摘要 目的 结合多个国家自发报告的数据估计报告率,更好地了解接种 COVID-19 信使 RNA (mRNA) 疫苗后发生心肌炎和心包炎的危险因素。设计 系统回顾来自英国、美国和欧盟/欧洲经济区 (EU/EEA) 的自发报告数据和科学文献。数据来源 从疫苗推出之日起至 2022 年 3 月 14 日至 2022 年 3 月 16 日,搜索了英国黄卡计划、疫苗不良事件报告系统 (VAERS)、EudraVigilance。在 PubMed/MEDLINE 和 Embase 上搜索截至 2022 年 3 月 15 日。资格标准 我们纳入了英国、美国和欧盟/欧洲经济区接种 COVID-19 mRNA 疫苗后“心肌炎”和“心包炎”的公开自发报告数据。纳入了研究 mRNA COVID-19 疫苗接种后心肌炎/心包炎的药物流行病学观察性研究(不限制语言或日期)。批判性评价技能计划工具评估研究质量。数据提取和综合两名研究人员提取了数据。每个数据源的心肌炎和心包炎事件均按疫苗、年龄、性别和剂量(如有)分层。计算了每个人群的心肌炎和心包炎报告率。对于已发表的药物流行病学研究,我们列出了研究设计、参与者特征和研究结果。结果总体而言,在研究期间,共向英国、美国和欧盟/欧洲经济区监管机构提交了 18 204 例心肌炎和心包炎事件。男性占心肌炎和心包炎报告的 62.24%(n=11 331)。在英国和美国,大多数报告涉及年龄小于 40 岁的接种者(分别占报告事件的 59.7% 和 47.3%);欧盟/欧洲经济区的年龄趋势不太明显。接种第二剂后报告更频繁(47.1% 的报告,如果有数据)。数据来源之间的报告率一致。纳入了 32 项药物流行病学研究;结果与我们的自发报告分析一致。
国内外均有报道称,接种各种 COVID-19 疫苗后,会出现罕见的心肌炎和心包炎病例。它们分别由心肌和心脏外膜发炎引起。心肌炎和心包炎不是心脏病发作,心脏病发作通常是由供应心脏的血管堵塞引起的。与其他地方一样,mRNA 疫苗初级系列中心肌炎和心包炎的发病率在 30 岁以下的年轻男性中最高。据报道,大多数患者已经康复或正在康复。众所周知,COVID-19 感染也与心肌炎有关。在一项研究中,估计接种疫苗后一个月内每百万人中发生 1 至 10 起额外心肌炎事件,远低于 COVID-19 感染后观察到的每百万人中发生 40 起额外事件。 无论是在海外还是本地,都有报道称接种辉瑞-BioNTech/Comirnaty 和 Moderna/Spikevax COVID-19 疫苗后,出现了罕见的脑静脉血栓 (CVT) 病例。CVT 非常罕见,涉及脑静脉中出现的血栓,无论人们是否接种过疫苗,这种情况都可能自然发生。HSA 的分析发现,mRNA 疫苗的 CVT 发病率略有增加,相当于每百万剂疫苗中约有 1 例 CVT 病例。考虑到 COVID-19 感染后的 CVT 风险远高于 mRNA 疫苗接种后的 CVT,接种疫苗的好处仍然大于 CVT 风险的轻微增加。
受伤。这可能归因于病毒和心脏抗原之间的分子模仿[10]。自身免疫/免疫介导的心肌炎可能发生,即在抗塑性治疗期间,由于先前的感染(不存在感染剂)或在自身疾病的过程中,具有外心外疾病,具有外表现外表现,例如肌酸酯症,高脑毒素综合症,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素质性疾病。 (表1)[6]。在某些情况下,心脏受累可能是自身免疫性疾病的唯一表现[11]。新颖的心脏肿瘤学指南定义了与癌症与癌症相关的心血管毒性,例如免疫检查点抑制剂相关的心肌炎[8]。免疫检查点抑制剂 - 心肌炎最常出现在治疗的前12周中;但是,它也可以在20周后出现[12]。此外,研究表明,心肌炎可能有遗传责任。例如,脱骨体的遗传改变可能会使一种传染剂和疾病发育的传播依据[13]。患者
受伤。这可能归因于病毒和心脏抗原之间的分子模仿[10]。自身免疫/免疫介导的心肌炎可能发生,即在抗塑性治疗期间,由于先前的感染(不存在感染剂)或在自身疾病的过程中,具有外心外疾病,具有外表现外表现,例如肌酸酯症,高脑毒素综合症,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素质性疾病。 (表1)[6]。在某些情况下,心脏受累可能是自身免疫性疾病的唯一表现[11]。新颖的心脏肿瘤学指南定义了与癌症与癌症相关的心血管毒性,例如免疫检查点抑制剂相关的心肌炎[8]。免疫检查点抑制剂 - 心肌炎最常出现在治疗的前12周中;但是,它也可以在20周后出现[12]。此外,研究表明,心肌炎可能有遗传责任。例如,脱骨体的遗传改变可能会使一种传染剂和疾病发育的传播依据[13]。患者
抽象背景免疫检查点抑制剂(ICI)在过去十年中已转化了癌症治疗。随着这种治疗改进,出现了新的副作用,称为免疫相关的不良事件(IRAE),可能会影响任何器官。在这些伊拉斯中,心肌炎罕见,但威胁生命。我们进行了一项多中心横断面回顾性研究,目的是更好地表征与ICI相关的心肌炎。心肌炎诊断是基于国际心脏肿瘤学会的最新共识声明。结果从六个不同的推荐中心鉴定出29例患者。大多数患者(55%)使用抗序列性死亡1,而不是ICI组合(35%)或反编程1(10%)治疗。经胸膜超声心动图异常为52%,心脏磁共振在14/24例患者(58%)中显示出异常的特征。11例(38%)被归类为严重。与其他患者相比,他们患有更频繁的系统性自身免疫性疾病(45%vs 6%,P = 0.018),入院时肌钙蛋白水平较高(上极限为42倍,上限为3.55倍,P = 0.001),抗乙酰胆碱受体自身抗体(P = 0.001)(P = 0.001)。七名患者(24%)与心肌炎相关死亡,在随访期间又有八名患者死于癌症。28例患者接受了糖皮质激素,10例接受了血浆交换,8例接受了静脉内免疫球蛋白和其他5种免疫抑制剂。ICI补偿是在六名患者中进行的,其中只有1例心肌炎复发。讨论与ICI相关的心肌炎的管理可能具有挑战性,需要采用多学科方法。预后特征,并可能有助于在对福利 - 风险余额进行准确评估之后,为某些闷热表现的患者提供ICI补偿。
接种 NUVAXOVID 疫苗后,心肌炎(心肌发炎)和心包炎(心脏外膜发炎)的风险会增加(见第 6 节)。这些情况可能在接种疫苗后几天内出现,主要发生在 14 天内。接种疫苗后,您应该警惕心肌炎和心包炎的症状,例如呼吸困难、心悸和胸痛,如果出现这些症状,请立即就医。
• 心肌炎是指心肌发炎,心包炎是指心脏周围的薄囊发炎。• 这些疾病的症状通常在接种疫苗后 1 至 5 天内开始出现。• 这些症状包括胸痛、心律不齐、昏厥或呼吸急促。• 与辉瑞和 Moderna COVID-19 疫苗接种相关的大多数心肌炎和心包炎病例症状较轻,患者康复很快。• 出现这些症状的人应立即就医。
已经报道了罕见的心肌炎和心包炎的病例是MRNA COVID-19疫苗在海外和本地疫苗。它们分别是由心脏肌肉和心脏外膜的炎症引起的。在大多数情况下,炎症是轻度的。心肌炎和心包炎不是心脏病发作,通常是由供应心脏的血管阻塞引起的。尽管年龄段(30岁及以下)的心肌炎和心包炎的风险增加很小,但局部发病率仍然很低。年轻人组的大多数病例对治疗的反应很好,已经康复或从医院出院。重要的是要注意心脏病发作和中风自然发生在我们的人群中,无论人们是否接种疫苗。在当地接种疫苗的人的心脏病发作和中风的频率位于背景发病率范围内,迄今为止,尚无证据表明疫苗可以直接引起这些事件。
炎症伴坏死(n=23,第 2 组)和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死(经典心肌炎,n=20,第 3 组)。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果:第 3 组的平均年龄(24 ± 18 岁)明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著(总计 27 名女性,40 名男性)。第 3 组的平均心脏重量最低(330 克)(p=0.09)。平均浸润范围(p=0.02)和心肌细胞坏死程度(p=0.05)与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例(31%),且在第 1 组中最为常见,尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞(坏死性嗜酸性心肌炎)。在其他病例中,淋巴细胞(n=22)、巨噬细胞(n=12)和中性粒细胞(n=12)是主要细胞类型,第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型(总体 58%)没有显著差异,尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关,中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论:我们得出结论,在没有其他潜在原因的情况下,猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高,但通常与特定的药物病因无关。