摘要:双环戊二烯(DCPD)的线性低聚物是热塑性和热固性材料的反应性前体。与臭味的父母单体不同,由DCPD组成的低聚物是无味的。通过对末端组或骨干化学的适当修改,远程技术DCPD寡聚物具有潜在的效用,作为交联的跨链接器和宏观工程学前体,用于块和移植共聚物。但是,大多数现有的产生寡核DCPD的方法需要溶剂,相对较慢,需要无空气的技术。在这里我们表明,纯dCPD和其他垂体衍生物的额叶开环差异寡聚(Fromo)在几分钟内迅速生成数百克材料,催化剂载荷为0.5 mm。这种节能催化过程利用反应产生的热量在整个液体单体中自我传播的寡聚化。使用末端烯烃(例如苯乙烯),其中交叉 - 弥弥教反应(即链转移)与开环的分解(即传播)竞争。 Kendrick质量分析能够快速鉴定和分配所有链端类型,并量化了不频繁的环戊烯开环反应所产生的分支程度。 这种分析技术还检测出源自单体或链转移剂中痕量杂质的低聚物物种,这些杂质在其他表征方法中很难观察。 获得的低聚物具有明确的链端和分子量分布。使用末端烯烃(例如苯乙烯),其中交叉 - 弥弥教反应(即链转移)与开环的分解(即传播)竞争。Kendrick质量分析能够快速鉴定和分配所有链端类型,并量化了不频繁的环戊烯开环反应所产生的分支程度。这种分析技术还检测出源自单体或链转移剂中痕量杂质的低聚物物种,这些杂质在其他表征方法中很难观察。获得的低聚物具有明确的链端和分子量分布。
非小细胞肺癌(NSCLC)作为与癌症相关死亡的主要原因,在全球范围内提出了严重的健康问题。在晚期或遇到的阶段诊断出约30%的NSCLC患者,总生存率(OS)率为7%–18%2。与局部NSCLC不同,可以通过治疗意图进行治疗,NSCLC转移性NSCLC患者通常接受全身治疗,以延迟进展和延长生存率。寡聚症的概念是1995年首次描述的,是指局部疾病与广泛传播转移3之间的中间阶段。寡聚量传统上被定义为有限数量的射线照相转移。国际肺癌研究协会(IASLC)共识声明提出,在多达3个器官4中,寡聚型NSCLC的定义最大为5个远的转移。对于有限的转移性爆发患者,局部治疗(例如手术或放疗)可能会提供治愈的可能性。可以在全身治疗之前先进行局部治疗,也可以在诱导的全身疗法作为局部巩固疗法(LCT)后提供少量转移NSCLC患者的残留性。对全身治疗的最大反应时残留疾病表明
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-vcwq2 orcid:https://orcid.org/000000-0001-5564-0679 consect consect consect notect content contem许可证:CC BY-NC-ND 4.0
重新组合提供了对任何DNA序列进行快速,精确和廉价的遗传改变的能力,无论是在染色体中还是克隆到载体上,以在大肠杆菌(或其他重新组合的培养细菌)中复制的载体,并以高效的方式进行。可以在重新组合的几天内创建不可能用体外基因工程制造的复杂遗传构建体。与单链DNA(ssDNA)重新组合可用于创建单个或多个聚类点突变,小或大(最大或最大(最高10KB)缺失)以及小(10-20个基本)插入(例如序列标签)。使用优化的条件,可以使用如此高的频率进行点突变,以至于无需选择就可以找到它们。这项技术在创建定向和随机突变方面表现出色。
iacoangeli,1,2,3 Mamede decarvalho,14 Vivian在Drory中,15,16 Jonathan D Glass,17 Mark Gotkine,24 Susana Pinto,32 Jan Herman Veldink,Jan Herman Veldink,Jan Herman Veldink,iacoangeli,1,2,3 Mamede decarvalho,14 Vivian在Drory中,15,16 Jonathan D Glass,17 Mark Gotkine,24 Susana Pinto,32 Jan Herman Veldink,Jan Herman Veldink,Jan Herman Veldink,
116 试剂和酶。除非另有说明,试剂和酶均从 Sigma-Aldrich(英国)购买。碳网格(400 平方目铜)从 Micro to Nano(荷兰)购买,醋酸铀酰溶液由巴塞罗那自治大学的显微镜服务部门提供。Sup35- 121 SAC 肽从 CASLO ApS(Scion 丹麦技术大学)购买。122 蛋白质的表达和纯化。克隆到带有 His6 标签的质粒 pET28(a) 中的 Sup35- 123 5aa-DHFR 的 cDNA 是从 GenScript 获得的。通过在 128 质粒 pET28(a)/Sup35-5aa-DHFR 上进行诱变,获得了构建体 pET28(a)/Sup35-8aa- 126 DHFR、pET28(a)/野生型 DHFR (DHFR-wt) 和 pET28(a)/ 127 Sup35-5aa-DHFR-Z。用相应的质粒转化大肠杆菌 BL21 (DE3)- 129 感受态细胞。130 然后,将转化细胞在 10 mL 溶源性肉汤 (LB) 中培养
数据生成的迅速增加,结合了大型数据集的不切实际性以及机器学习任务的日益增长的复杂性,促进了分布式学习技术的发展。在其中,联邦学习(FL)由于其隐私保护方法而受到了极大的关注,在这种方法中,多个客户在不共享本地数据的情况下协作训练全球模型。但是,FL面临着几个关键的挑战,包括数据异质性,高计算成本和效率低下。这些问题在客户数据分布是非IID,计算资源有限的现实情况下变得更加明显,并且可以限制通信。本论文通过开发用于个性化联合学习(PFL)的有效算法和受到限制的联邦学习来解决这些挑战。所提出的方法旨在处理异质数据,最大程度地减少计算开销并降低沟通成本,同时保持强大的理论保证。具体而言,论文介绍了三个关键贡献:(1)PFL MF,一种基于低级矩阵优化的新型PFL公式,利用burer-Monteiro分解以实现个性化,而无需依赖预定义的距离指标。(2)PERMFL,一种用于多层PFL的算法,该算法介绍了针对团队和单个设备的个性化决策变量,从而在具有分层客户端结构的情况下有效地优化了。(3)FedFW,一种用于约束FL的无预测算法,该算法强调了通过稀疏信号交换的低计算成本,隐私保存和通信效率。通过解决FL中的关键问题,例如数据异质性,计算成本和通信瓶颈,拟议的算法推进了联合学习的领域,为实地世界应用提供了可靠的可扩展解决方案。
摘要:2型糖尿病(T2D)的复杂发展为研究动物模型中疾病的进展和治疗带来了挑战。新开发的糖尿病大鼠模型,Zucker糖尿病Sprague Dawley(ZDSD)大鼠,与人类T2D的进展紧密相似。在这里,我们检查了雄性ZDSD大鼠T2D和肠道菌群中相关的变化的进展,并测试该模型是否可用于检查潜在疗法的效率,例如益生元,特定寡寡素化的,靶向了gut microbobiota。体重,肥胖,喂养/空腹血糖和胰岛素。葡萄糖和胰岛素耐受性测试,并使用16S rRNA基因测序在8、16和24周龄进行短链脂肪酸和微生物群分析时收集的粪便。在24周结束时,一半的大鼠补充了10%的寡果糖,并重复测试。我们观察到通过恶化的胰岛素和葡萄糖耐受性,从健康/非糖尿病患者到糖尿病前期和公开糖尿病态的过渡,进食/禁食葡萄糖的显着增加,然后显着减少循环胰岛素。与健康和糖尿病前期相比,在公开糖尿病状态下,乙酸和丙酸酯水平显着增加。微生物群分析表明,与糖尿病前和糖尿病态相比,健康型和β多样性的变化以及健康属的变化以及特定细菌属的变化发生了变化。寡聚果糖治疗改善了葡萄糖耐受性,并在晚期糖尿病期间改变了ZDSD大鼠的盲肠菌群。这些发现强调了ZDSD大鼠作为T2D模型的转化潜力,并突出了可能影响疾病发展或作为T2D的生物标志物的潜在肠道细菌。此外,寡果糖处理能够中度改善葡萄糖稳态。
依赖电压的阴离子选择通道蛋白1(VDAC1)是线粒体外膜中最丰富的蛋白质,在控制肝细胞癌(HCC)进展中起着至关重要的作用。我们先前的研究发现,胞质分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)与VDAC1相互作用,但是HSP90的C末端和N末端结构域对VDAC1寡聚物形成的影响尚不清楚。在这项研究中,我们专注于Hsp90的C末端结构域对VDAC1低聚,泛质国家和VDAC1通道活动的影响。我们发现HSP90 C末端结构域抑制剂Novobiocin促进了VDAC1低聚,细胞色素C的释放和激活的线粒体凋亡途径。原子粗粒子建模模拟揭示了HSP90α稳定的VDAC1单体的C末端结构域。将纯化的VDAC1重构为平面脂质双层,斑块夹的电生理实验表明,HSP90 C末端抑制剂Novobiocin通过促进VDAC1寡聚化增加了VDAC1通道电导。线粒体泛素化蛋白质组学的结果表明,Nokobiocin治疗后VDAC1 K274单泛素化显着降低。VDAC1(K274R)的位置定向突变弱的HSP90α-VDAC1相互作用和VDAC1寡聚的增加。综上所述,我们的苏尔特表明,HSP90 C末端结构域的抑制通过减少VDAC1 K274单素化来促进VDAC1寡聚和VDAC1通道电导,从而为HCC的线粒体靶向HCC靶向HCC提供了新的观点。
背景:同步的寡聚性非小细胞肺癌(NSCLC)通常以诊断时转移数量有限的特征。几项临床试验表明,该疾病所有部位的局部消融疗法(LAT)可能对寡聚NSCLC患者有益。近年来,程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂或程序性细胞死亡配体与细胞毒性化学疗法的结合已成为转移性NSCLC患者的新标准治疗方法。此外,多站点LAT可以固有地减轻整体肿瘤负担,这可能会促进T细胞重新燃烧以增强PD-1抑制剂的功效。很少有研究评估了PD-1抑制剂与LAT在所有疾病部位的疗效。本多中心单臂II期研究的目的是评估LAT在标准的铂双骨化疗与pembrolizumab在寡中NSCLC患者中的疾病所有部位的疗效。