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蒽环类毒性：隧道尽头的光？
蒽环类药物毒性（AIC）是蒽环类疗法的严重副作用。鉴定与AIC风险相关的基因和遗传变异具有临床潜力作为心脏毒性预测工具，并允许开发个性化疗法。在这篇综述中，我们概述了通过关联研究确定的已知AIC基因的功能，并根据其在AIC中的机械性暗示对其进行了分类。我们还讨论了在人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CMS）中与AIC相关变体的功能验证的重要性，以推动遗传预测性生物标志物的实现。最后，我们回顾了如何使用患者特异性的HIPSC-CMS来识别与患者相关的新型功能靶标和发现心脏保护剂药物以防止AIC。实施功能验证和HIPSC-CMS对药物发现的使用将确定下一代高效和个性化的心脏保护剂，并加速将批准的AIC生物标志物纳入临床实践。
蒽环类毒性：隧道尽头的光？
蒽环类药物毒性（AIC）是蒽环类疗法的严重副作用。鉴定与AIC风险相关的基因和遗传变异具有临床潜力作为心脏毒性预测工具，并允许开发个性化疗法。在这篇综述中，我们概述了通过关联研究确定的已知AIC基因的功能，并根据其在AIC中的机械性暗示对其进行了分类。我们还讨论了在人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CMS）中与AIC相关变体的功能验证的重要性，以推动遗传预测性生物标志物的实现。最后，我们回顾了如何使用患者特异性的HIPSC-CMS来识别与患者相关的新型功能靶标和发现心脏保护剂药物以防止AIC。实施功能验证和HIPSC-CMS对药物发现的使用将确定下一代高效和个性化的心脏保护剂，并加速将批准的AIC生物标志物纳入临床实践。
隧道尽头的光明：非小细胞肺癌KRAS突变亚型的临床特征和治疗前景
肺癌是最常见的癌症死亡原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。KRAS是RAS家族三种亚型之一，是与人类癌症相关的最常见致癌基因，并编码肿瘤中的关键信号蛋白。30%的NSCLC病例认为KRAS致癌突变是起始因素，占与驱动突变相关的NSCLC病例的最大比例。由于传统的小分子抑制剂难以有效抑制KRAS的相关功能，因此KRAS蛋白被称为“无药可用靶点”。然而，近年来，KRAS基因中一种常见突变——甘氨酸12突变为半胱氨酸（G12C）的发现，带来了共价抑制剂的设计和合成，为有效靶向KRAS提供了新的策略。本综述对KRAS的结构、功能、信号转导通路等进行了综述，并讨论了NSCLC中KRAS突变亚型（特别是G12C、G12V、G12D）可用的治疗策略和潜在的治疗前景，为NSCLC治疗中选择KRAS突变亚型提供参考。