保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可,因为它可以评估保护效果,而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征,但保护相关性在同一个病毒家族中,甚至在同一个病毒中,根据所考虑的感染阶段,可能会有很大差异。此外,感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异,使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒,如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV),在识别 CoP 方面尤其具有挑战性,因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关,但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用,而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分,这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言,我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征,这些特征可以用作 CoP。
使用 NetMHCcons 1.1 [27] (https://services.health tech.dtu.dk/services/NetMHCcons-1.1) 预测人类 CTL 表位。使用 25 种参考人类白细胞抗原 (HLA) [28] 进行预测,并设置截止百分位等级 (PR) ≤0.5 或半最大抑制浓度 ≤50。使用 NetMHCpan 4.1 [29] (https://services.healthtech. dtu.dk/services/NetMHCpan-4.1) 预测猪 CTL 表位。使用 45 种猪白细胞抗原 (SLA) [30–33] 进行预测,并设置截止 PR ≤0.5。 NetCTLpan 1.1 [34] (https:// services.healthtech.dtu.dk/services/NetCTLpan-1.1) 用于筛选具有高效蛋白酶体裂解和与抗原加工转运相关的转运蛋白的表位。设定筛选的截止值为 PR ≤1。人类和猪的 CTL 表位预测仅限于 9 肽。
该联盟的英国合作伙伴为疫苗开发带来了一系列商业技能和专业知识。EnsiliTech 专门研究无需冷藏的生物制品,使二氧化硅涂层疫苗无需冷藏即可在热带地区储存和运输;Global Access Diagnostics 开发创新的快速横向流动免疫测定测试 - 并将开发一种可区分感染猪和接种疫苗猪的伴随诊断测试,而 BioVacc Consulting 则为疫苗研发提供专家见解。
亨德拉病毒 ( HeV ) 和尼帕病毒 ( NiV ) 出现于二十世纪最后十年,是导致呼吸道和神经系统疾病爆发的原因,感染了许多动物物种和人类。1994 年,亨德拉病毒在澳大利亚布里斯班的一个马厩中引发了严重的呼吸道疾病,导致 13 匹马和一名驯马师死亡。尼帕病毒在 1998 年 9 月至 1999 年 4 月期间出现在马来西亚的人群中,导致致命的急性脑炎,此前它主要在猪群中传播,是一种病因不明的严重呼吸道疾病。为阻止疾病传播,超过一百万头猪被扑杀。在澳大利亚,亨德拉病毒已导致七名感染者中有四人死亡,而据报道,马来西亚、新加坡、孟加拉国和印度共有 585 例尼帕病毒感染病例,约 300 人死亡。最近,菲律宾报告了致命的尼帕病毒脑炎病例,17 例人类病例中有 9 例死亡。狐蝠属的果蝠(飞狐)是这两种病毒的天然宿主。
