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World File Search System性成熟
从 RAG1 产生抗原特异性成熟 T 细胞
多能干细胞 (PSC) 是现成免疫疗法中同种异体 T 细胞的有希望的来源。然而，分化基因工程 PSC 以产生成熟 T 细胞的过程需要去除对这些细胞的选择至关重要的相同分子元素，以防止同种反应。我们在这里展示了抗原限制性成熟 T 细胞可以在体外从通过 CRISPR 编辑的 PSC 中产生，这些 PSC 缺乏内源性 T 细胞受体 (TCR) 和 I 类主要组织相容性复合体。具体来说，我们使用了来自表达单个 TCR 的 RAG1 −/− RAG2 − /− B2M − /− 人类 PSC 的 T 细胞前体，以及提供同源人类主要组织相容性复合体分子和其他关键 T 细胞成熟信号的小鼠基质细胞系。可能由于没有 TCR 错配，产生的 T 细胞在小鼠中表现出比具有完整内源性 TCR 的 T 细胞更好的肿瘤控制。将 T 细胞选择成分引入 PSC 的基质微环境克服了与从同种异体 PSC 开发 T 细胞免疫疗法相关的固有生物学挑战。
内含子编辑揭示了人类细胞中小核仁RNA宿主基因5的SNORD依赖性成熟
摘要：GAS5基因编码长的非编码RNA（lncRNA）和内含子内部的小核仁RNA（SNORNA）。已经彻底研究了其在哺乳动物细胞中的结构，剪接变体和各种功能。但是，仍然没有关于人类细胞中汽油5成功敲除的数据，大多数功能丧失实验利用标准技术产生敲低。通过使用CRISPR/CAS9在末端内含子盒C/D SNORNA基因（SNORD S）中引入双链断裂，我们创建了在其中一个GAS5等位基因中带有连续缺失的单克隆细胞系。评估了GAS5编码的Box C/D SNORNAS和LNCRNA GAS5的水平，并分析了新型剪接变体的形成。为了全面评估特异性SNORD突变的影响，获得了SNORD74和SNORD81中各个突变的人类细胞系。SNORD74中的特定突变导致所有GAS5编码的SNORD和GAS5 lncRNA的下调。进一步的分析表明，SNORD74包含一个特定的调节元件，该元件调节了GAS5前体转录物的成熟。结果表明，气体的成熟以SNORD依赖性方式通过M6A相关的途径发生，这是一种非常有趣的表面转录机制。
从青春期到成年的皮层灰质形态计量的酒精使用与性别特异性成熟之间的关联：两个纵向样品的复制
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狗中用于遗传测试的数据库
异常的过敏代表了在动物诞生时直接观察到的疾病和畸形，并且通常与有关动物以及育种者的损失有关。异常被称为致命因素，其中出生的动物在出生时已经死亡或在性成熟之前死亡。胚胎死亡率增加的结果也可以通过致命因素来证明这是仅在生命过程中发生的缺陷，或者由于无法清楚地诊断出这种缺陷。异常的原因是环境因素，遗传因素或遗传相关的遗传误差或遗传疾病的组合代表了大多数先天性异常。遗传缺陷被称为遗传性环境疾病，不仅会导致异常表现，而且只能与压力大的
引文 Flórez JM、Martins K、Solin S、Bostrom JR、Rodríguez-Villamil P、Ongaratto F、Larson SA、Ganbaatar U、Coutts AW、Kern D、Murphy TW、Kim ES、
用于猪肉生产的公猪通常会接受手术阉割，以防止产生膻味并减少雄激素驱动的行为（例如攻击性和爬跨），因为这些行为会增加受伤风险 (Rault 等人，2011)。膻味是一种在完整公猪的肉中发现的异味和强烈味道，消费者认为这是不可接受的。手术阉割是一个福利问题，因为它被认为是痛苦的，并且有效的镇痛方法基本上不可用 (Rault 等人，2011)。这种管理程序的一些替代方法已在市场上可买到，例如针对促性腺激素释放激素 (GnRH) 的免疫 (Dunshea 等人，2001)，但也存在许多限制其使用的限制 (Bonneau 和 Weiler，2019 年；Squires 等人，2020 年)；并且消除阉割的目标已被证明是不可行的（ Backus 等人，2018 年）。我们寻求一种遗传机制来避免手术阉割的需要。编辑基因来阻止性成熟是一种有前途的方法，因为预计仍处于青春期前的公猪不会产生公猪异味和攻击性行为。我们选择了 kisspeptin 系统，因为它在启动哺乳动物青春期方面具有保守作用（ Lents，2019 年；Uenoyama 等人，2019 年；Sobrino 等人，2022 年）。Kisspeptin 是由高度保守的 KISS1 基因编码的肽，可刺激 GnRH 的释放和促性腺激素的分泌（ Lents，2019 年）。 kisspeptin 受体基因 (KISS1R) 突变会导致人类促性腺激素性性腺功能减退症 (HH) 和性成熟不足 (de Roux 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Semple 等人，2005 年)。同样，在实验室啮齿动物中敲除 Kiss1 (d'Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年；Uenoyama 等人，2015 年；Ikegami 等人，2020 年) 或 Kiss1r (Funes 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Lapatto 等人，2007 年) 基因会导致青春期失败和因 HH 引起的不孕。 Sonstegard 等人 (2016) 、Sonstegard 等人 (2017) 也在猪中诱发了促性腺激素性性腺功能低下症，他们使用 TALEN 敲除猪的 KISS1R，开发出第一个受损 kisspeptin 系统大型动物模型 ( Tan et al., 2013 )，证明 kisspeptin 信号传导对于公猪的性成熟至关重要。具有受损 KISS1/KISS1R 基因的人、小鼠和猪对外源性 GnRH、促性腺激素 ( Seminara 等人，2003 年；Sonstegard 等人，2017 年) 或 kisspeptin 类似物 ( d ' Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年) 有反应，尽管其中一些方法仅部分逆转了公猪的 KISS1R KO 表型 ( Sonstegard 等人，2017 年)。我们假设 KISS1 KO 猪将是 KISS1R KO 猪的表型复制品，因为
pusillus）在早期泌乳期间
泌乳是哺乳动物繁殖最昂贵的一部分（Riedman and Ortiz，1979; Oftedal，1984; Gittleman and Thompson，1988; Arnould et al。，1995）。与泌乳相比，产生胎儿的成本几乎是微不足道的（Costa and Williams，1999）。在pinnipeds中尤其如此，在通常延长的哺乳期的情况下，大量能量将大量能量转移到了年轻人中。达到性成熟后，Otariid女性开始了最大的连续妊娠和哺乳的模式（Boyd等人，1999）。This is true for Cape fur seals ( Arctocephalus pusillus pusillus ), which wean their offspring at 8 to 11 mo postpartum, bearing the energetic costs of lactation for ap- proximately 10 mo of every year for their entire reproductive life (Rand, 1949, 1955; David and Rand, 1986; David, 1987).
首次记录到经基因证实的卵和幼年圆鳞旗鱼（Tetrapturus georgiii）
Altschul, SF, Gish, W., Miller, W., Myers, EW, & Lipman, DJ (1990)。基本局部比对搜索工具。分子生物学杂志，215，403 – 410。Arocha, F., Barrios, A., Silva, J., & Lee, DW (2005)。对中西部大西洋白枪鱼（Tetrapturus albidus）生殖腺发育、性成熟和繁殖力估计的初步观察。ICCAT 科学论文集，53，1567 – 1573。Arocha, F., & Ortiz, M. (2006)。白枪鱼。在 ICCAT 手册（第 129 – 141 页）中。国际大西洋金枪鱼保护委员会。 Ayala, D., Riemann, L., & Munk, P. (2016)。从形态学和 DNA 条形码分析马尾藻海亚热带辐合带鱼苗的物种组成和多样性。渔业海洋学, 25, 85 – 104。
Rituximab
其他信息摘要摘要本政策的内容是在检查以下资源后创建的：1。Riabini，Rituxan，rincelience和Truxima的处方信息2。CMS根据所列公认的汇总评级批准的汇编： MicroMedex Drugdex- I级IIA类I级I级IIA级。美国医院配方服务 - 药水信息（AHFS-DI） - 支持叙事文本c。国家综合癌症网络（NCCN）药物和生物制剂纲要 - 类别1或2A。 Lexi-Prugs - “使用：标签外”，并被评为“证据级A”（仅癌症指示）e。临床药理学 - 支持叙事文本（仅癌症指示）3。药物，生物制剂和注射：Noridian Healthcare Solutions Medicare 4。NCCN指南：急性淋巴细胞白血病5。NCCN指南：B细胞淋巴瘤6。NCCN指南：中枢神经系统癌7。NCCN指南：慢性淋巴细胞淋巴瘤/小淋巴细胞淋巴瘤8。NCCN指南：毛细细胞白血病9。NCCN指南：造血细胞移植10。NCCN指南：组织细胞肿瘤11。NCCN指南：霍奇金淋巴瘤12。 NCCN指南：与免疫疗法相关毒性的管理13。 NCCN指南：小儿侵略性成熟B细胞淋巴瘤14。 NCCN指南：原发性皮肤淋巴瘤15。 NCCN指南：waldenstrom巨细胞素血症/淋巴细胞囊肿淋巴瘤16。 使用利妥昔单抗（抗CD20抗体）在治疗自身免疫性皮肤疾病的建议NCCN指南：霍奇金淋巴瘤12。NCCN指南：与免疫疗法相关毒性的管理13。NCCN指南：小儿侵略性成熟B细胞淋巴瘤14。NCCN指南：原发性皮肤淋巴瘤15。NCCN指南：waldenstrom巨细胞素血症/淋巴细胞囊肿淋巴瘤16。使用利妥昔单抗（抗CD20抗体）在治疗自身免疫性皮肤疾病
新型的色氨酸羟化酶抑制剂TPT-001逆转PAH，血管重塑和增殖 - 炎性基因表达
心脏的发展，从早期的形态发生到功能性成熟，以及维持其稳态是需要进行心脏组织和不同心外器官系统的合作努力的任务。大脑，淋巴器官和肠道是可以通过在局部或系统水平作用的各种旁分泌signals与心脏交流的互动伙伴之一。缺血性损伤后心脏体内平衡的干扰也需要这些远处的器官的立即反应。我们的心用非收缩粘合性疤痕代替死去的肌肉。我们从能够进行无疤痕修复的动物模型中学到了从心脏和心脏内部因素的能力，而是源自身体其他部位的远距离分子信号，这不仅取决于心脏的能力。在这里，我们提供了参与心脏发展和再生的器官间信号。我们重点介绍了最近的发现和剩余的问题。最后，我们讨论了可能使用治疗方法的器官间调节方法的潜力。