自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种异质性神经发育障碍,表现为社交互动障碍、沟通障碍以及限制性和重复性行为。ASD 具有很强的遗传基础,迄今为止已发现了许多与 ASD 相关的基因。我们之前的研究表明,X 连锁基因 NEXMIF/KIDLIA 表达的缺失与具有自闭症特征和智力障碍 (ID) 的患者有关。为了进一步确定基因在疾病中的因果作用,并了解病理学背后的细胞和分子机制,我们生成了 NEXMIF 敲除 (KO) 小鼠。我们发现雄性 NEXMIF KO 小鼠表现出社交能力和沟通能力下降、重复梳理行为增多以及学习和记忆能力下降。NEXMIF/KIDLIA 表达的缺失导致突触密度和突触蛋白表达显著降低。通过测量海马中的兴奋性微征和突触后电流,雄性 KO 动物始终表现出异常的突触功能。这些发现表明,NEXMIFKO 小鼠重现了人类疾病的表型。NEXMIFKO 小鼠模型将成为研究 ASD 所涉及的复杂机制和开发这种疾病的新型疗法的宝贵工具。
背景:RNA 结合蛋白 IGF2BP2/IMP2/VICKZ2/p62 是一种癌胚蛋白,在几种癌症实体中过表达。利用 IMP2 敲除的结肠直肠癌细胞,我们可以展示 IMP2 在几种癌症特征中的重要作用。本研究旨在从功能上表征肺癌(A549、LLC1)和肝细胞癌(HepG2、Huh7)细胞系中的 IMP2,以评估其作为这些癌症实体的潜在靶点的作用。方法:通过 CRISPR/Cas9 及其变体方法主要编辑产生 IMP2 敲除;通过下一代测序验证两种单向导 RNA(sgRNA)的编辑效率。我们研究了 IMP2 敲除对细胞增殖、菌落形成和迁移的影响,并采用了 IMP2 的小分子抑制剂。结果:尽管多次尝试,但无法在 A549 和 Huh7 细胞中产生 IMP2 双等位基因敲除。两种 sgRNA 均表现出良好的编辑效率。然而,编辑后的细胞失去了增殖能力。使用 CRISPR/Cas9 在 LLC1 细胞中生成 IMP2 双等位基因敲除的尝试取得了成功。IMP2 的单等位基因敲除细胞系显示 2D 细胞增殖减少和迁移减少。在 3D 培养中,观察到形态从紧凑的球体变为松散的聚集体,并且 IMP2 敲除的集落形成能力明显降低,这种效果与先前发现的 IMP2 抑制剂化合物相似,也显示出对集落形成的抑制作用。结论:我们的体外靶标验证支持 IMP2 对几种癌症实体中的肿瘤细胞增殖、迁移和集落形成至关重要。
2020年是全世界都难以忘怀的一年。新冠肺炎疫情改变了我们的生活方式,边境管制和严格的检疫要求严重打击了全球航空业。2020年,疫情在农历新年伊始开始蔓延。华航从总部到外地,迅速作出反应,重新安排客运和货运航班,采取轮流在家办公、储备医疗物资等应对措施,保障一线员工的健康和安全,帮助旅客返乡,并调配客运和货运运力,将医疗物资运往目的地。当全球主要航空公司纷纷缩减规模、减薪裁员,甚至有的宣布破产时,华航与工会展现出和谐的劳资关系,工作团队也展现出坚韧不拔的团队精神,华航旗下企业相互支持,共同应对挑战,最终在艰难的一年里屹立不倒。
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摘要:动态功能脑网络作为静态网络的扩展,能够展现脑部连接的连续变化,而受限于fMRI信号的长度,在动态网络的构建中难以展现出每一个瞬时时刻,且对信号结束后网络的动态变化缺乏有效的预测。
u 防御:中国和俄罗斯都凭借强大的辅助 PNT 系统,展现出相对于北约的显著战略优势。尽管 GNSS 干扰不断增加,但中国和俄罗斯仍维持并现代化了地面导航系统,这为其定位、导航和授时能力提供了增强的弹性和冗余。
大自然最美丽的一面是生物体展现出无穷无尽的形状、颜色和行为。这些特征有助于生物体生存和寻找配偶,例如雄孔雀多彩的尾巴如何吸引雌孔雀,或者它的翅膀如何帮助它飞离危险。了解特征对于生物学家来说至关重要,他们研究这些特征是为了了解生物体如何进化并适应不同的环境。
Au Bon Climat Pinot Noir 2020 Lala Panzi Vineyard Russian (River Valley) 甜美、女性化且芳香。浆果特征,展现出令人惊叹的香气和风味 - 香料、肉豆蔻和肉桂,随后是平衡的香草味。天鹅绒般的单宁,中等酸度,均衡。顺滑的收尾,余味悠长。
我想借此机会感谢执行管理团队,鉴于乌克兰和中东地区持续的战争,他们在应对充满挑战的外部环境方面继续展现出敏捷性和韧性。我还要特别感谢我们遍布全球的专业和勤奋的同事,他们始终致力于支持我们所有的客户并发展我们的业务。最后,我要感谢非执行董事的支持,他们孜孜不倦地支持集团的战略和抱负。