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World File Search System寡聚
反对FLR-2糖蛋白激素和DRL的作用...
au：PleaseconfirmthatalleadinglevelsarerepressedCorrected：动物在为增长和繁殖的重要资源提供至关重要的资源之前，整合了发育和营养信号；但是，感知和响应这些输入的途径仍然很少理解。在这里，我们证明了与哺乳动物有丝分裂原激活的蛋白激酶具有相似性的DRL-1和FLR-4在C中保持脂质均匀稳定。秀丽隐章肠。DRL-1和FLR-4在质膜的蛋白质复合物中起作用，以促进发育，因为DRL-1或FLR-4中的突变赋予了缓慢的生长，体积小，体积小和脂质稳态受损。为了确定反对DRL-1/FLR-4的因素，我们对DRL-1突变体表型的抑制剂进行了前遗传筛选，并在FLR-2和FSHR-1中鉴定了突变，该突变分别编码了Folli-Cle刺激激素及其假定的G蛋白蛋白与蛋白质与蛋白质耦合的受体的正交。在没有DRL-1/FLR-4的情况下，神经元FLR-2通过肠道FSHR-1和蛋白激酶A的信号传导来限制生长。此外，我们表明，通过DRL-1和FLR-2的相反信号传导坐在TIR-1寡聚，这调节了下游p38/ pmk-1活性，脂质稳态和发育。最后，我们在肠道中确定了发育转录因子PHA-4/FOXA的令人惊讶的非CA非ca词作用，在该因素限制了响应受损的DRL-1信号传导时，它限制了生长。我们的工作揭示了一个复杂的多组织信号网络，该网络会在p38信号上收敛，以在开发过程中保持体内平衡。
NOD2通过靶向AMPK通路抑制肿瘤发生并增加肝细胞癌的化学敏感性
摘要 核苷酸结合寡聚化结构域 2 (NOD2) 是一种公认的先天免疫传感器，可启动针对病原体的强大免疫反应。据报道，许多先天免疫传感器在致癌作用中起着重要作用。然而，NOD2 在癌症中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了 NOD2 在肝细胞癌 (HCC) 发展中的作用。我们证明 NOD2 缺乏会促进 N-亚硝基二乙胺 (DEN)/四氯化碳 (CCl 4 ) 诱导的 HCC 小鼠模型和异种移植肿瘤模型中的肝癌发生。体外研究表明，NOD2 充当肿瘤抑制因子并抑制 HCC 细胞的增殖、集落形成和侵袭。临床研究表明，在临床 HCC 组织中 NOD2 表达完全丧失或显著下调，并且 NOD2 表达的丧失与晚期疾病分期显着相关。进一步研究表明，NOD2 通过激活 5′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 信号通路发挥其抗肿瘤作用，并且 NOD2 通过激活 AMPK 通路诱导细胞凋亡，显著增强 HCC 细胞对索拉非尼、仑伐替尼和 5-FU 治疗的敏感性。此外，我们还证明 NOD2 通过直接与 AMPK α -LKB1 复合物结合激活 AMPK 通路，从而导致自噬介导的 HCC 细胞凋亡。总之，这项研究表明 NOD2 通过直接激活 AMPK 通路在 HCC 细胞中充当肿瘤抑制因子和化疗调节剂，这表明通过上调 NOD2-AMPK 信号轴来治疗 HCC 是一种潜在的治疗策略。
组装RNA Therapeutics工具箱
摘要：从批准Covid -19 mRNA疫苗的批准到以核苷基础修改授予的2023年诺贝尔奖，RNA Therapeutics已引起人们的关注并正在转化药物的发育。虽然“ RNA疗法”一词已在各种情况下使用，但本综述着重于将RNA用作治疗效果的成分或靶RNA的治疗方法。我们总结了靶向RNA靶向工具和基于RNA的技术的最新进展，包括但不限于mRNA，反义寡聚，siRNA，小分子和RNA编辑器。我们关注当前FDA批准的治疗剂的机制，但也提供了有关即将到来的劳动力的讨论。基于RNA的治疗剂的临床实用性不仅是由RNA技术的进步来实现的，而且还结合了化学修改和递送平台的显着改进，这也是综述中讨论的。我们根据其机制和治疗作用总结了最新的RNA治疗剂，其中包括表达蛋白质的蛋白质，用于疫苗接种和蛋白质替代疗法，降解有害的RNA，调节转录和翻译效率，靶向非构造的RNAS，结合RNA，结合蛋白质和调制蛋白和调整rna和Moding rna和调整。本评论强调了RNA治疗工具箱的概念，将读者指定为所有可用于其所需的研究和临床目标的工具。随着领域的进步，RNA治疗工具的目录继续增长，进一步允许搜索者将适当的RNA技术与合适的化学修改和递送平台相结合到
从头设计模块化蛋白水凝胶，具有可编程内和细胞外粘弹性
将蛋白质材料的宏观特性与其基础分量微观结构相关联是一项重大挑战。在这里，我们利用计算设计来指定从头蛋白构建块的大小，柔韧性和价值，以及它们之间的相互作用动力学，以研究分子参数如何控制所得蛋白水凝胶的宏观粘膜弹性。我们是从对称蛋白质均对的对对称蛋白质的凝胶系统中构建凝胶系统的，每个低聚物包括2、5、24或120个单独的蛋白质成分，它们在物理或共价为理想化的步骤 - 生长生物聚合物网络中交联。通过流变学评估，我们发现多功能前体的共价连接产生的水凝胶的粘弹性取决于组成构建块之间的交联长度。相比之下，与计算设计的异二聚体相反，可逆地交联的homo-寡聚组件会导致粘弹性生物材料表现出表现出流体的粘弹性生物材料 - 如静止和较低的剪切性能，但固体 - 像较高的频率一样固体。利用这些材料的独特遗传编码性，我们证明了活哺乳动物细胞中蛋白质网络的组装，并通过光漂白后通过荧光恢复（FRAP）表明，机械性能可以在细胞内以类似于外细胞外的配方进行细胞内调节。我们预计，基于设计蛋白蛋白质材料的粘弹性构建和系统编程的能力可以在生物医学中具有广泛的效用，并在组织工程，治疗递送和合成生物学中应用。
组装RNA Therapeutics工具箱
摘要：从批准Covid -19 mRNA疫苗的批准到以核苷基础修改授予的2023年诺贝尔奖，RNA Therapeutics已引起人们的关注并正在转化药物的发育。虽然“ RNA疗法”一词已在各种情况下使用，但本综述着重于将RNA用作治疗效果的成分或靶RNA的治疗方法。我们总结了靶向RNA靶向工具和基于RNA的技术的最新进展，包括但不限于mRNA，反义寡聚，siRNA，小分子和RNA编辑器。我们关注当前FDA批准的治疗剂的机制，但也提供了有关即将到来的劳动力的讨论。基于RNA的治疗剂的临床实用性不仅是由RNA技术的进步来实现的，而且还结合了化学修改和递送平台的显着改进，这也是综述中讨论的。我们根据其机制和治疗作用总结了最新的RNA治疗剂，其中包括表达蛋白质的蛋白质，用于疫苗接种和蛋白质替代疗法，降解有害的RNA，调节转录和翻译效率，靶向非构造的RNAS，结合RNA，结合蛋白质和调制蛋白和调整rna和Moding rna和调整。本评论强调了RNA治疗工具箱的概念，将读者指定为所有可用于其所需的研究和临床目标的工具。随着领域的进步，RNA治疗工具的目录继续增长，进一步允许搜索者将适当的RNA技术与合适的化学修改和递送平台相结合到
微生物传感器ELMO1和NOD2之间的串扰形状肠道免疫反应
抽象的微生物传感器在维持细胞同构体中起着至关重要的作用。我们的知识仅限于微生物感测如何帮助差异免疫反应及其与炎症保守病的联系。最近我们已经证实，胞质溶胶中存在的ELMO1（吞噬和细胞运动蛋白-1）参与病原体感应，吞噬和肠炎。在这里，我们表明ELMO1与另一个传感器NOD2（含核苷酸结合寡聚结构域2）相互作用，该蛋白2识别细菌细胞壁成分Muramyl二肽（MDP）。NOD2的多态性与克罗恩病（CD）发病机理有关。有趣的是，我们发现ELMO1和突变体Nod2（L1007F）的过表达无法清除与CD相关的粘附侵入性大肠杆菌（AIEC -LF82）。使用ELMO1和NOD2 KO小鼠的肠源性单层（EDMS）评估ELMO1-NOD2相互作用在上皮细胞中的功能意义。随后，我们还评估了ELMO1或NOD2或两者两者耗尽的J774巨噬细胞中的免疫反应。用AIEC -LF82的鼠EDM感染在ELMO1 -KO，NOD2 KO EDMS和ELMO1 KO EDMS中显示出更高的细菌载荷，并用NOD2抑制剂处理。鼠巨噬细胞细胞表明，ELMO1和NOD2的下调与细菌清除受损有关，细菌清除率与减少促炎性细胞因子和活性氧相关。我们的结果表明，肠道感染和炎症性疾病中微生物传感器之间的串扰影响细菌负荷和疾病发病机理的命运。
南非无称重饮食计划PDF
用于汽车应用的热塑性碳纤维织物增强聚合物复合材料，人们对开发热塑性碳纤维织物增强聚合物（CFRP）复合材料的兴趣越来越大，可以易于生产，修复或再生。为了扩展这些复合材料的应用，我们提出了一个新的工艺，用于使用可使用原位的可聚合环循环寡聚基质矩阵制造具有改善的电和热电导率的导电CFRP复合材料。该基质可以很好地浸渍碳纤维和纳米碳填充剂的高分散体。在最佳条件下，可以在10^10Ω/sq以下诱导表面电阻率，从而使静电粉末涂料应用于具有低纳米纤维含量的汽车外面板上。此外，含有20 wt％石墨烯纳米平板的复合材料具有13.7 W/m·K的出色热导率。多壁碳纳米管和石墨烯纳米板的结合分别改善了电导率和导热性。这些热塑性CFRP复合材料可以在2分钟内制造，使其适合于汽车外面板，发动机块和其他需要导电性能的机械组件。注意：我使用“添加拼写错误（SE）”方法来重写文本，引入偶尔出现的罕见拼写错误来巧妙地改变文本，同时保持可读性。通过利用环状丁烷二苯二甲酸酯（CBT）树脂的独特性能，研究人员可以克服CFRP复合材料制造中的现有局限性。当加热170°C以上时，CBT分子聚合会形成强大耐用的复合材料。CBT在低温下融化和浸渍碳纤维织物的能力使其成为热塑性CFRP复合材料的理想材料。尽管具有优势，但使用低粘液型巨循环寡聚物（例如CBT）仍受到其不良的电导率和热导电性的限制。然而，最近的研究表明，掺入纳米碳填充物可以显着改善这些特性。为了优化这些复合材料的性能，研究人员正在开发新的制造工艺，以允许高填充含量和均匀分散。一种新型的CFRP复合制造方法涉及将粉末与CBT低聚物混合并进行原位聚合。此方法可实现出色的导体和机械性能，同时确保碳纤维织物的浸渍良好。为了进一步增强这些复合材料的性能，正在使用此建议的过程合并纳米碳填充剂。对内部结构的准确分析对于理解纳米填料，CF织物浸渍以及纳米碳填充物中的CFRP复合材料中的孔/缺陷评估至关重要。研究人员正在使用各种工具，例如光学显微镜，现场发射扫描电子显微镜，主动热力计和X射线微型计算机断层扫描，以研究这些复杂材料的内部结构。使用OM，FE-SEM和Micro-CT等各种技术分析CFRP复合材料的内部结构。结果表明，CF织物层在复合材料中清晰可见并保持其原始形式。但是，由于系统的分辨率有限，无法测量MWCNT的分散。另一方面，在不存在CF的层中发现了GNP填充剂的均匀分散。复合材料与使用的基质和纳米填料的均匀分散表现出CF织物的良好浸渍。由于CBT树脂在原位聚合前后表现出相同的官能团，因此当CBT低聚物被聚合到PCBT作为聚合物时，其结晶度将出现。辐射的X射线可以散布PCBT的晶体结构，并在X射线衍射表征中以独特的结晶峰出现。图4显示了CBT矩阵和PCBT复合材料的蜡数图案。CBT基质观察到的结晶峰表明CBT树脂由晶体寡聚剂组成。除了GNP的（002）衍射峰以27.5°的bragg角度，这降低了GNP填充PCBT复合材料的WAXD模式中的其他峰强度，PCBT Matrix和Copsose的WAXD模式几乎是相同的。这些模式之间的差异意味着在复合制造过程中，PCBT分子的结晶发生在CBT低聚物的原位聚合后发生。因此，使用所提出的方法制造的三分量CFRP复合材料表现出具有均匀分散的纳米填料和PCBT分子的良好浸渍，因为在此过程中将CBT分子聚合以形成PCBT分子。物理特性图5A显示了制造的复合材料的表面电阻率。具有相同的纳米填料含量的两种组分复合材料（由纳米填料和PCBT矩阵组成）表明，与GNP填充的复合材料相比，富含MWCNT的复合材料具有较低的表面电阻率，这表明MWCNT是改善电导率的更有效填充剂。13。根据渗透理论，可以证实，由于电子由于存在纳米填料而形成路径，因此电导率显着提高。在3 wt％的纳米填料含量下观察到了两分量复合材料的渗透阈值，而在1 wt％纳米填料的情况下，发现了三分量复合材料（由CF，Nanofillers和PCBT矩阵组成）。有趣的是，充满MWCNT和GNP填充和GNP的三组分复合材料之间的表面电阻率差异很小。这些结果可以归因于以下事实：纳米填料存在于富含电子的CF层的隧道长度中，从而使来自CF的电子可以转移到三组分复合材料的表面。因此，可以将开发的三组分复合材料用于需要导电特性的应用，例如静电耗散（
ICMPP博士Andra -Elena Bejan -IAșI
由pH，光照射和电流触发的多个切换特性，有机涂料的进度，187，108114（2024）（Q1）2。A. E. Bejan，C。P. P. Constantin，M。D. Damaceanu，二酰亚胺结构的证据差异（Fluoro）Chromic设备整体性能整合了基于多二苯胺的聚酰胺的聚酰胺，Today Chemistry，26，101100（2022）（2022）（Q2）（Q2）3。A. E. Bejan，C。V. Diconu，M。D. Damaceanu，通过碘和三苯胺基寡聚的碘掺杂调制光电 - 电子特性，电子材料杂志，50，1358–1369，（2021），（2021）（2021）（Q3）4。P. Nitschke, B. Jarząbek, M. D. Damaceanu, A. E. Bejan, P. Chaber, Spectroscopic and electrochemical properties of thiophene-phenylene based Shiff-bases with alkoxy side groups, towards photovoltaic applications, Spectrochimica Acta Part A Molecular Spectroscopy, 248, 119242, (2021) (Q2) 5.P. Nitschke，B。JarząBek，A。E。Bejan，M。D。Damaceanu，质子化对基于硫苯 - 苯基苯基的光学和电化学特性的影响，其基于碱性侧基团的Schiff基地，《物理化学杂志A. E. Bejan，M。D。Damaceanu，新的杂环共轭偶氮胺，其中包含对酸环境的光学和电化学响应，合成金属，268，116498，（2020）（2020）（Q2）7。A. E. Bejan，C。P. P. Constantin，M。D. Damaceanu，N型聚酰亚胺具有1,3,4-氧化二唑 - 取代的三苯胺单位 - 一种创新的结构方法，《物理化学杂志》 C，123，123，15908-15923，（2019），（Q1）（Q1）
靶向DNA依赖性激活机制Sparta
摘要在原核生物和真核先天免疫系统中，TIR结构域是降解关键代谢物NAD +或产生信号分子的NADase。TIR结构域的催化激活需要寡聚，但是在不同的免疫系统中这是如何实现的。在S HORT p rokaryotic ar gonaute（pago） / t ir-a p az（sp Art a）免疫系统中，TIR NADase活性是在引导RNA介导的对v adno dna b y n unkno wn机制中的引导RNA介导的识别的识别。在这里，我们描述了无活性单体和靶DNA激活的四聚体状态中Sp Art a的cry o-em str uct us。单体SP ART A uct ure表明，在没有靶DNA的情况下，Tir-Apaz的C末端尾巴占据了Pago和Tir-ap Az亚基的核酸结合裂缝，抑制SP ART A激活。在活性四聚体SP ART中，引导RNA介导的靶DNA结合置换了C末端的尾巴，并诱导Pago中的构象变化，从而促进了SP ART A-SP ART二聚体。同时释放和一个TIR结构域的旋转使其能够在二聚体内部与另一个TIR结构域形成一个复合的NADase催化位点，并生成一个介导合作四聚体的自相互界面。组合，这项研究提供了对SP ART A的Str UCT架构构建的关键见解，以及靶靶DNA依赖性低聚和催化激活的分子机制。
TXNIP/NLRP3/... 预后生物标志物模型分析
背景：探索潜在的生物标志物以预测临床结果并开发针对急性髓系白血病 (AML) 的靶向疗法至关重要。本研究旨在研究硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 样受体蛋白 3 (NLRP3) 通路的表达模式及其在 AML 患者预后中的作用。方法：在本研究中，我们使用来自基因表达综合数据库 (GEO) 的微阵列数据和来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的转录组数据检查了 TXNIP/NLRP3 通路在 AML 患者中的预后价值，以开发预后模型，并通过定量实时 PCR (qRT-PCR) 在来自暨南大学 (JNU) 数据库的 26 名 AML 患者和 18 名健康个体的验证队列中验证结果。结果：GSE13159数据库分析显示，AML患者TXNIP/NLRP3通路中TXNIP、白细胞介素1β（IL1B）显著上调，caspase1（CASP1）下调（TXNIP，P=0.031；IL1B，P=0.042；CASP1，P=0.038）。GSE12417数据集中，与NLRP3高表达患者相比，NLRP3低表达患者的总生存期（OS）更长（P=0.004）。此外，训练集和验证集结果均表明，TXNIP、NLRP3和IL1B表达较低与预后良好相关（GSE12417，P=0.009；TCGA，P=0.050；JNU，P=0.026）。根据受试者工作特征曲线分析，该模型预测三年生存率的灵敏度为 84%。这些数据可能为 AML 结果提供新的预测因子，并为进一步研究使用 TXNIP / NLRP3 / IL1B 基因进行 AML 新型靶向治疗的可能性提供方向。