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World File Search System弹状病毒
安全有效的二合一复制子和 VLP 微刺突疫苗
大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标，但可诱导非中和抗体，这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外，在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里，我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台，用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突，该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达，还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中，从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体，相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明，弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
犬瘟热、犬细小病毒、犬肝炎“犬腺病毒-1”、犬腺病毒-2和犬腺病毒灭活五细胞培养疫苗的制备
兽医血清和疫苗研究所，阿巴西亚，POB131，开罗，埃及 制备了一种五犬灭活细胞培养疫苗，用于保护犬免受犬瘟热病毒、犬细小病毒、犬腺病毒 1、2 和狂犬病毒的侵害。在不同易感犬组中，将该疫苗的效力与针对每种疾病制备的单一灭活疫苗的效力进行了比较。研究发现，包括五种病毒蛋白保护量的五犬疫苗（2ml）的保护剂量可完全保护接种疫苗的犬免受所用病毒毒株的攻击，彼此之间没有拮抗作用，也没有不良的接种后反应。因此，制备的灭活细胞培养五犬疫苗是一种安全有效的犬用疫苗，可节省时间、成本和精力，减少动物应激因素，并提供良好的免疫状态。狗似乎是具有许多优点的特殊动物，例如聪明和忠诚，是人类和宠物之间友谊的重要纽带（Greene，1998），但狗大多是人畜共患病毒性疾病的危险来源，如狂犬病、犬瘟热和犬传染性肝炎（Gaskell 和 Bennett，1996 和 Macpherson 等人，2000）。狂犬病是一种主要的人畜共患疾病，对公共卫生、兽医和经济有相当大的影响。它是一种急性致命病毒性脑脊髓炎疾病，由一种属于弹状病毒科的可过滤病毒引起（Hummeler 等人，1968）。狂犬病通过受感染的食肉动物的尸体传播（Williams 和 Barker，2001）。没有一种措施比对家养犬进行广泛疫苗接种更能有效地减少人类狂犬病。犬瘟热与狂犬病并列为导致狗和其他野生食肉动物死亡人数最多的疾病（Appel 和 Montali，1994 年）。该病的特点是呼吸道、胃肠道和中枢神经症状（Craig，1998 年）。该病在婴儿中引起严重的呼吸道疾病、发烧和死亡（Smith 和 Lauffer 1962 年），在成年人中引起慢性炎症性骨病“佩吉特病”（Cartwright 等人，1993 年和 Reddy 等人
A3A 靶向转移治疗计算结果
A3A 靶向转移治疗 A POBEC 3A (A3A) 是人类最重要的脱氨酶之一，可使单链 DNA (ssDNA) 发生超突变。超突变与多种肿瘤-癌症转移进展有关 1-4 5-7 。已报道 APOBEC 依赖性癌症类型，如肺癌 8、9-11 、前列腺癌 12 、尿路上皮癌 13 、膀胱肿瘤 14 、卵巢鳞状癌 15、16 、乳腺癌 17 、子宫内膜异位症/宫颈癌 18、19 和头部 20 ，超突变酶也与某些自身免疫有关 21 。为了使 ssDNA 超突变，A3 酶诱导脱氧胞嘧啶随机脱氨为脱氧尿嘧啶 (dC-to-dU)，这已通过人工模拟得到证实 22 。人类 A3A 抑制已被提议作为一种干扰转移产生的可能治疗方法 23 。然而，A3A 抑制受到其他七种结构相关的人类 A3 酶 (A、B、C 24 、D、F、G 25 、H 和 AID 26 ) 存在的限制，这些酶具有生理/防御功能和可控诱变，例如抗体多样化 27 28 、肠细胞更新 29 30 、衰老 31 或抗病毒活性 32、33 34 。经晶体学和低温电子显微镜测定，大多数人类 A3 酶表现出具有相似 3D 结构的不对称同型二聚体（异型二聚体）结构（A 35 、B 36 、C 24 、F 37 、G 25 、H 38 、AID 26 ，表 S2 和图形摘要）。每个 A3 单体包含 ssDNA 结合所需的结构域和锌依赖性 dC 到 dU 脱氨的独立结构域。由于 A3A ssDNA 结合和二聚体界面的可能抑制剂探索很少 25 ，因此本文使用共同进化对接通过计算探索了这些可能的靶点。最终目标是探索任何与肿瘤转移有关的超突变的计算机干扰。这里采用了基于 Java 的 Data Warrior B uild E volutionary Library (DWBEL) 2-5 协同进化算法，作为筛选超大型类药库 39, 40 或从蛋白质序列 41-43 中预测机器学习对接模型的一种替代方法。具体而言，DWBEL 协同进化标准经过调整，可随机生成数万个原始子代，以选择数百个具有低纳摩尔亲和力的最佳无毒适配子代。类似的协同进化对接预测，当靶向其他蛋白质-配体对时，亲和力会更高。例如，针对耐药葡萄球菌的新型抗生素 44 、针对不动杆菌的 Abaucin 衍生物 45 、非人类抗凝血灭鼠剂 46 、猴痘 Tecovirimat 抗性突变体 47 、内腔 SARS omicron 48 、炎性冠状病毒 ORF8 蛋白 49 、人类 K + 通道的原核模型 50 、VHSV 弹状病毒的内腔 51 、疟疾环子孢子蛋白 47 、RSV 抗性突变体 52 和抗 HIV-Vif A3G 53 。
小鼠立体定位化合物给药物种：M
程序类型：定制 - 外科手术 程序标题：小鼠立体定向化合物给药 物种：小鼠 疼痛/痛苦类别：D 一般说明：请确保您执行此程序的目的在以下部分中得到充分描述：“此程序如何符合或解决您的总体研究目标？” 一般化合物给药指南：剂量将符合 ACUC 指南中的“给药技术和限制” (http://www.acuc.berkeley.edu/guidelines/dosing.pdf)。如果剂量不符合 ACUC 指南，请在以下部分中插入带有理由的变更：“此程序如何符合或解决您的总体研究目标？” 有关立体定向化合物递送的一般信息：立体定向手术是系统神经科学中一种非常宝贵的工具。它可用于注射解剖示踪剂或神经干细胞，以及用于基因递送和直接药物递送到中枢神经系统，绕过血脑屏障。该方法可用于在小鼠出生后的不同阶段将稳定的基因操作引入其特定脑区。由于脑位于封闭的颅骨容器内，向脑的某个区域输送大量药物会增加颅内压，并可能导致脑实质不可逆损伤，因此必须严格遵守最大剂量。特定脑区的立体定位坐标是根据经验数据或脑图谱确定的（例如，G. Paxinos 和 BJ Franklin 著的《立体定位坐标中的小鼠脑》，Academic Press，2005 年）。坐标以毫米为单位给出，距离前囟（即颅骨表面冠状缝和矢状缝的交点）的三维（x、y 和 z）距离。x 表示内侧至外侧平面，y 表示喙至尾平面，z 表示背至腹平面。请参阅 OLAC 网站上的“在立体定位仪中定位小鼠的步骤”以获取参考图：https://www.olac.berkeley.edu/pi- resources/pre-approved-procedures。要获得特定注射区域的靶向坐标，请从立体定位仪中动物前囟的位置中减去图谱坐标（Cetin A.、Komai S、Eliava M、Seeburg PH 和 Oster P。啮齿动物脑中的立体定位基因传递。Nat. Protoc. 1, 3166-73 (2006)）。重要提示：大多数基因传递涉及使用病毒载体（例如腺病毒、慢病毒、弹状病毒等），必须在 BSL2 条件下处理。它们的使用还需要获得批准的生物危害使用授权 (BUA)。您需要填写生物危害剂协议表中的“您是否使用”部分，并提供有关该剂的安全处理以及接收该剂的动物的详细信息。如果通过此途径施用的任何其他化合物具有危险性（生物危害、放射性、毒性、人类胚胎干细胞、纳米材料），您还必须在“您正在使用吗？”部分中列出它们，并提供将通过此途径施用的所有化合物的列表以及任何已知的毒性。注意：立体定位仪和手持钻头及钻头在使用前应使用适当的消毒剂进行消毒；所有仪器都应进行高压灭菌；可以使用热珠灭菌器在动物之间对仪器进行消毒。以下是成年小鼠中常见立体定位坐标的表格：