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World File Search System应激反应
增强的TP53重新激活破坏了MYC转录程序，并克服了急性髓样白血病中的Venetoclax耐药性
肿瘤抑制剂TP53经常在癌症中以突变的方式灭活，并通过抑制其阴性调节剂来重新激活。我们在这里cotarget MDM2和核出口XPO1至p53的最大转录活性。MDM2/XPO1抑制积累了核p53，并引起其转录靶标25至60倍。TP53调节MYC，MDM2/XPO1抑制作用破坏了C- MYC调节的转录组，从而导致急性髓样白血病（AML）的凋亡的协同诱导。出乎意料的是，耐Venetoclax的AML表达高水平的C-MYC，并且容易受到MDM2/ XPO1抑制体内的抑制作用。然而，MDM2/XPO1抑制后持续存在的AML细胞表现出静止和应激反应 - 相关表型。venetoclax克服了这种抗性，如单细胞质量旋转术所示。MDM2，XPO1和BCl2的三重抑制作用非常有效，对抗Venetoclax的AML体内。我们的结果提出了一种新型的，高度可翻译的治疗方法，利用p53重新激活以过度反应，反应适应压力的静脉抗体耐药性。
生命科学学院 - 墨尔本
了解线粒体的生物合成和功能及其在植物生命周期中的关键信号通路 线粒体为植物生长提供能量和基本构件，从发育的最初阶段到衰老和细胞死亡。线粒体还能帮助植物应对不利的生长条件和压力，这些因素会导致农业生产中大规模减产。我们努力更好地了解线粒体的生物合成和功能及其复杂的潜在信号通路。这为提高能量效率和抗逆性奠定了基础，从而使植物更“聪明”。我们的目标是确定整个生命周期中线粒体与植物细胞内其他细胞器（如细胞核和叶绿体）通讯的关键调节因子和信号通路。这种方法涉及在表型和分子水平上对突变植物和转基因植物进行鉴定和表征。我们还分析了野生型和转基因株系的应激反应，以确定使植物更耐旱或淹水的线粒体成分。这项工作包括突变体筛选、使用 RNA 测序和生化方法的全基因组转录组学。整合这些方法的结果将有助于我们了解所涉及的分子机制，并确定开发具有
植物发育中的 GRAS 转录因子网络...
植物特有的 GRAS 转录因子家族广泛参与转录重编程的调控，而转录重编程与从植物发育过程到应激反应等多种生物功能有关。在硅片结构和比较分析的支持下，对 GRAS 转录因子的功能分析正在兴起，并阐明了与其生物学作用相关的调控网络。在这篇综述中，对最近发现的 GRAS 蛋白结构和生化特征进行了详细分析，指出了这些特征可能如何影响亚细胞定位、分子机制和功能。讨论了即使在存在大量基因组资源的情况下，在不同植物物种中将 GRAS 分类为不同亚家族的命名问题，特别是它如何影响生物功能的假设。提供了有关驱动该基因家族进化的机制以及 GRAS 的遗传和表观遗传调控如何促进亚功能化的见解。最后，这篇综述讨论了将这个复杂但有前途的基因家族应用于作物改良以应对环境转变挑战的挑战和未来前景。
氧化应激，自噬和...
摘要：神经退行性疾病的发作涉及病理机制的复杂相互作用，包括蛋白质聚集，氧化应激和自噬受损。本综述着重于神经退行性疾病中氧化应激与自噬之间的复杂联系，突出了自噬作为疾病发病机理的关键。活性氧（ROS）在细胞稳态和自噬调节中起双重作用，并破坏了氧化还原信号导致神经变性的氧化物。NRF2途径的激活代表了一种关键的抗氧化剂机制，而自噬通过降解改变的细胞成分来保持细胞稳态。p62/SQSTM1，NRF2和KEAP1之间的相互作用是细胞应激反应必不可少的调节途径，其失调会导致自噬和骨料积累受损。靶向NRF2 -P62/SQSTM1途径有望治疗干预，减轻氧化应激和保留细胞功能。此外，本综述探讨了内源性大麻素系统与NRF2信号传导的潜在协同作用。需要进一步的研究来阐明所涉及的分子机制并制定针对神经变性的有效治疗策略。
通过应激动态诱导耐药性......
我们首先通过在不断增加的柔红霉素浓度下繁殖来生成多种耐药白血病细胞系（K562 细胞）。柔红霉素是蒽环类化疗药物之一，是 AML 诱导疗法的标准治疗方法。我们发现每种细胞系都通过相同的机制获得耐药性：诱导 ABCB1。4 利用生物信息学技术，我们还观察到耐药细胞平行上调了一种转录程序，该程序类似于在氨基酸缺乏或缺氧应激细胞中表达的转录程序。综合应激反应 (ISR) 代表了此类应激源的常见适应性途径，其输出由转录因子 (TF) ATF4（激活转录因子 4）协调。 5 我们发现在耐药性 K562 中上调最多的 TF 基因包括 ATF4 以及它的几个转录靶点（ ATF3 ，激活转录因子 3； CEBPB ， CCAAT 增强子结合蛋白 β； DDIT3 ， DNA 损伤诱导转录本 3）和编码其结合伙伴的基因（ JUN ， Jun 原癌基因； JUNB ， JunB 原癌基因； CEBPG ， CCAAT 增强子结合蛋白 γ； CEBPB、ATF3 和 DDIT3 ）。这些表达数据表明细胞应激、 ATF4 和 ABCB1 上调之间存在联系。
2024; 20(15): 6181-6206. doi: 10.7150/ijbs.103187 综述 癌症中自噬与 Nrf2 信号之间的相互作用：从生物学到临床应用
自噬是一种分解代谢过程，在整个进化过程中一直被保留，用于降解和回收细胞成分和受损细胞器。自噬在各种应激条件下被激活，例如营养缺乏、病毒感染和基因毒性应激，并与其他应激反应途径协同作用，以减轻氧化损伤并维持细胞稳态。其中一种途径是 Nrf2-Keap1-ARE 信号轴，它作为一种内在的抗氧化防御机制，与癌症化学预防、肿瘤进展和耐药性有关。最近的研究发现了自噬受损（由自噬受体蛋白 p62 介导）与 Nrf2 通路激活之间的联系。具体而言，p62 通过选择性自噬促进 Keap1 降解，导致 Nrf2 易位到细胞核中，在那里它转录激活下游抗氧化酶表达，从而保护细胞免受氧化应激。此外，Nrf2 还调控 p62 的转录，从而建立起 p62、Keap1 和 Nrf2 之间的正反馈回路，增强对细胞的保护作用。本文旨在全面综述 Nrf2 和自噬在癌症进展中的作用、Nrf2 通路与自噬之间的调控相互作用以及 Nrf2-自噬信号轴在癌症治疗中的潜在应用。
DigitalCommons@TMC——德克萨斯医疗中心
肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1 (TRAP1) 是 HSP90 分子伴侣的线粒体同源物。它通过调节活性氧化物质 (ROS) 在防止氧化应激和细胞凋亡方面发挥重要作用。为了进一步阐明 TRAP1 在调节肿瘤细胞存活中的机制作用，我们使用了加米替尼-三苯基膦 (G-TPP) 来抑制结肠癌中的 TRAP1 信号通路。G-TPP 抑制 TRAP1 会破坏氧化还原稳态并诱导细胞死亡。然而，结肠癌通过诱导不同的 ER 应激反应和 ROS 积累，对 G-TPP 治疗表现出广泛的反应。有趣的是，使用 GSE106582 数据库观察到结肠肿瘤组织中 TRAP1 和抗氧化剂基因表达之间存在强烈的负相关性。使用荧光素酶报告基因检测，我们检测到 G-TPP 处理的 DLD1 和 RKO 细胞中抗氧化反应元件 (ARE) 的转录激活增加，但在 SW48 细胞中没有。我们发现 G-TPP 诱导 G-TPP 敏感细胞 (SW48) 中 GRP78、CHOP 和 PARP 裂解上调。相反，G-TPP 处理 G-TPP 抗性细胞 (DLD1 和 RKO) 导致过度
成人发育过程中压力反应系统的重新校准：是否存在围产期重新校准期？
在早期生命敏感期（即胎儿期、婴儿期），发育中的应激反应系统会根据环境条件（无论是严酷的还是有利的）进行自适应调整。最近的证据表明，如果环境条件发生重大变化，青春期是压力系统重新调整的另一个窗口。成年期是否还存在额外的重新调整期还有待确定。本文将儿童期（重新）调整期与围产期进行比较，假设这一阶段可能是成年生活中压力重新调整的另一个窗口。具体而言，围产期（此处定义为包括怀孕、哺乳和早期父母期）也是一个发育转折点，其特点是神经可塑性增强和压力系统功能发生显著变化。在讨论了这些相似之处之后，提出了证实围产期压力重新调整假设所需的一系列实证证据，并回顾了现有的研究支持。本文讨论了与划定围产期压力重新校准的界限和实证检验这一假设相关的复杂性和挑战，以及未来多学科研究的可能性。在本期特刊的主题中，围产期压力重新校准可能是一种多层次、多系统风险和复原力的机制，既包括个体内，也包括代际间，对优化干预措施具有重要意义。
傅里叶变换红外光谱在微生物细胞生物学和环境微生物学中的应用：进展、挑战和未来前景
微生物在塑造生态系统和生物地球化学循环中发挥着关键作用。它们错综复杂的相互作用涉及复杂的生化过程。傅里叶变换红外 (FT-IR) 光谱是一种监测这些相互作用的强大工具，可揭示微生物的组成和对环境的反应。本综述探讨了 FT-IR 光谱在微生物学领域的多种应用，重点介绍了其在微生物细胞生物学和环境微生物学中的具体用途。它强调了微生物鉴定、过程监测、细胞壁分析、生物膜检查、应激反应评估和环境相互作用研究等关键应用，展示了 FT-IR 在增进我们对微生物系统的理解方面的关键作用。此外，我们还解决了包括样本复杂性、数据解释细微差别以及与互补技术集成的需求等挑战。FT-IR 在环境微生物学中的未来前景包括广泛的变革性应用和进步。这些包括开发全面且标准化的 FT-IR 库以精确识别微生物、集成先进的分析技术、采用高通量和单细胞分析、使用便携式 FT-IR 系统进行实时环境监测以及将 FT-IR 数据纳入生态模型以预测微生物对环境变化的反应。这些创新途径有望大大提高我们对微生物及其在各种生态系统中的复杂相互作用的理解。
植物压力
盐和干旱胁迫一直是限制农业生产的重要因素，而SA是应激反应涉及的重要酚类，但是SA对稻米的双重盐和大米中的干旱胁迫的功能尚不清楚。在这项研究中，通过检测生理和生化指数以及盐和干旱耐受性基因的表达，研究了对稻米对双盐和干旱胁迫的外源SA触发的影响和机制。结果表明，SA的应用可以显着增加盐和干旱胁迫下水稻幼苗的抗氧化酶活性，从而减少米H 2 O 2和MDA的含量并维持水稻幼苗的生长。Moreover, the expression of genes involved in the response of abiotic stress, such as OsDREB2A, OsSAPK8, OsSAPK10 and OsMYB2 , were up-regulated under salt and drought treatment, and SA application could further enhance the expression of those genes like OsDREB2A and OsSAPK8 , suggesting that SA might regulate antioxidant enzyme activity via inducing the expression of salt and drought tolerance基因并增强大米的盐和干旱耐受性。结果将丰富SA功能的知识，并提供了研究大米盐和干旱性中SA机制的参考，并使用改善的盐和耐干旱的盐分繁殖新的水稻种质。