本演示文稿(包括随附的任何口头评论)包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述,包括但不限于关于我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 平台对癌症的影响、我们的知识产权、我们的候选产品治疗某些类型肿瘤的潜力、监管备案的时间以及我们临床试验和合作的时间和预期数据读数、更新或结果以及预期现金流的陈述。这些前瞻性陈述基于管理层当前的预期。这些陈述既不是承诺也不是保证,但涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素,这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异,包括但不限于以下情况:我们已遭受重大损失,目前未盈利并且可能永远不会盈利;我们需要额外资金,但可能无法获得额外资金,且可能要求我们限制运营或放弃对我们的技术或抗体候选物的权利;监管批准的潜在延迟以及市场波动和俄罗斯、乌克兰和中东的全球冲突的影响,这些都将影响我们商业化产品候选物的能力并影响我们创造收入的能力;我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 技术未经证实的治疗干预方法;我们有限的运营历史;国际运营所涉及的经济、政治、监管和其他风险;临床药物开发过程漫长而昂贵,结果不确定;我们对可销售药物的开发阶段的不可预测性;公众对使用癌症疗法的潜在不良反应;患者入组的潜在延迟,这可能会影响获得必要的监管批准;未能获得国际营销批准;未能成功与其他制药公司竞争;如果我们未能获得孤儿药资格或保持我们产品的孤儿药专营权,可能来自其他制药公司的竞争;我们对第三方进行临床试验和临床开发的依赖,以及这些第三方可能无法令人满意地表现;我们对第三方生产候选产品的依赖,这可能会延迟,阻止或损害我们的开发和商业化努力;保护我们的专有技术;我们的专利被判定为无效或不可执行;侵犯第三方知识产权的潜在诉讼;我们吸引和留住关键人才的能力;管理我们的增长可能会导致困难。这些因素以及其他重要因素在我们于 2024 年 5 月 8 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2023 年 3 月 31 日的 10-Q 表年度报告和我们向 SEC 提交的其他报告中的“风险因素”标题下讨论,可能会导致实际结果与本演示文稿中的前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本演示文稿发布之日的估计。虽然我们可能选择在未来某个时间点更新此类前瞻性陈述,但我们不承担这样做的义务,即使后续事件导致我们的观点发生变化。
●ICLR 2024●AAAI 2024●ACL滚动审查,2023年8月●EMNLP 2023●NEURIPS 2023●CVPR XAI4CV研讨会2023●AAAI 2023●AAAI 2023●ACL滚动审查,2022年10月2022年,ACL Rolling 2022●ACL滚动审查,ACL 20222222222222222. EMN 20222222222222222. EMN 2022222222222222. EMN 202222222222222. EMN 2. emn emn 20222222222. 2022●ACL滚动评论,2021年12月●ACL滚动审查,2021年10月●ACL滚动审查,2021年9月●Neurips Distshift shift Workshop 2021●EMNLP BlackBoxnLP研讨会2021●EMNLP 2021●EMNLP 2021●ACL-IJCNLP 2021(ICLP 20211(ICLECERECKER)●ICL●ICL● NAACL-HLT 2021●EACL 2021●EMNLP 2020(杰出审稿人)
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
peter r eginald h artley经济学系,MS#22赖斯大学5735 Indigo Street 6100 S. S. Main Street Houston,Houston,TX 77096 TX 77005-1892电话:(713)348 2534(713)(713)988-2469学术定论芝加哥大学的学术效果和1980年的cronecation and 1980年, (论文主席:小罗伯特·卢卡斯(Robert E. Lucas Jr.(first class honours), 1974 Major: mathematics EMPLOYMENT Rice University George A. Peterkin Professor of Economics 2019 – present The George and Cynthia Mitchell Chair in Sustainable Development 2007 – 2019 Professor 1993 – 2007 Associate Professor 1986 – 1993 James A. Baker III Institute for Public Policy, Rice Scholar 1999 – present Economics Department Chair 2000 – 2005 Academic Director, Shell Center for Sustainable Development 2007 – 2010 University of Western Australia 2018年能源与资源经济学客座教授 - 2019年有必要的Billiton能源与资源业务主席,2012年 - 2017年最大教授2011 - 2012 - 2012年普林斯顿大学助理教授1980 - 1986年
2023 年杰出研究成就奖,南佛罗里达大学 2023 年 BNA 神经科学可信度奖,团队可信度奖 #EEGManyLabs,英国神经科学协会 2023 年心理生理学杰出早期职业贡献奖,心理生理学研究学会 2011 年学生旅行奖,心理生理学研究学会 2011 年心理学系海报获奖者:Mary Lou Fulton 导师研究会议,杨百翰大学 2010 年 BYU 选择捐赠机会基金旅行奖,杨百翰大学 出版物 1. Larson, MJ、South, M. 和 Clayson, PE (2011)。错误相关绩效监控中的性别差异。NeuroReport,22,44-48。doi:10.1097/WNR0b013e3283427403