白血病复发是同种异体造血细胞移植后的主要死亡原因(Allo-HCT)。我们测试了靶向T细胞(TC)免疫球蛋白和含粘蛋白的分子3(TIM-3)的潜力,以改善移植物 - 抗血清(GVL)效应。,当造血干细胞过表达某些致癌驱动器突变时,我们观察到Tim-3配体的差异表达。抗TIM-3 AB治疗改善了具有致癌基因诱导的Tim-3配体表达的白血病的小鼠的存活。相反,配体表达低的白血病细胞为抗TIM-3治疗。在CD8 + TC中的体外,TIM-3阻滞或遗传缺失增强了TC激活,增殖和IFN-γ的产生,同时增强了GVL效应,防止TC耗竭,并改善了VIVO中的TC细胞毒性和糖酵解。相反,髓样细胞中的TIM-3缺失不会影响同种异体TC的增殖和体外激活,这表明抗TIM-3处理介导的GVL效应是TC诱导的。与抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)和抗隔毒性T淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)治疗相反,抗–TIM-3-3-处理并不能增强急性移植物患者(AGVHD)。tim-3及其配体经常在抗抗All-HCT复发的患者的急性髓样白血病(AML)细胞中表达。我们破译了在AML和TIM-3配体表达中发现的致癌突变之间的连接,并确定抗TIM-3处理是通过代谢和转录TC重编程增强GVL效应的策略,而不会加剧AGVHD。我们的发现支持Allo-HCT后AML复发患者抗TIM-3 AB的临床测试。
托马斯·布劳恩(Thomas Braun)是德国马克斯·普朗克(Max-Planck)心脏和肺部研究所的主任,德国贾斯图斯·莱比格大学(Justus-Liebig-University)的医学教授,德国德国的Justus-Liebig-University教授。他在哥廷根和汉堡大学学习医学和哲学,在那里他获得了MD和MD博士学位。 在汉堡和波士顿的博斯顿培训后,在MIT的Whitehead Insite的Rudolf Jaenisch实验室,他于1992年成为Braunschweig技术大学的小组负责人,然后他在1996年在Würzburg大学担任副教授职位。 之后,他被任命为哈雷·维滕贝格大学的完整教授兼生理化学主席。 2004年,他被Max-Planck-Societio招募,担任新成立的Max-Planck-Institute in Bad Nauheim的Max-Planck-Institute and Lung Research。 自2004年以来,他还是德国吉森大学的医学教授。 到目前为止,他已经在包括自然,科学,自然医学,自然免疫学细胞,细胞干细胞,发育细胞,细胞代谢,EMBO J,EMBO J,Circulation,Circ的主要期刊上发表了400多篇论文。 res。 和其他人目前的主要研究重点是推动骨骼和心肌发育,再生和改造的机制。 他在德国和国外的各个委员会和咨询委员会任职。 他是德国国家科学院,利奥波迪纳和欧洲学院的当选成员,并且是几本期刊的编辑委员会成员。他在哥廷根和汉堡大学学习医学和哲学,在那里他获得了MD和MD博士学位。在汉堡和波士顿的博斯顿培训后,在MIT的Whitehead Insite的Rudolf Jaenisch实验室,他于1992年成为Braunschweig技术大学的小组负责人,然后他在1996年在Würzburg大学担任副教授职位。之后,他被任命为哈雷·维滕贝格大学的完整教授兼生理化学主席。2004年,他被Max-Planck-Societio招募,担任新成立的Max-Planck-Institute in Bad Nauheim的Max-Planck-Institute and Lung Research。自2004年以来,他还是德国吉森大学的医学教授。到目前为止,他已经在包括自然,科学,自然医学,自然免疫学细胞,细胞干细胞,发育细胞,细胞代谢,EMBO J,EMBO J,Circulation,Circ的主要期刊上发表了400多篇论文。res。和其他人目前的主要研究重点是推动骨骼和心肌发育,再生和改造的机制。他在德国和国外的各个委员会和咨询委员会任职。他是德国国家科学院,利奥波迪纳和欧洲学院的当选成员,并且是几本期刊的编辑委员会成员。此外,他是几个国家和国际研究联盟的指导委员会,吉森·瑙海姆(Bad Nauheim)的法兰克福(Frankfurt)的心肺研究所主任)。
大约每三年,物联网雇用第三方公司来评估其服务和费率。目标是为物联网提供与其他州IT组织和私营部门业务的比较。自2006年以来,物联网已进行了四项评估。迄今为止,结果已被证明对物联网有利。在每个报告后,建议改进区域,并由CIO和工作人员评估,以确定如何进行必要的调整。最终目标是继续以最佳利率提供最佳服务。请注意,所有服务都包括IoT开销和全州成本分配计划(SWCAP)的一部分。高架包括:与提供产品或服务没有直接相关的所有费用(即间接成本)。这些费用包括高管团队(CXO),财务团队和行政团队的工资,福利和旅行(会议)。高额头顶还包括专业服务(承包商),软件/硬件费用(峰值计费系统),办公用品,办公家具,CDP费用(内部IoT费用)和设备上的折旧(复印机,软件,电视,安全摄像机等)SWCAP包括:运营部,采购,人员,档案和记录管理部,国家司库,国家审计师,国家办公室倡议,监察长办公室和总检察长办公室。
•Medicare和Medicaid服务中心(CMS)最低可接受的交换风险标准(MARS-E)•国土安全部(DHS)手册,用于维护敏感的个人身份信息,2012年3月•健康保险和问责制(HIPAA)•INDIANA CODA(IC)4-1-6,4-1-6,公平信息惯例;个人信息的隐私•IC 4-1-11-3,安全漏洞通知,个人信息•IC 35-43-5-1(i),伪造,欺诈和其他欺骗; Identifying Information • Internal Revenue Service (IRS) Publication 1075, November 2021 • National Institute for Standards and Technology (NIST) Special Publication (SP) 800-53 • Office of Management and Budget (OMB) Memorandum 06-19 • OMB Memorandum 07-16 PII Guidance Sources and Definitions SOURCE DEFINTION CMS MARS-E National Institute of Standards and Technology (NIST) Special Publication 800-122, April 2010年,保护个人身份信息(PII)的机密性指南,将PII定义为“有关代理商维护的个人的任何信息,包括(1)可用于区分或跟踪个人身份的任何信息,例如名称,姓名,社会安全号,日期和地点出生,母亲的名称,招聘记录,以及任何其他信息,以及任何其他信息,以及链接的任何其他信息;就业信息。” DHS有些PII作为独立数据敏感,例如SSN,驾驶执照或州身份证号码,护照号码,外星人注册号或财务帐户号。HIPAA根据NIST特别出版物800-66,Rev 2,单独识别的健康信息(IIHI)[45 C.F.R.sec。敏感PII数据要素的其他示例包括公民身份,医疗信息,种族,宗教,性取向或生活方式信息以及帐户密码,以及个人的身份(直接或间接推断)。160.103],需要保护的PII是健康信息的一部分,包括从个人那里收集的人口信息,并且:(1)由医疗保健提供者,健康计划,雇主或医疗保健人员创建或收到; (2)与个人的过去,现在或未来的身体或心理健康或个人有关;向个人提供医疗保健;或向个人提供医疗保健的过去,现在或将来的付款; (i)识别个人的;或(ii)有合理的依据,可以相信这些信息可用于识别个人。受保护的健康信息(PHI)是PII的一种形式。是IIHI:
有一致的考虑变化,从讨价还价的收入和商誉损害,其他无形和有形资产以及总非运营结果