 10图6。急性髓样白血病（AML）的年龄特异性发病率，2016-2020 10图7。慢性淋巴细胞白血病（CLL）的年龄特异性发病率，2016-2020 11图8。慢性髓样白血病（CML）的年龄特异性发病率，2016-2020 12图9.急性淋巴细胞白血病的五年相对存活率15岁以下，被诊断出1964-2019 14图10。淋巴瘤的年龄特异性发病率，2016-2020 14图11。霍奇金淋巴瘤（HL）的年龄特异性发病率，2016-2020 15图12。非霍奇金淋巴瘤（NHL）的年龄特异性发病率，2016-2020 17图13。骨髓瘤特定年龄的发病率，2016-2020
使用 MRI 图像和 AI 进行脑肿瘤分类
摘要：脑肿瘤是儿科和成人医疗保健领域的重大挑战，占原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的大多数，每年影响约 11,700 人。在 5 年内，被诊断患有癌性脑肿瘤或 CNS 肿瘤的男性存活率徘徊在 34%，女性存活率徘徊在 36%。这些肿瘤多种多样，从良性到恶性，包括垂体瘤等。有效的治疗计划和准确的诊断对于改善患者预后至关重要。磁共振成像 (MRI) 是肿瘤检测的基石，可产生大量图像数据供放射科医生解释。然而，由于脑肿瘤特征固有的复杂性，手动检查这些图像很容易出错。由机器学习 (ML) 和人工智能 (AI) 驱动的自动分类技术提供了一种有希望的途径，与手动方法相比，它始终表现出更高的准确性。因此，提出一个集成深度学习技术（如人工神经网络 (ANN) 和卷积神经网络 (CNN) 算法）和迁移学习 (TL) 的系统，可以彻底改变全球脑肿瘤检测和分类。这种创新方法将为医疗专业人员提供宝贵的支持，提高诊断准确性，并最终改善患者对抗脑肿瘤的结果。关键词：FCM、CNN、分割、SVM、医学图像
AB801 是一种高效且选择性的 AXL 激酶...
图 5. AB801 与奥沙利铂 (OXA) 和抗 PD-1 (PD-1) 联合使用可显著降低肿瘤体积，与双药 OXA + PD-1 相比，可提高存活率。C57BL/6 小鼠皮下注射 1x10 6 MC38 细胞。当肿瘤达到 ~100 mm 3 时开始治疗，每组 n=10 只小鼠。OXA 以 10 mg/kg Q7DX4 腹腔注射给药，抗 PD-1 或同种型对照以 10 mg/kg Q5D 腹腔注射给药，AB801 以 30 mg/kg BID 口服给药。A) 各治疗组的总肿瘤体积。单药 AB801 治疗未观察到肿瘤生长的显著差异。使用混合效应模型和 Dunnett 多重比较检验计算统计学显着性。三联体 vs. OXA + PD-1 的 p = 0.0118。点代表平均值 ± SEM。B) 存活率，肿瘤大于 2000 mm 3 的动物被视为已达到临床终点。显著性通过 Mantel-Cox 检验确定。三联体 vs. OXA + PD-1 的 p = 0.0419。C) 蜘蛛图显示每只动物的肿瘤体积和每次治疗的完全消退 (CR) 次数。虚线表示治疗结束。