寨卡病毒属于黄病毒科,主要通过受感染的伊蚊传播。2016 年,寨卡病毒感染因其爆发性传播和对发育中胎儿的显著神经系统缺陷而成为全球卫生紧急事件。由于寨卡病毒复发的风险和对流行病学的了解有限,开发安全有效的寨卡病毒疫苗仍然是当务之急。我们设计了一种基于非整合慢病毒载体 (NILV) 的寨卡病毒疫苗,该疫苗编码了当前流行的寨卡病毒株的共识前膜和包膜糖蛋白。我们进一步评估了该疫苗在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中的免疫原性和保护效果。在两种小鼠模型中,一次免疫均可产生强大的中和抗体滴度,并在免疫后 7 天内提供对寨卡病毒攻击的完全保护。这种基于 NILV 的疫苗在免疫小鼠 6 个月后再次接种时也能诱导持久免疫力。总而言之,我们的 NILV 寨卡疫苗通过单剂免疫提供快速而持久的保护,无需额外的佐剂配方。我们的数据表明,这是一种有希望用于紧急情况的寨卡疫苗候选物,并证明了慢病毒载体作为高效疫苗递送平台的能力。
新南威尔士州的健康绩效框架提供了清晰透明的概述,概述了如何评估LHD,SHNS和NSW Health Services Services的绩效以及如何构建和管理对绩效问题的响应。服务协议是性能框架的核心组成部分。通过设定服务,绩效期望和资金,他们支持对安全,高质量,患者以LHD,其他卫生服务和支持组织的安全,高质量,患者为中心的责任的发展的演变。该框架包括目标,以确保与原住民合作制定LHD健康计划和计划,并反映原住民服务与社区的确定8。
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种重新出现的蚊媒黄病毒,可能对健康造成毁灭性后果。寨卡病毒感染对发育和神经系统的影响部分源于病毒触发细胞应激途径和扰乱转录程序。迄今为止,指导病毒限制和病毒-宿主相互作用的转录控制的潜在机制研究不足。激活转录因子 3 (ATF3) 是一种应激诱导的转录效应物,可调节参与多种细胞过程(包括炎症和抗病毒反应)的基因表达,以恢复细胞稳态。虽然已知 ATF3 在寨卡病毒感染期间上调,但 ATF3 的激活方式以及 ATF3 在寨卡病毒感染期间的具体作用尚不清楚。在本研究中,我们通过抑制剂和 RNA 干扰方法表明,ZIKV 感染会启动综合应激反应途径以激活 ATF4,进而诱导 ATF3 表达。此外,通过使用 CRISPR-Cas9 系统删除 ATF3,我们发现 ATF3 可限制 A549 细胞中的 ZIKV 基因表达。我们还确定 ATF3 可增强抗病毒基因(如 STAT1)和先天免疫途径中其他成分的表达,从而诱导 ATF3 依赖的抗 ZIKV 反应。我们的研究揭示了综合应激反应和先天免疫反应途径之间的串扰,并强调了 ATF3 在 ZIKV 感染期间建立抗病毒作用的重要作用。
新南威尔士州卫生系统现在面临的社区疾病负担并将在未来几十年中继续经历,需要采取不同的方法。全国对保持人们健康和健康的关注,需要对慢性病的有效管理,以减少医院护理的需求并保持健康支出可持续,同时保持最佳的健康状况。与初级保健和非政府组织的更大整合需要补充。
研究人群的中位年龄在两组中均为5年,女性为40.4%(ZG)和60%(CG)。最普遍的心电图改变是ZG(n = 9,17.3%)和CG(n = 4,16%)中的鼻窦心律失常。针对z评分进行调整的形态学选项如下:ZG中的左心室(LV)末期直径:-2.36 [-5.10,2.63] vs. CG:-1.07 [-3.43,0.61],p <0.001);上升主动脉(ZG:-0.09 [-2.08,1.60] vs. CG:0.43 [-1.47,2.2],p = 0.021);右心室(RV)的基本直径(ZG:-2.34 [-4.90,0.97] vs. CG:-0.96 [-2.21,0.40],p <0.01);和肺动脉维度(ZG:-2.13 [-5.99,0.98] vs. CG:-0.24 [-2.53,0.59],p <0.01)。在ZG和CG中,射血分数(%)分别为65.7和65.6(p = 0.968)。左心房体积指数
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 传播的主要途径是通过被感染的埃及伊蚊叮咬,当蚊子在吸血期间叮咬脊椎动物宿主的皮肤时就会叮咬宿主。病毒颗粒与蚊子唾液和其他成分的复杂混合物一起注入叮咬部位。其中一些病毒已知在增强宿主的虫媒病毒感染方面起着关键作用,导致病毒血症和/或发病率增加。在临床前动物模型中测试候选疫苗时,通常不会考虑这种媒介衍生的感染贡献。在本研究中,我们使用亚洲和非洲寨卡病毒谱系在蚊子-小鼠传播模型中对一种有希望的寨卡病毒候选疫苗进行了临床前验证。小鼠接种了经过工程改造的寨卡病毒样颗粒,随后通过感染寨卡病毒的埃及伊蚊叮咬进行感染。尽管与通过传统针头注射感染的小鼠相比,蚊子感染的小鼠病毒血症略有增加,但疫苗保护了动物免于患病,并大大降低了病毒血症。此外,在病毒血症高峰期,允许幼稚蚊子以受感染的接种和未接种疫苗的小鼠为食。我们对蚊子病毒滴度的分析表明,疫苗能够抑制病毒从宿主传播到媒介。
1 巴西圣保罗联邦大学-保利斯塔医学院 (UNIFESP/EPM) 微生物学、免疫学和寄生虫学系,2 巴西圣保罗大学 (USP) 生物医学科学研究所寄生虫学系,3 巴西圣保罗大学 (USP) 生物医学科学研究所微生物学系,4 巴西圣保罗以色列爱因斯坦医院,5 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学凯斯综合癌症中心,6 巴西库亚巴马托格罗索联邦大学病毒学实验室,7 巴西圣保罗大学巴斯德科学平台,8 圣保罗国家免疫学研究科学技术研究所 (INCT) (iii)巴西圣保罗
抽象客观寨卡病毒(ZIKV)靶向发育中的大脑中的神经干细胞。然而,大多数zikv暴露的儿童诞生了,没有明显的神经系统表现。尚不清楚这些儿童是否受到ZIKV神经性的保护,或者是否具有对脑发育具有破坏性的微妙病理。我们通过比较正常ZIKV暴露的儿童中的神经发育结果与未暴露对照组的平行对照组。设计队列研究。在西印度群岛格林纳达设置公共卫生中心。患者在主动ZIKV传播期间(2016年4月至2017年3月)招募了384个母亲对,并前瞻性跟踪长达30个月。儿童暴露状况基于对产前和产后孕产妇血清的实验室评估。主要结果衡量增长-21st神经发育评估(Inter-NDA)软件包和卡迪夫视力测试,由研究人员掩盖了对孩子的暴露状态进行管理和评分。结果在22至30个月大时,总共评估了131个正常ZIKV(n = 68)和未暴露(n = 63)的儿童。这些孩子中约有一半完成了视力测试。社会人口统计学没有群体差异。在没有认知,运动,语言或行为延迟的情况下,视力(31%)和对比灵敏度的缺陷在暴露于ZIKV的婴儿中是显而易见的。但是,视觉系统可能会有选择地脆弱,这表明需要在3岁之前进行视力测试。结论总体神经发育可能不受ZIKV暴露的儿童的影响,在出生时头围正常,头部正常的头部在生命的头两年中不受影响。
抽象客观寨卡病毒(ZIKV)靶向发育中的大脑中的神经干细胞。然而,大多数zikv暴露的儿童诞生了,没有明显的神经系统表现。尚不清楚这些儿童是否受到ZIKV神经性的保护,或者是否具有对脑发育具有破坏性的微妙病理。我们通过比较正常ZIKV暴露的儿童中的神经发育结果与未暴露对照组的平行对照组。设计队列研究。在西印度群岛格林纳达设置公共卫生中心。患者在主动ZIKV传播期间(2016年4月至2017年3月)招募了384个母亲对,并前瞻性跟踪长达30个月。儿童暴露状况基于对产前和产后孕产妇血清的实验室评估。主要结果衡量增长-21st神经发育评估(Inter-NDA)软件包和卡迪夫视力测试,由研究人员掩盖了对孩子的暴露状态进行管理和评分。结果在22至30个月大时,总共评估了131个正常ZIKV(n = 68)和未暴露(n = 63)的儿童。这些孩子中约有一半完成了视力测试。社会人口统计学没有群体差异。在没有认知,运动,语言或行为延迟的情况下,视力(31%)和对比灵敏度的缺陷在暴露于ZIKV的婴儿中是显而易见的。但是,视觉系统可能会有选择地脆弱,这表明需要在3岁之前进行视力测试。结论总体神经发育可能不受ZIKV暴露的儿童的影响,在出生时头围正常,头部正常的头部在生命的头两年中不受影响。
寨卡病毒属于黄病毒科,主要通过受感染的伊蚊传播。2016 年,寨卡病毒感染因其爆发性传播和对发育中胎儿的显著神经系统缺陷而成为全球卫生紧急事件。由于寨卡病毒复发的风险和对流行病学的了解有限,开发安全有效的寨卡病毒疫苗仍然是当务之急。我们设计了一种基于非整合慢病毒载体 (NILV) 的寨卡病毒疫苗,该疫苗编码了当前流行的寨卡病毒株的共识前膜和包膜糖蛋白。我们进一步评估了该疫苗在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中的免疫原性和保护效果。在两种小鼠模型中,一次免疫均可产生强大的中和抗体滴度,并在免疫后 7 天内提供对寨卡病毒攻击的完全保护。这种基于 NILV 的疫苗在免疫小鼠 6 个月后再次接种时也能诱导持久免疫力。总而言之,我们的 NILV 寨卡疫苗通过单剂免疫提供快速而持久的保护,无需额外的佐剂配方。我们的数据表明,这是一种有希望用于紧急情况的寨卡疫苗候选物,并证明了慢病毒载体作为高效疫苗递送平台的能力。