XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System干扰素
表征病理相关的人类肺上皮细胞中针对 SARS-CoV-1 和 -2 感染的时间和整体宿主先天免疫反应
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此，更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制，从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中，我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析，以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明，SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外，我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节，四种 ISG，即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 )，被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明，这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体，使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之，我们的结果表明，SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
1 引言 2 量子检测理论概述
因此，量子干扰素通过来自密度操作机的非对角线元素的存在。在最佳检测器的情况下，从测量过程中逐渐加成了异构元素。如果可以交换密度运算符和最佳检测运算符的符号，那么我们可以解释出最佳检测操作员的物理含义是量子干扰。
I型干扰素信号传导，认知和神经退行性19：在机械致病模型上更新，对阿尔茨海默氏病的影响
抗菌对多种抗生素的抗药性的全球出现最近已成为一个重要的关注点。革兰氏阴性细菌，以获取移动遗传因素（例如质粒）的能力而闻名，它代表了最有害的微生物之一。这种现象对公共卫生构成了严重威胁。值得注意的是，Tigecycline（抗生素糖基因clyclines的成员和四环素的衍生物）的显着意义增加了。tigecycline是用于治疗由多种耐药性（MDR）细菌引起的复杂感染的最后一个度假抗菌药物之一。Tigecycline耐药性的主要机制包括EF泵泵的过表达，TET基因和外膜外孔。ef伏特泵对于通过排除抗生素（例如通过直接排出的替甘克林）来赋予多药耐药性至关重要，并降低了其浓度到亚毒性水平。本综述讨论了Tigecycline耐药性的问题，并提供了重要信息，以了解肠杆菌中替物环素抵抗的现有分子机制。对最后一度治疗方案具有抗性病原体的出现和传播是全球主要的医疗保健问题，尤其是当微生物已经对碳青霉烯和/或colistin具有抗性时。
基于造血干细胞的基因治疗
• 软骨毛发发育不全 • Chediak-Higashi 综合征 • 慢性肉芽肿病 • 高 IgM 综合征 • 高 IgE 综合征 • HLH-原发性 • IL10R 缺乏症 • 干扰素-γ 受体缺乏症 • IPEX • 白细胞粘附缺陷 • LCH-多中心，难治性 • Omenn 综合征 • SCID（X 连锁，ADA，其他） • Wiskott-Aldrich 综合征 • XIAP 缺乏症 • XLP
微管活性调节激酶 2 增强宿主……
先天免疫系统对于抵御病原体入侵、有效控制感染以及触发适应性免疫反应以消除传染源至关重要。本研究揭示了微管亲和力调节激酶 2 (MARK2) 作为广谱抗病毒免疫调节剂的关键作用，具体通过其与鸟嘌呤核苷酸交换因子 H1 (GEF- H1) 的相互作用以及与 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 的结合。至关重要的是，MARK2 的抗病毒功效取决于其激酶活性，特别是其在丝氨酸 645 位点磷酸化 GEF-H1 的能力。该磷酸化事件是激活 TBK1 的关键触发因素，从而导致诱导 I 型干扰素 (IFN-I) 和干扰素刺激基因 (ISG)。我们的结果表明，GEF-H1 是一种 ISG，并由 MARK2 促进。这些发现不仅证实了 MARK2 是 GEF-H1 的激酶，还揭示了 MARK2 增强宿主抗病毒防御的一种以前未被认识的机制。通过对 GEF-H1 进行策略性磷酸化来增强 IFN-I 信号，MARK2 显著增强了抗病毒免疫反应，为细胞防御机制的分子协调提供了新的见解。
小胶质刺激激活减轻了雄性但雌性小鼠的神经损伤诱导的神经性疼痛
小胶质细胞是中枢神经系统中的驻留免疫细胞，在神经炎症和神经性疼痛的发展中起作用。我们发现干扰素基因（STING）的刺激剂主要在脊柱小胶质细胞中表达，并在周围神经损伤后上调。然而，机械性异常性症是周围神经损伤后神经性疼痛的标记，不需要小胶质细胞刺痛表达。相比之下，特定激动剂（ADU-S100，35 nmol）的激活显着缓解了雄性小鼠的神经性疼痛，但没有显着缓解雌性小鼠。雌性小鼠的刺激激活导致促炎细胞因子的增加，这可能抵消ADU-S100的镇痛作用。 小胶质细胞刺激表达和I型干扰素ß（IFN-ß）信号传导是雄性小鼠刺激性激动剂的镇痛作用所必需的。 机械上，储罐结合激酶1（TBK1）的下游激活和IFN-ß的产生可能部分解释了观察到的镇痛作用。 这些发现表明，脊柱小胶质细胞中的刺激激活可能是神经性疼痛的潜在治疗干预措施，尤其是在男性中。雌性小鼠的刺激激活导致促炎细胞因子的增加，这可能抵消ADU-S100的镇痛作用。小胶质细胞刺激表达和I型干扰素ß（IFN-ß）信号传导是雄性小鼠刺激性激动剂的镇痛作用所必需的。机械上，储罐结合激酶1（TBK1）的下游激活和IFN-ß的产生可能部分解释了观察到的镇痛作用。这些发现表明，脊柱小胶质细胞中的刺激激活可能是神经性疼痛的潜在治疗干预措施，尤其是在男性中。
基于遗传筛查平台-KU Scholarworks
摘要：小分子药物靶标识别是表型药物发现中必不可少的限制步骤，并且仍然是一个主要挑战。在这里，我们通过利用群集定期间隔短的圆柱体重复序列（CRISPR）敲除库来报告一个新颖的平台，用于识别信号通路的激活剂的目标识别。此平台将自杀基因的表达链接到创建选择系统的小分子激活信号通路。使用该系统，使用CRISPR单个指南（SG）RNA库进行功能丢失筛选，积极地富集了靶标的细胞。然后通过测序发现药物靶标和其他感兴趣分子活性所需的其他必要基因。我们在BDW568上测试了该平台，BDW568是一种新发现的I型干扰素信号传导激活剂，并确定了干扰素基因（STING）的刺激剂是其靶标和羧酸酯酶1（CES1），是激活BDW568的关键代谢酶。我们提供的平台可以是一种通用方法，适用于激活不同信号通路的各种小分子的目标识别。■简介