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World File Search System巨噬细胞
抑制巨噬细胞和凋亡细胞的作用
在克鲁兹锥虫感染期间，巨噬细胞吞噬寄生虫，并通过肿瘤细胞增多症去除凋亡细胞。巨噬细胞1（M1）会产生促弹性细胞因子和NO和Figts感染，而M2巨噬细胞是表达精氨酸酶1并在组织修复中起作用的允许性宿主细胞。M1和M2表型的调节可能会诱导或损害巨噬细胞介导的免疫力，以控制寄生虫的控制或持续性。在这里，我们重点介绍了巨噬细胞激活在对克鲁齐的早期免疫反应中的关键作用，该反应可防止急性感染期间的寄生虫，心脏寄生虫和死亡率升级。我们将讨论巨噬细胞激活和失活的机制，例如T细胞因子和胚细胞增多症，以及如何改善巨噬细胞介导的免疫力以防止寄生虫持久性，影响，炎症，以及Chagasic心肌疗法的发展。潜在的疫苗或治疗必须增强早期的T细胞巨噬细胞串扰和寄生虫控制，以限制寄生虫引起的心脏中炎症的致病结果。
将MS4A4A靶向肿瘤相关的巨噬细胞...
抽象的客观检查点免疫疗法释放了对肿瘤的T细胞控制，但被免疫抑制性髓样细胞抑制。跨膜蛋白MS4A4A在肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）中有选择性地表达。在这里，我们旨在揭示MS4A4A + TAM在调节肿瘤细胞的免疫逃生中的作用，并制定针对TAM的新型治疗策略，以增强免疫检查点抑制剂（ICI）在结直肠癌中的功效。使用鼠皮下肿瘤或原位移植模型评估了单独使用MS4A4A阻断或与ICI处理对肿瘤生长的抑制作用。通过流式细胞仪和质量细胞术评估MS4A4A阻断对肿瘤免疫微环境的影响。RNA测序和蛋白质印迹分析用于进一步探索MS4A4A促进巨噬细胞M2极化的分子机制。结果MS4A4A在不同类型的肿瘤中被TAM选择性地表达，并且与癌症患者的不良临床结局有关。体内抑制MS4A4A和抗MS4A4A单克隆抗体治疗既遏制肿瘤的生长又改善ICI治疗的作用。 MS4A4A阻断治疗重塑了肿瘤免疫微环境，导致减少了M2-TAMS和耗尽的T细胞的浸润，并增加了效应CD8 + T细胞的浸润。 抗MS4A4A加反编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗在大型耐药性肿瘤中保持有效，并且当进一步与放射疗法结合时，可能会诱导完全退缩。体内抑制MS4A4A和抗MS4A4A单克隆抗体治疗既遏制肿瘤的生长又改善ICI治疗的作用。MS4A4A阻断治疗重塑了肿瘤免疫微环境，导致减少了M2-TAMS和耗尽的T细胞的浸润，并增加了效应CD8 + T细胞的浸润。抗MS4A4A加反编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗在大型耐药性肿瘤中保持有效，并且当进一步与放射疗法结合时，可能会诱导完全退缩。从机械上讲，MS4A4A通过激活PI3K/AKT途径和JAK/STAT6途径来促进巨噬细胞的M2极化。针对MS4A4A的结论可以提高ICI功效，并代表一种新的抗癌免疫疗法。
DAB2+ 巨噬细胞支持 FAP+ 成纤维细胞塑造……
背景：癌相关成纤维细胞 (CAF) 是肝癌免疫屏障的关键组成部分。因此，深入了解 CAF 的异质性和细胞间通讯对于提高免疫治疗效果和改善临床结果至关重要。方法：通过结合单细胞、体细胞和空间转录组分析与多重免疫荧光进行综合分析，以揭示肝癌中 CAF 的复杂性。结果：通过涉及 235 个肝癌 scRNA-seq 样本（涵盖超过 120 万个细胞）的综合方法，我们发现 CAF 在肝细胞癌 (HCC) 和肝内胆管癌 (ICC) 中特别增加。FAP + 成纤维细胞被确定为 CAF 的主要亚型，主要参与细胞外基质组织和血管生成。这些 CAF 富集在 HCC 的肿瘤边界，但弥散分布在 ICC 内。 DAB2 + 和 SPP1 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 通过 TGF- β 、PDGF 和 ADM 等信号增强 FAP + CAF 的功能。值得注意的是，DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用促进了免疫屏障的形成，并与 HCC 患者生存率较差、对免疫疗法无反应相关。在 90 名 HCC 患者的当地临床队列中，高 FAP 和 DAB2 免疫组织化学评分预示生存期较短和血清 AFP 浓度较高。此外，这种沟通模式也可能适用于其他实体恶性肿瘤。结论：DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用在形成免疫屏障方面似乎至关重要。旨在破坏这种沟通或抑制 FAP + CAF 功能的策略可能会增强免疫治疗的效果并改善临床结果。
靶向肿瘤相关巨噬细胞衍生的 CD74...
摘要 背景 宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率第二高的肿瘤。免疫检查点抑制剂如程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）阻断剂是有前途的治疗药物，但它们与新辅助化疗（NACT）相结合的疗效尚未得到充分测试，而且它们如何改变肿瘤微环境尚未得到全面阐明。 方法 在本研究中，我们使用来自九个人类宫颈癌组织的 46,950 个细胞进行单细胞 RNA 测序，这些组织代表了 NACT 和 PD-1 阻断联合治疗的不同阶段。我们描绘了宫颈上皮细胞的轨迹并确定了联合治疗中涉及的关键因素。对肿瘤和免疫细胞之间的细胞间通讯进行了分析。此外，将 THP-1 衍生和原代单核细胞衍生的巨噬细胞与宫颈癌细胞共培养，并通过流式细胞术检测吞噬作用。使用 CD74 人源化皮下肿瘤模型在体内验证了阻断 CD74 的抗肿瘤活性。结果通路富集分析表明 NACT 激活了细胞因子和补体相关的免疫反应。细胞间通讯分析显示，NACT 治疗后，T 细胞与癌细胞之间的相互作用强度降低，但巨噬细胞与癌细胞之间的相互作用强度增强。我们证实了巨噬细胞是 PD-1 阻断在体外发挥抗肿瘤作用所必需的。此外，在联合 NACT 期间，CD74 阳性巨噬细胞经常与免疫反应性最高的上皮亚群 3 (Epi3) 癌症亚群相互作用。我们发现 CD74 上调限制了吞噬作用并刺激了 M2 极化，而 CD74 阻断增强了巨噬细胞的吞噬作用，降低了宫颈癌细胞在体外和体内的活力。结论我们的研究揭示了 NACT 和 PD-1 阻断联合影响宫颈癌微环境中的动态细胞间相互作用网络。此外，阻断肿瘤相关的
肿瘤相关巨噬细胞的作用和靶向性
恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势，威胁着人类的生命和健康，并成为死亡的主要原因[1]。越来越多的证据表明，除了肿瘤细胞的侵袭性生物学行为外，肿瘤微环境（TME）在决定肿瘤进展中起着重要作用[2]。TME是由血管、免疫细胞、成纤维细胞、来自骨髓的炎症细胞、不同的信号化学物质和细胞外基质组成的，是围绕肿瘤部位的复杂微环境[3]。免疫抑制TME促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。巨噬细胞是TME中最丰富的免疫细胞，起着中枢调控作用。浸润TME的巨噬细胞被定义为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），约占总免疫细胞数量的30%～50%[5]。 TAMs已被证实与肿瘤的发生、发展、血管生成和转移相关[ 6 ]，提示TAMs可能是肿瘤的潜在治疗靶点和预后生物标志物。目前针对TAMs的抗肿瘤策略包括抑制巨噬细胞的募集、促进TAMs耗竭、调节其极化和增强TAM的吞噬作用。靶向TAMs已成为主要的抗肿瘤治疗策略之一。在本文中，我们试图讨论TAMs的起源、极化、作用和重编程，以及靶向TAMs在恶性肿瘤中的治疗意义。
Caf-巨噬细胞串扰肿瘤微环境...
抽象背景腹膜转移是胃癌最常见的转移模式。胃癌腹膜转移（GCPM）的预后较差，对常规治疗的反应较差。最近，免疫检查点封锁（ICB）在治疗GCPM方面表现出了良好的功效。最佳响应者的分层和ICB疗法的抵抗机制的阐明非常重要，并且仍然是主要的临床挑战。设计我们进行了II期试验，涉及用ICB（Sintilimab）与化学疗法结合的GCPM患者。收集了来自患者的原发性肿瘤，GCPM和外周血的样品进行单细胞测序，以全面解释GCPM的肿瘤微环境及其对免疫疗法疗效的影响。结果GCPM生态系统协调与原发性GC不同的独特免疫抑制模式，该模式由基质 - 乳糖叶菌组成，由SPP1+肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和血栓形成蛋白2（THBS2）+Matrix Cancer-Cancer-Cancer-Isspatied Fibrobrobrobloblasts（McAfts）组成。因此，该基质乳突串扰是GCPM患者ICB耐药性的主要介体。从机理上讲，累积的THB2+MCAF促进了腹膜特异性组织居民巨噬细胞的募集，并通过补体C3及其受体C3A受体1（C3AR1）转化为SPP1+TAM，从而形成了原生质层状质基质丝状丝状niche。阻塞C3-C3AR1轴均破坏了基质乳突串扰，从而显着提高了ICB在体内模型中的益处。结论我们的发现提供了与GCPM患者ICB耐药性相关的细胞组成的新分子肖像，并有助于优先考虑治疗候选者以增强免疫疗法。
多器官中相关的巨噬细胞极化状态...
抽象的亚钠肽信号传导与广泛的生理过程有关，调节血容量和压力，心室肥大，脂肪代谢和长骨生长。在这里，我们描述了纳二尿素肽信号传导在神经克雷斯特（NC）和颅骨骨ode（CP）祖细胞形成中的完全新颖作用。在该信号通路的组合中，我们表明，纳地那二他的肽受体3（NPR3）通过通过其双重功能作为清除率和信号受体来差异地调节两个发展程序，从而起着关键作用。使用基于MO的敲低，药理抑制剂和救援测定法的组合，我们证明NPR3与鸟烯基环酸酯循环酶纳他酸肽受体1（NPR1）和Natriuretic肽（NPPA/NPPC）合作，以调节NC和CP的形成，以越来越多地构成该信号的范围。我们提出，NPR3充当清除受体，以调节NATRIARITE肽的局部浓度，以通过NPR1激活产生最佳的CGMP，并用作信号受体，通过对腺苷酸环化酶的侵害来控制cAMP的水平。这些第二个使者的细胞内调制，因此在NC和CP细胞种群的隔离中进行了体积。
标题：靶细胞张力调节巨噬细胞trogococytosis
巨噬细胞已知会吞噬小膜片段，或trogocyocytose，靶细胞和病原体，而不是完全吞噬它们。然而，什么是什么原因导致巨噬细胞选择trogocyocyposis v and吞噬吞噬作用。在这里，我们报告靶细胞的皮质张力是巨噬细胞trogo细细胞增多症的关键调节剂。在低张力下，巨噬细胞优先将trogocyocytos抗体的细胞进行，而在高张力下它们倾向于吞噬吞噬作用。使用模型囊泡，我们证明，当膜张力增加时，巨噬细胞将迅速从trogococyocyposis转变为吞噬作用。僵硬的靶细胞皮质也使巨噬细胞偏向于吞噬它们，这种趋势可以通过增加抗体表面密度来抵消，并在trogocytosis的机械模型中捕获。这项工作表明，靶细胞而不是巨噬细胞决定吞噬作用与trogococyocyposisos，并且巨噬细胞不需要明显的分子途径来进行trogococytosis。
肿瘤相关巨噬细胞在肉瘤中的作用
1 冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院矫形外科系，冈山 700-8558，日本；akysda@gmail.com（AY）；me20034@s.okayama-u.ac.jp（HK）；toshiakih1080@gmail.com（TH）；miho.suzuki0000@gmail.com（MK）；eijinakata8522@yahoo.co.jp（EN）；toshi-kunisada@umin.ac.jp（TK）；tozaki@md.okayama-u.ac.jp（TO）2 外科部，矫形服务部，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，NY 10065，美国；healeyj@MSKCC.ORG（JH）； ogura-tky@umin.ac.jp (KO) 3 冈山大学医学、牙科和药学研究生院胃肠外科，冈山 700-8558，日本；htazawa@md.okayama-u.ac.jp (HT)；toshi_f@md.okayama-u.ac.jp (TF) 4 冈山大学医学、牙科和药学研究生院创新临床医学中心，冈山 700-8558，日本 * 通讯地址：tomomedvn@okayama-u.ac.jp