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摘要集
简介：乙型肝炎病毒 (HBV) 可能通过多种机制导致肝细胞癌 (HCC) 的发展，包括病毒整合到宿主基因组中以及诱发持续性肝脏炎症。在 HBV 相关 HCC 中，病毒整合可分别通过插入诱变和染色体重排促进局部和远处癌症驱动基因改变。然而，对于早期慢性乙型肝炎 (CHB) 患者在发展为 HCC 之前的这些整合事件知之甚少。抗病毒疗法对病毒整合负担和肝内炎症的影响也未得到很好的描述。在本研究中，我们描述了肝内 HBV 整合和 HBV 相关染色体易位，以及在使用抗病毒药物替诺福韦二吡呋酯富马酸盐 (TDF) 治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 轻微升高的 CHB 患者的肝脏免疫微环境。
针对肝脏定向基因治疗的APOA1基因座
体细胞基因组编辑的临床应用需要可以推广到广泛患者的疗法。tar-插入无启动子转基因的插入可以确保编辑是永久且广泛适用的，同时最大程度地降低了脱靶集成的风险。在肝脏中，白蛋白（ALB）基因座是目前唯一用于无启动子插入式插入的特征良好的位点。在这里，我们针对ApoA1基因座，其腺体呈现病毒（AAV）的CRISPR-CAS9递送（AAV），并达到靶向肝细胞的6％至16％的速率，没有毒性的证据。我们进一步表明，内源性apoA1启动子可以驱动治疗蛋白（例如载脂蛋白E（APOE））的稳健和持续表达，在高胆固醇血症模型中大大降低了血浆脂质。最后，我们证明了由ApoA1靶向的富马乙酸乙酸乙酸苯胺其乙酸酯水解酶（FAH）可以纠正和挽救严重的代谢性肝病遗传性酪氨酸。总而言之，我们将APOA1识别为一个新型整合位点，该位点支持基因治疗应用中肝脏中持久的转基因表达。
r e v e e 2型糖尿病相关的危险因素和药物在肝细胞癌中的作用
细菌持久细胞是高度耐受性抗生素的休眠表型变体的亚群，对感染控制提出了重大挑战。研究抗生素持久性的机制对于制定有效的治疗策略至关重要。在这里，我们发现了耐受性频率与先前感染的牛乳腺炎之间的显着关联。上一个。金黄色葡萄球菌感染导致s。金黄色葡萄球菌耐受性在随后在体内和体外感染中被利福平杀死。实际上，受过训练的免疫的激活导致s的利福平持久性。金黄色葡萄球菌在继发性感染中，降低了抗生素治疗的有效性和疾病严重程度的增加。机械，我们发现S。金黄色的持久性是由受过训练的免疫力引起的富马酸盐的积累来介导的。与二甲双胍和利福平的组合疗法促进了消灭持久性的疗法，并提高了经常性s的严重程度。金黄色葡萄球菌感染。这些发现提供了对训练的免疫与S之间关系的机械洞察力。金黄色的持久性，同时提供概念证明，表明训练的免疫是涉及持续病原体的复发细菌感染中的治疗靶标。
基于1H NMR的人参皂苷Rb1对大鼠血清和皮瓣组织随机皮瓣成活率的代谢组学分析
随机皮瓣受长宽比限制，影响其临床应用。本研究旨在综述人参皂苷Rb1对随机皮瓣成活的影响，并从代谢组学方法分析其作用机制。将Sprague-Dawley大鼠分为对照组、缺血再灌注（I/R）组和人参皂苷Rb1组。采集大鼠血清和中部皮瓣组织进行1H-NMR波谱检测和计算机模式识别分析。术后10 d，Rb1组背部皮瓣成活率（61.06±3.71）％明显高于I/R组（50.46±1.41）％。术后24 h，1H-NMR波谱分析显示I/R组血清中脂质含量增加。与I/R组血清相比，Rb1组血清谷氨酸、肌酸、富马酸含量明显升高，乳酸、胆碱、磷酸胆碱、N-乙酰糖蛋白、尿囊素含量降低。皮瓣组织中谷氨酰胺、柠檬酸、牛磺酸、富马酸的ATP/ADP/AMP含量升高，乳酸、乙酸、乙酰乙酸的ATP/ADP/AMP含量明显降低。提示人参皂苷Rb1可能具有提高背部随意皮瓣成活率和保护作用。
2018 年以来批准的多发性硬化症药物的疗效和安全性以及未来发展
摘要 在过去二十年中，随着新的作用方式和应用途径的治疗方法的实施，多发性硬化症的治疗取得了长足的进展。我们现在的情况是，第二代分子药物自 2018 年获批上市，其特点是使用更个性化的治疗方法减少副作用。富马酸二羟甲基酯是一种第二代富马酸盐，可减少胃肠道副作用。此外，已经开发了几种新型、选择性、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，这些调节剂具有较低的脱靶效应；即西泊芬莫德、奥扎尼莫德和庞尼莫德；所有都是口服制剂。B 细胞靶向疗法，例如静脉注射的奥瑞珠单抗，以及自 2021 年以来皮下应用的奥法木单抗，补充了新疗法的范围。糖工程化抗体 ublituximab 是即将获批的下一种抗 CD20 疗法。在未来几年内，目前正在进行多项 III 期试验的布鲁顿酪氨酸激酶口服抑制剂可能会被批准用于治疗多发性硬化症。这些进展目前提供了个性化的多发性硬化症治疗，针对患者的需求，对复发、残疾进展和日常生活的影响有显著影响。在这篇最新的评论中，我们全面概述了治疗领域的新进展和多发性硬化症治疗的未来方法。
dicentra eximia | nj.gov
人生历史Dicentra Eximia（狂野的出血心）是富马西亚科中一种有吸引力的多年生草药。Brooks（1911）将D. Eximia植物描述为精致而美丽，Rydberg（1929）指出，这是他见过的最美丽的本地花之一。dicentra eximia具有粗壮的鳞状根茎，并在长叶柄上细分（蕨类植物）的基部叶片分裂（蕨类植物），这些叶柄在底部略微膨胀。叶子可能长4 dm，但扩散的生长习惯可以使植物显得宽或宽（Cahalan 2008，Longfellows 2024）。Dicentra Eximia的开花茎是无叶的，通常比叶子更长，终止于由短分支上的几个小花簇组成的花序。花萼是一对保护发育中的花蕾的小萼片，在盛开的时间被丢弃。花冠是双侧对称的，包括两对花瓣。大的外部花瓣长约2厘米，它们固定在一起，形成一个细长的心形形状，以4-8毫米长的一对喇叭形裂片结尾，而内部花瓣大多是隐藏的，除了它们的波峰超出了外部花瓣的叶子之外。所产生的结构与吊坠液滴产生心脏的印象。因此，通用名称（Cahalan 2008，Gracie 2012）。D. exiamia花颜色可能从深玫瑰紫色到粉红色，或者偶尔白色。果实长到卵形胶囊长18-22毫米。（请参阅Britton and Brown 1913，Rydberg 1929，Fernald 1950，Stern 1961＆2020，Gleason and Cronquist 1991，Tebbitt等人，Tebbitt等人。2008）。2008）。
马尼托巴 HIV 药物计划药物清单
核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192691 3TC 拉米夫定溶液 10MG/ML 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192683 3TC 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02247825 3TC 拉米夫定片 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02496356 AG-恩曲他滨/替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐-恩曲他滨片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂转录酶抑制剂 02396769 APO-阿巴卡韦 阿巴卡韦 TAB 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02399539 APO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦-拉米夫定 TAB 600/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02416255 APO-阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 TAB 300/150/300 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487241 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487268 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02468247 APO-依法韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦片 6/2/3X100 EDS 固定剂量组合 02452006 APO-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369052 APO-拉米夫定 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369060 APO-拉米夫定 拉米夫定片 300MG 部分1 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02393239 APO-拉米夫定 HBV 拉米夫定片 100 毫克 第 1 部分 固定剂量组合 02375540 APO-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300 毫克 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02451980 APO-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300 毫克 EDS 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 01946323 APO-齐多夫定 齐多夫定胶囊 100 毫克 第 1 部分固定剂量组合 02454513 AURO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦/拉米夫定片 600/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486121 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486148 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02478404 AURO-依法韦韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福片 6/2/3X100 EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02418428 AURO-依法韦仑依非韦伦片 600MG 第 1 部分 固定剂量组合 02490684 金-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 固定剂量组合 02414414 金-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02318601 金-奈韦拉平 奈韦拉平片 200MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02460173 金-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300MG EDS固定剂量组合 02478579 BIKTARVY BICTEGRAVIR-恩曲他滨-替诺福韦艾拉芬胺片 50/200/25MG EDS 固定剂量组合 02497220 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 固定剂量组合 02497247 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 融合抑制剂 02299852 CELSENTRI MARAVIROC 片 300MG EDS 融合抑制剂 02299844 CELSENTRI MARAVIROC TAB 150MG EDS 固定剂量组合 02239213 COMBIVIR 拉米夫定/齐多夫定 TAB 150/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02374129 COMPLERA 恩曲他滨/利匹韦林/TENO TAB 200/25/300 EDS 固定剂量组合 02482592 DELSTRIGO 多拉维林/拉米夫定/替诺福韦二吡呋酯 FUMOTAB 100/300/300MG EDS 固定剂量组合 02491753 DOVATO 多鲁替拉维/拉米夫定 TAB 50/300MG EDS非核苷逆转录酶抑制剂 02370603 EDURANT 利匹韦林 TAB 25MG EDS 固定剂量组合 02449498 GENVOYA COBI/EMTRI/ELVIT/TENOFO ALAFE TAB 150/150/200/10MG EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02375931 INTELENCE 依曲韦林 TAB 200MG EDS
微生物从厌氧消化物中清除养分
尽管厌氧消化酸盐含有> 90％的水，但消化酸盐的养分含量高使其在经济和技术上对现有废水处理技术的治疗中的处理。这项研究分别评估了Rhizopus Delemar DSM 905和磷酸盐蓄积生物（PAOS）从消化酸盐中去除营养的可行性。使用根茎DEMAR DSM 905，我们研究了从消化剂供应的培养基和富马酸产生中的养分清除，这是消化治疗的潜在经济策略。培养r。Devemar DSM 905在含有25％（v/v）消化酸盐，Al，Cr，Cu，Cu，Fe，K，Mg，Mg，Mn，Mn，Pb和Zn的浓度的发酵培养基中，分别降低了40、12、74、96、12、12、26、26、26、26、23％，〜18和28％。同样，总磷，总氮，磷酸盐（PO 4 -P），铵（NH 4 -N），硝酸盐（NO 3 -N）和硫的浓度分别降低了93、88、88、97、98、69和13％。同时，补充了25％和15％（v/v）消化的培养物产生了富马酸盐（分别〜11和〜17 g/l）的可比滴度，以消化不供电的对照培养物。使用PAO，我们评估了总磷，总氮，PO 4 -P和NH 4 -N的去除，其中浓度分别降低了86、90％，〜99和100％，分别为60％（v/v）消化。这项研究为微生物从厌氧消化酸盐中去除过量的营养物质提供了其他基础，并有可能从目前主要是治疗的废物流中从这种废物流中恢复未来的水。
用黄体和富马酸亚铁补充黄河鲤鱼饮食：生长性能，消化酶活性，皮肤色素沉着和肠道菌群
在这项研究中，研究了叶黄素和富马酸亚铁对黄河鲤鱼（Cyprinus carpio）的影响，旨在评估皮肤色素沉着，肠道消化酶，肠道微生物多样性和生长性能。设计了三种实验饮食，包括对照组，一组150mg/kg叶黄素）以及叶黄素和富马酸铁蛋白酶混合物（150mg/kg叶黄素和100mg/kg富马酸铁酸铁酸铁酸酯）。用实验饮食喂食42天的鲤鱼（n = 135; 25.0±2.0g）。结果表明，与对照组相比，与对照组（P <0.05相比，与蓝色（b*），颜色差异（δe）和Chroma（δe）和乳头较高的值相比，蛋白质的无关指数（ISI）和内脏指数（ISI）和内脏指数（VSI）增加，伴随着蓝色（B*），色差（δe）和Chroma（CH*）的较高价值（与对照组相比（P <0.05）相比，身体颜色的显着变化。同时，在混合物组中观察到淀粉酶，脂肪酶和胰蛋白酶的较高活性（p <0.05）。高通量测序和维恩图表明，叶黄酸或亚铁富马酸盐对鲤鱼的肠道微生物群具有明显的影响。与对照组相比，与混合物组相比，用混合物组的鲤鱼中的静脉细菌和黄杆菌的丰度显着增加。总而言之，在饲料中添加叶黄素和富马酸亚铁可以改变黄河鲤鱼的皮肤色素沉着和肠道微生物组成，从而增强鱼类的着色效果和消化功能。这些发现为优化饲料配方和水产养殖管理提供了宝贵的见解，这可以有助于提高黄河鲤鱼的质量和农业效率。