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科技在建设抗灾能力中的作用
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抗pd-1-抗灾癌症中的溶瘤病毒，放射治疗和免疫检查点抑制剂治疗
抽象背景免疫疗法正在成为许多高级癌症的前线治疗方法，并开始研究两种或多种疗法的组合。基于他们的个体抗肿瘤能力，我们试图确定结合溶瘤病毒（OV）和放射治疗（RT）是否可以改善癌症结局。研究了这种组合疗法的活性，我们使用了体外小鼠和人类癌细胞系以及皮肤癌的小鼠模型。初始结果后，我们进一步包括了免疫检查点阻滞，其添加构成了三重组合免疫疗法。结果我们的发现表明，OV和RT通过免疫学上的“冷”肿瘤转化为“热”，通过CD8+ T细胞依赖性和IL-1α-与PD-1/PD-L1表达相关的IL-1α-依赖性机制，以及增加的三重组合，RT和PD-1检查点抑制了Tumor的生长，并将其生长与PD-1/PD-L1表达相关。此外，我们描述了皮肤鳞状细胞癌的PD-1-耐受性患者的反应，该患者接受了OV，RT和免疫检查点抑制剂（ICI）的三重组合，并继续经历意外，延长的控制和存活。他仍在治疗，并且自研究进入以来> 44个月内没有进展的证据。结论有效的系统性抗肿瘤免疫反应很少通过单一疗法引起。在皮肤癌小鼠模型中，我们证明了与OV，RT和ICI处理的结果改善，这与涉及增强CD8+ T细胞浸润和IL-1α表达的机制有关。我们报告了用组合OV，RT和ICI治疗的皮肤癌患者的肿瘤减少和长期存活。总体而言，我们的数据为结合OV，RT和ICI提供了有力的理由，用于治疗ICI-RACRACTORY皮肤和潜在的其他癌症患者。