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1 Avintiv Specialty Materials ( 旧 PGI )（ 5 ） 米 国 2,000
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对于将来的行政程序，您将需要提交和接收以下文件：此外，自2021年度起，若有希望实施建设工程的人士提出请求，部分行政手续将可通过电子邮件办理。若有此意愿，请在提交补助金申请前告知国家政府或国家政府委托的人员。对于通过电子邮件办理的行政手续，在填写完各种文件上的必要信息后，需要自行将其转换为PDF格式，然后通过电子邮件发送。因此，需要有可以将文件转换为PDF的设备（例如扫描仪）。
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（1）登记事项证明书或者住所证明书 （2）驾驶执照等的复印件（属于第4项的情况除外） （3）证明建设申请人是社会保护法第6条第1项规定的保护对象或者促进留在中国等的日本人顺利回国及支援留在中国等的日本人及其特定配偶永久回国自立的法律第14条规定的抚养给付对象（以下称为“保护对象等”）的文件（仅当建设申请人是保护对象等时才附加）
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炎症是影响全球超过 15 亿人的严重公共卫生问题 [1]。其症状包括发热、疼痛、发红、肿胀和功能丧失 [2]。炎症与许多慢性疾病有关，例如糖尿病、癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病和自身免疫性疾病 [3-6]。这些使人衰弱的疾病会对患者的生活质量产生重大影响 [7, 8]。抗炎药物的几种作用机制之一是抑制花生四烯酸代谢，该代谢由环氧合酶 (COX) 酶介导，特别是 COX-1 和 COX-2 [9-12]。这两种同工酶的序列几乎相同，唯一的不同之处在于 COX-1 中 523 位的异亮氨酸被 COX-2 中的缬氨酸取代 [13]。异亮氨酸比缬氨酸大，因此可以阻止体积较大的分子（容易与 COX-2 结合）进入 COX-1 的空间位阻侧结合口袋。COX-1 是一种组成酶 [14]，对维持组织稳态至关重要，尤其负责产生保护胃内层的天然粘液层 [15, 16]。抑制 COX-1 的药物可能会产生不良反应，例如胃溃疡，这是由于胃中细胞保护性前列腺素的产生减少所致。相反，可诱导的 COX-2 [14] 仅在炎症细胞中表达。因此，那些选择性作用于 COX-2 的药物不会引起与 COX-1 抑制相关的副作用 [17]。传统的 NSAID 是非选择性的；也就是说，它们通过抑制 COX-1 和 COX-2 的活性起作用。较新的 NSAID，特别是所谓的“昔布类”[18-20]，对 COX-2 具有显著的选择性。一般来说，市场上现有的 NSAID 具有一系列特定于特定药物的不良副作用 [21, 22]。因此，发现副作用最小或轻微的新型抗炎化合物仍然是一个活跃的研究领域。药物发现中的一种谨慎技术涉及根据已知活性化合物设计或发现新的化学结构。它需要开发作为分子特性函数的生物活性定量模型。
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癌症是一个主要的全球公共卫生问题[1，2]。在2020年，这是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因，诊断出1900万例新病例，死亡约1000万[3]。当一组异常细胞经历不受控制的分裂并通过血液和淋巴结传播以破坏附近的组织时，就会发生癌症[4]。尽管常规癌症治疗（例如化学疗法）被广泛使用，但它们缺乏肿瘤特异性，从而消除了恶性细胞和正常细胞，从而降低了存活率[5]。替代性免疫疗法由于诱导特定免疫反应的能力而收到了越来越多的利息。但是，周围的肿瘤环境配备了免疫抑制因素，可维持和促进肿瘤生长。TME可以抑制免疫细胞的功能，例如树突状细胞（DCS）的抗原呈递，从而导致肿瘤进展。此外，最近的证据表明，TME的细胞和非细胞成分促进了癌症的生长，侵袭和转移[6]。因此，TME仍然是组合疗法和免疫疗法领域的障碍[7]。幸运的是，据报道，纳米技术的不同应用比传统疗法更有可能克服TME和利用免疫系统的障碍。更具体的是，最近设计的纳米颗粒在提高癌症免疫疗法的功效方面显示出独特的特征[8]。因此，需要对癌症生物学和TME的进一步研究。这些特征包括降低副作用和促进生存率；靶向特定的肿瘤组织；针对肿瘤部位的药物递送，例如抗编程死亡1（抗PD-1）；和抗原呈递细胞（APC）递送到淋巴结（例如DC）[9]。本综述提供了有关肿瘤相关免疫细胞的作用，恶性细胞与免疫系统的相互作用以及纳米颗粒在癌症疗法开发中的应用，以克服TME的挑战。
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1）年轻调查员奖，SFRBM-2022。2）John J. Sullivan专业发展奖，11/2022。 3）RNA学员旅行奖，RNA研究所，奥尔巴尼大学11/2022。 4）RNA研究员，由奥尔巴尼大学RNA研究所授予，2020年。 5）John J. Sullivan专业发展奖，02/2020。 6）研究生雇员联盟旅行奖，10/2019。 7）Interacia de Excelencia Intercia um+CSIC，大学授予的大师赠款2）John J. Sullivan专业发展奖，11/2022。3）RNA学员旅行奖，RNA研究所，奥尔巴尼大学11/2022。4）RNA研究员，由奥尔巴尼大学RNA研究所授予，2020年。5）John J. Sullivan专业发展奖，02/2020。 6）研究生雇员联盟旅行奖，10/2019。 7）Interacia de Excelencia Intercia um+CSIC，大学授予的大师赠款5）John J. Sullivan专业发展奖，02/2020。6）研究生雇员联盟旅行奖，10/2019。7）Interacia de Excelencia Intercia um+CSIC，大学授予的大师赠款
