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DNA-疫苗诱导的免疫反应与雪貂模型中的病毒SARS-COV-2滴度相关
1 Neomatrix，00128罗马，意大利； compagnone@takisbiotech.it 2 Takis，00128意大利罗马； pinto@takisbiotech.it（e.p.）; salvatori@takisbiotech.it（E.S.）; lione@takisbiotech.it（l.l.）3 EVVIVAX，00128意大利罗马4 Ingm-Istituto Nazionale di Genetica Molecolare“ Romeo ed Enrica in Vernvernizzi”，20122年，米兰，意大利米兰； Marchese@ingm.org（S.M.）; defrancesco@ingm.org（R.D.F.）5免疫学，移植和传染病，IRCCS San Raffaele科学研究所，20132年意大利米兰； rava.micol@hsr.it（M.R.）; iannacone.matteo@hsr.it（m.i。）6英国卫生安全局（UKHSA），索尔兹伯里SP4 0JG，英国Porton Down； kathryn.ryan@ukhsa.gov.uk（K.R. ）; yper.hall@ukhsa.gov.uk（y.h。 ）; emma.rayner@ukhsa.gov.uk（E.R. ）; javier.salguero@ukhsa.gov.uk（F.J.S. ）; jemma.paterson@ukhsa.gov.uk（J.P。）7 Vita-Salute San Raffaele大学，20132年意大利米兰8实验成像中心，IRCCS San Raffaele科学研究所，20132年，米兰，20132年，米兰，意大利9号，99号药理学和生物学科学（DISEFEB），摩兰，2013年3月3日conforti@evvivax.com（A.C。）; aurisicchio@takisbiotech.it（L.A.）; palombo@neomatrixbiotech.com（f.p。）6英国卫生安全局（UKHSA），索尔兹伯里SP4 0JG，英国Porton Down； kathryn.ryan@ukhsa.gov.uk（K.R.）; yper.hall@ukhsa.gov.uk（y.h。）; emma.rayner@ukhsa.gov.uk（E.R.）; javier.salguero@ukhsa.gov.uk（F.J.S.）; jemma.paterson@ukhsa.gov.uk（J.P。）7 Vita-Salute San Raffaele大学，20132年意大利米兰8实验成像中心，IRCCS San Raffaele科学研究所，20132年，米兰，20132年，米兰，意大利9号，99号药理学和生物学科学（DISEFEB），摩兰，2013年3月3日conforti@evvivax.com（A.C。）; aurisicchio@takisbiotech.it（L.A.）; palombo@neomatrixbiotech.com（f.p。）
延迟人口行为适应与疾病传播动力学相结合的更新方程：新发感染多波发生的机制
新发传染病反复爆发的原因有很多。在本文中，我们开发了一个数学模型来说明人群行为适应和适应实施延迟如何响应感知到的感染风险，从而导致反复爆发的模式。我们考虑感染爆发的早期阶段，此时尚未达到群体免疫，不考虑病原体突变，并且排除季节性作为主要因素。我们推导出一个传播动力学模型，该模型结合了疾病传播有效接触的更新方程（单位时间接触率乘以每次接触的传播概率）。该模型包含两个关键参数：人群行为适应灵活性指数和行为改变实施延迟。我们表明，当行为改变实施延迟达到临界值时，感染数量开始在由人群行为适应灵活性决定的平衡中振荡。我们还表明，后续高峰的感染人数可能会超过第一个高峰的感染人数。这是在 COVID-19 大流行早期，在出现令人担忧的变异株之前，在全球范围内观察到的间接现象，也是在早期干预措施成功阻止大规模疫情爆发的地区观察到的 Omicron 变异株引发的疫情浪潮现象。我们的模型和分析可以部分解释这些观察结果。
十三价肺炎球菌结合疫苗诱导的血清免疫球蛋白 G (IgG) 反应与肺中的血清型特异性 IgG 相关
肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 对非侵袭性肺炎的效力低于侵袭性疾病。在这项研究中，参与者接种了 13 价 PCV (PCV13) 或甲型肝炎疫苗（对照）。接种疫苗后 2 至 6 个月采集支气管肺泡灌洗样本，4 至 7 周采集血清样本。在肺部，除 3 型和 6B 型血清型外，PCV13 组的抗荚膜免疫球蛋白 G (IgG) 水平均高于对照组。从系统上讲，除 3 型血清型外，4 周时 PCV13 组所有血清型的 IgG 水平均升高。几乎所有血清型的支气管肺泡灌洗液和血清中的 IgG 均呈正相关。PCV13 对 3 型血清型的免疫原性较差，这意味着缺乏保护作用。临床试验注册。 ISRCTN 45340436。关键词。肺炎球菌；PCV13；抗荚膜 IgG；BAL。
异常低的STAT3和STAT5反应与小儿急性髓样白血病的预后不良和炎症基因表达信号有关。
摘要尽管化学疗法且经常是干细胞移植，但急性髓样白血病儿童的复发率接近40％。我们试图了解环境诱导的信号反应如何与治疗的临床反应有关。我们先前报道说，与具有更强的STAT3反应的患者相比，AML细胞显示出低的G-CSF诱导的STAT3激活的患者无事件生存率较低。在这里，我们扩展了范式，以评估由更生理的刺激引起的误解信号传导参数。我们测量了对G-CSF的STAT3，STAT5和ERK1/2的反应，并针对参加COG试验AAML03P1和AAML0531的113名患者对基质细胞条件培养基进行了测量。低诱导性STAT3活性在多变量分析中与无事件的生存独立相关。与患有中间STAT5反应的患者相比，对于可诱导的STAT5活性，最低和最高的无事件生存率较低。使用现有的RNA序列数据，我们比较了诱导型STAT3/5低激活患者的基因表达谱与较高诱导型STAT3/5信号的患者的患者。编码造血因子和线粒体呼吸链亚基的基因在低的STAT3/5反应组中过表达，这意味着炎症和代谢途径是化学疗法抗性的潜在机制。，我们在大型独立的小儿AML患者中验证了SAT3/5响应率低的单个基因的预后相关性。这些发现为与治疗失败相关的AML细胞与微环境之间的相互作用提供了新的见解，可以针对治疗干预措施。
针刺对缺血性中风偏瘫患者大脑和小脑的双侧影响：一项随机临床和神经影像学试验
摘要 背景 针刺涉及肢体区域可能在临床上对中风康复有效，但可视化和解释证据有限。我们的目的是评估针刺对缺血性中风 (IS) 偏瘫患者的具体效果，并研究其治疗驱动的功能连接改变。方法 IS 患者随机分配（2:1）接受 10 次手足 12 针针刺 (HA，n=30) 或非穴位 (NA) 针刺 (n=16)，招募性别匹配和年龄匹配的健康对照者 (HCs，n=34)。临床结果是改进的 Fugl-Meyer 评估评分，包括上肢和下肢 (ΔFM、ΔFM-UE、ΔFM-LE)。神经影像学结果是体素镜像同伦连接 (VMHC)。静态和动态功能连接 (sFC、DFC) 分析用于研究神经可塑性重组。结果 46 名 IS（平均（SD）年龄，59.37（11.36）岁）和 34 名 HC（平均（SD）年龄，52.88（9.69）岁）被纳入临床和神经影像学的符合方案分析。在临床方面，HA 组的 Δ FM 评分为 5.00，NA 组的 Δ FM 评分为 2.50，Δ FM 与 Δ VMHC 之间存在双重相关性（角度：r=0.696，p=0.000；小脑：r=−0.716，p=0.000），符合线性回归模型（R 2 =0.828）。神经影像学检查发现，IS患者双侧中央后回及小脑VMHC降低（高斯随机场，GRF校正，体素p<0.001，簇p<0.05），符合逻辑回归模型（AUC=0.8413，准确率=0.7500）。针刺后，双侧额上回眶部VMHC增高，伴有脑-小脑改变，患侧额上回眶部与对侧眶额皮质及小脑之间的sFC增高（GRF校正，体素p<0.001，簇p<0.05）。双侧后扣带回 (PPC) 局部 VMHC 变异系数降低 (GRF 校正，体素 p<0.001，簇 p<0.05)，整体整合状态转变为分离状态 (p<0.05)。没有针灸相关的不良事件。结论随机临床和神经影像学试验表明，针灸可以通过双侧静态和动态重组促进 IS 偏瘫患者的运动恢复和改善脑小脑 VMHC。
儿童的睡眠时间、大脑结构以及精神和认知问题
摘要 成人睡眠时间短与精神和认知问题有关。我们首次对儿童睡眠时间进行了大规模分析，并研究了睡眠时间与抑郁等精神问题、认知和大脑结构的关系。使用线性混合模型、中介分析和结构方程方法，对青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究中 11,067 名 9-11 岁儿童的结构 MRI 与睡眠时间以及精神和认知指标的关系进行了分析。儿童的维度精神病理学（包括抑郁、焦虑、冲动行为）与睡眠时间呈负相关。父母的维度精神病理学也与子女的短睡眠时间相关。体积越大与睡眠时间越长的大脑区域包括眶额皮质、前额叶和颞叶皮质、楔前叶和缘上回。纵向数据分析表明，精神问题，尤其是抑郁症问题，与一年后的睡眠时间短有显著相关性。此外，中介分析表明，抑郁症问题显著地介导了这些大脑区域对睡眠的影响。认知分数越高，前额叶皮层、颞叶皮层和内侧眶额皮层的体积就越大。公共卫生影响在于，在考虑儿童睡眠问题时，父母的精神病理学应该被考虑在内。此外，我们表明，大脑结构与儿童的睡眠问题有关，这与儿童是否患有抑郁症有关。
难治性结肠直肠癌患者衍生的 MicroOrganoSpheres (MOS) TM 可实现靶向治疗组合反应与临床疗效之间的关联
我们使用源自转移性难治性患者的 MicroOrganoSpheres (MOS) TM 进行了高通量筛选，以与临床结果相关联，并探索可能使患者受益的替代组合。对 SOC 产生耐药性并即将在临床试验中接受靶向治疗的转移性 CRC 患者的活检样本进行分子分析，并植入免疫缺陷小鼠体内以产生患者来源的异种移植物 (PDX)。根据生理相关浓度对 PDX 产生的 MOS 进行药物组合滴定处理。在给药后第 5 天进行活/死染色，并通过高内涵成像和自定义图像分析流程进行量化。每种药物浓度的相对活力以活体百分比（活体/所有荧光信号）计算三次，并标准化为空对照。
聚乙烯二氟化物和聚偏二氯化物粘结剂的侧反应与可充电铝 - 抗氧化铝基于氯化铝的离子液体电解质
可充电铝电池（RABS）使用刘易斯酸性铝氯化物（ALCL 3）和1-乙基-3-甲基咪唑烷氯化物（EMIMCL）离子液体电解质。电极制造通常依赖于锂离子电池（LIB）的程序，包括使用聚乙烯二氟化物（PVDF）作为粘合剂。但是，PVDF在RAB电解质中与Al 2 Cl 7-反应，使其不适合新电池类型。文献缺乏有关形成的产品的细节，离子液体电解质的变化以及对电化学性能的影响。在2025年对欧洲化学机构对人类和聚氟烷基物质（PFA）的限制（PFAS）限制为替代性粘合剂。与ALCL 3：EMIMCL（1.50：1.00）电解质，PVDF和PVDC分别在脱氢液化和脱氢氯化过程中转化为无定形碳，如Raman光谱所证实的。此外，通过19 F-NMR，可以证明浸泡聚合物和离子液体之间的反应时间对新形成的新形成的铝氯化铝合症复合物具有显着影响。基于石墨的电极的电化学测试表明，与PVDC相比，PVDF的特定能力增加，并连续数量的周期数。无定形碳可以防止石墨瓦解并增强电导率。此外，新形成的ALF 4-可以运行共同介入并导致特定能力的增加。©2024作者。由IOP Publishing Limited代表电化学学会出版。[doi：10.1149/1945-7111/ad8a93]这是根据Creative Commons Attribution 4.0许可（CC by，https：//creativecommons.org/licenses/by/4.0/）分发的开放访问文章，如果原始作品被适当地引用了任何媒介，则可以在任何媒介中不受限制地重复使用工作。
runx2（与RUNT相关的转录因子2）将DNA损伤响应与血管平滑肌细胞的成骨重编程和凋亡联系起来
通信：凯瑟琳·S·沙纳汉（Catherine M. Shanahan），博士，詹姆斯·布莱克中心（James Black Center），125 Coldharbour Land，London SE5 SE5 9NU，英国，电子邮件Cathy.shanahan@kcl.ac.ac.uk；或Andrew M. Cobb，BHF研究卓越中心，心血管医学与科学学院，伦敦国王学院，英国詹姆斯黑人中心，电子邮件andrew.cobb@kcl.ac.uk https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/atvbaha.120.315206。有关资金和披露的来源，请参见第1356页。©2020作者。动脉硬化，血栓形成和血管生物学代表美国心脏协会，Inc。发表。这是根据Creative Commons归因许可条款的开放访问文章，该条款允许在任何媒介中使用，分发和复制，前提是适当地引用了原始作品。
DeepFocus：一种通过鼻腔途径优化奖励回路节点深部脑刺激的方法
摘要。目的。经颅电刺激 (TES) 是一种调节大脑活动和治疗疾病的有效技术。然而，TES 主要用于刺激浅表大脑区域，无法达到更深的目标。如 [1] 中所述，注入电流在头部的扩散受到体积传导和电流通过具有不同电导率的头部层时额外扩散的影响。在本文中，我们介绍了 DeepFocus，这是一种旨在刺激大脑“奖励回路”中深层大脑结构的技术（例如眶额皮质、布罗德曼 25 区、杏仁核等）。方法：为了实现这一点，DeepFocus 除了在头皮上放置电极外，还利用经鼻电极放置（筛板下和蝶窦内），并优化这些电极上的电流注入模式。为了量化 DeepFocus 的好处，我们开发了 DeepROAST 模拟和优化平台。 DeepROAST 使用真实的头部模型模拟复杂颅底骨骼几何形状对 DeepFocus 配置产生的电场的影响。它还使用优化方法来搜索局部和有效的电流注入模式，我们在模拟和尸体研究中使用这些模式。主要结果。在模拟中，优化的 DeepFocus 模式在几个感兴趣的区域比仅限头皮的电极产生了更大、更聚焦的场。在尸体研究中，DeepFocus 模式在内侧眶额皮质 (OFC) 产生了大场，其幅度与刺激研究相当，并且结合已建立的皮质刺激阈值，表明场强度足以产生神经反应，例如在 OFC。意义。这种微创刺激技术可以更有效、更低风险地针对深部脑结构来治疗多种神经疾病。