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World File Search System抗感染
药物微生物组和细菌活生物治疗联合体的生产
微生物组调节的方式 传统的药物开发通常首先将颠覆性技术（如干细胞）视为工具和目标 [4] ，随后仅在风险足够低的情况下将其用作治疗方法。这种模式正在微生物组中出现。药物可以影响胃肠道微生物组，反之亦然 [5–8] 。抗感染药物已用于治疗微生物疾病几代，然而，目前的知识认识到广谱抗生素可导致微生物组的改变，从而增加对病原体的易感性 [4,9] ，包括耐药性（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）“ESKAPE”病原体的定植 [10] 或促进炎症性疾病 [11] 。窄谱抗生素可能会不影响微生物群，针对特定的病原体 [12]，但其可行性在开发和临床部署方面受到挑战。
新药物的靶标 - RSC药物化学
更多的中小型公司主要关注发现和早期发展，这是一家有能力推销新发现的大型公司。鉴于该行业的力量，通常会询问小型学术实验室是否应该认真解决药物发现。上面指出的历史趋势提供了一个答案：行业可以做得很好，但是发明，创新和偶像构成非常适合在可以挑战协议和范式的学术环境中。本文涉及广泛的药物发现项目，其中许多具有其中一些特征，与Strathclyde大学的纯与应用化学系有关。选择仅限于在动物疾病模型中成功实现概念结果证明的项目。它包括CNS活性化合物，免疫调节剂和抗感染化合物，以及其他使用与动作研究机制并行运行的广泛的发现策略。化学生物学与药物发现之间的伙伴关系是学术实验室的理想选择。
肿瘤学临床途径经典霍奇金淋巴瘤
e支持性护理考虑经验GCSF支持，如果年龄> 65岁，诊断的细胞质，骨髓受累；如果尚未使用，则应添加GCSF，如果在治疗期间发生感染或热中性粒细胞减少症；抗感染预防：建议使用VZV/HSV；推荐刺激性泻药和抗emetics；考虑疾病负担高，肾功能障碍，快速生长的淋巴瘤患者的肿瘤裂解综合征的住院监测和管理；根据需要使用别嘌醇，静脉液和拉斯伯酶；考虑因穿孔风险，考虑对肠道受累的患者的住院监测；考虑转诊以保护适当和有兴趣的患者的生育能力；化学疗法后建议对肺炎球菌和卷疫疫苗进行免疫接种；转介给注册营养师进行医学营养疗法
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抗生素被用作抗感染溶液，用于治疗威胁生命的感染。由于病原体抗性，抗生素的使用变得更加困难。由于其活性谱和作用方式的相似性，细菌抗性的大小可能会增加。这个问题有望威胁全球公共卫生，因此需要替代的治疗策略来克服这些挑战。在昆虫，哺乳动物，爬行动物和植物中发现了抗菌肽（AMP），以预防微生物感染[1-3]。发现它们是抗菌和免疫调节剂的活性[4]。从非洲爪蛙Xenopus laevis的皮肤中分离出抗菌肽，称为“杂志” [5]。随后，研究人员将AMP从根，种子，花朵，茎和叶中分离出来，从多种植物物种中分离出来[6]。植物大量生产这些放大器，以防御感染力。AMP是AMP是
抗菌药物研发中的新靶点和新机制
对现有抗感染药物具有耐药性的感染的蔓延对人类健康构成了严重威胁。世卫组织预测，在不到 30 年的时间里，微生物耐药性将成为导致死亡的主要原因。然而，即将获批用于治疗的新型抗感染药物或目前正在开发的药物却很少。为了对抗耐药性微生物，发现和验证新靶点是非常必要的，只有具有新作用模式且能够摆脱现有耐药机制的创新药物才能成为有效的解决方案，以对抗耐药性感染的持续出现和蔓延。本期特刊共包含 11 篇完整的研究文章、简短通讯和评论，可让您一窥致力于微生物耐药性的药物化学研究的最新进展。在本文提出的主题中，细菌对现有抗生素的耐药性占了很大一部分，科学界正在努力寻找新的抗生素来克服细菌的耐药性。 Seyler 等人的论文重点关注了生物膜对耐药性感染的可能性 [ 1 ]。生物膜确实是控制耐药菌株的一个创新靶点。作者揭示了新的抗感染分子，它通过靶向调节氨酰-tRNA 合成酶和氨基酸代谢基因表达的 tRNA 依赖性调控 T 盒基因来抑制生物膜生长。通过计算机筛选鉴定出活性分子，并在体内进行验证，结果显示，它们对生物膜中金黄色葡萄球菌的生长抑制作用比万古霉素强 10 倍。此外，对于鉴定出的化合物，与庆大霉素和利福平联合使用时检测到了协同作用。选定的靶点和获得的结果强调了靶向作用于人类宿主中不存在但对细菌细胞生存必不可少的关键和特定细菌功能的重要性。 T-box 是一个独特的靶点，可用于开发针对致命性和耐药性革兰氏阳性病原体的小分子抗菌生物膜疗法。在论文中，Hennessen 等人讨论了氨基四环素（一种生物活性 NP 氯苯那敏的生物合成衍生物）克服已知细菌耐药机制的能力 [2]。氨基四环素是一种广谱抗菌药，可有效对抗 ESKAPE 组临床相关细菌。研究了这种非典型四环素逃避常见耐药机制（即外排过程）的能力，并针对大量耐多药 (MDR) 尿路致病临床分离株进行了验证。该分子是一种有希望开发成未来疗法的候选药物。Kavaliauskas 等人研究了金黄色葡萄球菌的抗菌素耐药性 [3]。作者讨论了一系列 5-硝基-2-噻吩甲醛衍生物。因此，对于最活跃的分子，预测了基于计算机结构的药理特性和毒性。在生物测定中，该化合物显著损害了金黄色葡萄球菌生物膜的完整性，显示出对多药耐药金黄色葡萄球菌的良好抗菌活性。所得结果表明，所鉴定的铅作为万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 (VRSA) 靶向抗菌剂具有治疗潜力。
对私生病治疗和预防症的新影响
prion疾病是罕见的，致命的，进行性的神经退行性疾病，会影响动物和人类。人类prion病主要作为克鲁特兹菲尔特 - 雅各布疾病（CJD）。但是，没有可治愈的疗法，动物prion疾病可能会对生态系统和人类社会产生负面影响。在过去的五十年中，科学家致力于为prion疾病找到可用的治疗或预防剂。已显示许多化合物在有关prion疾病的实验研究中有效，但毒性的局限性，不良的效应和药代动力学低。CJD最早的临床治疗方法几乎是用抗感染药物对课程改善的。随着病原性错误折叠蛋白（PRPSC）的发现并增加了对prion生物学的见解，大量新技术试图消除PRPSC。本综述介绍了有关临床和实验性prion疾病的新观点，包括免疫疗法，基因治疗，小分子药物和干细胞疗法。它进一步探讨了与这些新兴治疗方法相关的前景和挑战。
金金属药物靶向冠状病毒蛋白
摘要：金配合物在医学上有着悠久的传统，在许多例子中，它已被证实具有抗风湿、抗癌或抗感染作用。在此，我们评估了先导化合物金诺芬和五种选定的金有机金属化合物作为严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的两个相关药物靶点的抑制剂。金金属药物是 SARS-CoV-2 刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 宿主受体相互作用的有效抑制剂，因此可能干扰病毒的进入过程。金金属药物也是 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 的有效抑制剂，PLpro 是病毒复制中的关键酶。关于 SARS-CoV-2 中的 PLpro，此处报道的抑制剂是首批经实验证实对该靶酶具有活性的例子之一。重要的是，复合物对两种 PLpro 酶的活性与抑制剂从酶的不稳定锌中心去除锌离子的能力相关。总之，这项初步研究的结果表明，应进一步评估金复合物作为 SARS-CoV 抗病毒药物的效果。
当前制药生物技术
多年来，人们一直希望一种药物针对一种目标疾病，然而，研究人员发现，使用多靶点药物治疗复杂疾病效果最好。近年来，研究人员试图寻找多药理学药物，即作用于多个目标而非单一目标的药物，用于治疗复杂疾病，如肿瘤学、精神病学和抗感染药物。例如，氟喹诺酮抑制多种青霉素结合蛋白中的两种，从而诱导细胞死亡；抗精神病药物在血清素和多巴胺受体中表现出活性；蛋白激酶抑制剂，包括舒尼替尼 (Sutent) 和伊马替尼 (Gleevec) 可抗癌。在搜索中，针对一种疾病的特定靶点的新药对另一种疾病的另一个靶点有效，并且/或者可以降低耐药性。应探索这些药物的所有其他活性，以重新定位它们用于新的治疗应用。本期特刊专门讨论多目标化学物质（药物、有机化合物、纳米颗粒），包括（但仅限于）具有双重（或多重）作用机制的化学物质[1-10]。
CRISPR-Cas系统在ESKAPE感染诊断和治疗中的应用
抗生素耐药性ESKAPE（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）病原菌是对人类健康的全球威胁。ESKAPE病原菌是院内感染中最常见的机会性致病菌，相当一部分临床分离株对常规抗菌治疗不敏感。因此，能够有效对抗ESKAPE病原菌的创新治疗策略将带来巨大的社会效益和经济效益，并减轻成千上万患者的痛苦。在这些策略中，CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）系统由于其高特异性而受到了格外的关注。遗憾的是，目前还没有基于CRISPR系统的直接抗感染治疗方法。本文就CRISPR-Cas系统在ESKAPE病原体研究中的应用进行综述，旨在为理想的新型药物研究提供方向，为解决后抗生素时代多重耐药菌（MDR）引起的一系列问题提供参考，但多数研究距离临床应用还有一定的距离。