基于“独立的身份”的莱布尼兹原理的直观概括,我们介绍了一个新颖的古典本体论,称为有限的本性独特性。作为一个原则,有界的本体论独特性等同于一组操作生理实体的区分性与其本体学对应物的独特性。采用二维量子制剂的三个实例,我们证明了违反量子制剂的典型独特性或过多的本体论差异的行为,而没有提出任何其他假设。此外,我们的方法可以使紧密的下限推断出量子制剂过多的逻辑差异性的程度。同样,我们证明了量子变换的过多本体论明显性,并且是三个二维单位变换。然而,为了证明量子测量的过多的逻辑上的明显性,需要一个额外的假设,例如终止主义或有界的本体论截然不同的制剂。此外,我们表明,量子违反其他知名本体论原则暗示了Quantum-过度本体论的独特性。最后,为了展示过度本体论的独特性的运营活力,我们介绍了两种由过多本体论的沟通任务的分类类别。
气管静态患者的微生物定植和随后的肺炎患者的风险尤其高,因为局部清除机制破坏了,其基本的免疫治疗,侵入性手术的频率,呼吸疗法的广泛使用和在强化护理环境中的广泛使用,并暴露于多种新疗法的病原体中[7 7]。此外,常用的TT在患者护理中很重要,因为它们位于身体的关键区域,受到巨大的微生物暴露,这可能会导致耐药性相关感染(DRI)的明显性,并且可能是严重的TT TT呼吸道感染的来源。VAP的发作可能是由于单个致病性微生物引起的,或具有多数型的起源[9]。
目的:确认液体衰减反转恢复 (FLAIR) 相较于传统快速自旋回波 MR 成像在检测脊髓多发性硬化症 (MS) 方面的预期优势。方法:前瞻性研究了 15 名已知患有脊髓和大脑 MS 的受试者。使用 1.5-T MR 系统上的相控阵线圈对整个脊髓进行成像。矢状 T1 加权和快速自旋回波质子密度和 T2 加权图像之后是快速 FLAIR 图像。改变 FLAIR 参数以优化病变的显著性,最佳反转时间 (TI) 范围为 2400 至 2600。三位放射科医生比较了快速自旋回波和 FLAIR 图像之间的病变显著性和检测率,并达成共识。结果:FLAIR 技术在所有情况下均能有效抑制脑脊液 (CSF) 信号并减少 CSF 脉动和截断伪影。较短的成像参数(重复时间为 4000 至 6000,TI 为 1500 至 2000)一致降低了所有受试者的病变明显性。在使用较长参数(重复时间为 8000 至 11000,TI 为 2400 至 2600)成像的 5 名受试者的 11 个脊髓病变中,有 3 个在 FLAIR 图像上未显示,4 个在 FLAIR 图像上不太明显,4 个在 FLAIR 图像上显示相同或更好。结论:尽管快速 FLAIR 成像在抑制 CSF 信号和减少成像伪影方面取得成功,但在检测脊髓 MS 病变方面似乎并不可靠。
3D生物打印技术的开发为替代器官或组织的替代和药物测试模型的开发提供了新的方向。在不同的印刷支架中测试细胞粘附,增殖和分化,用于创建功能性3D生物印刷结构,这可能是建立针对神经退行性疾病的患者特异性体外模型的可能性。本论文旨在通过探索影响细胞粘附,不同水凝胶和合适的印刷条件的因素来建立3D生物印刷的脊髓模型,以进行ALS的药物研究。在论文I中,我们比较了BC的粘附和细胞存活率在具有不同刚度和不同的化学覆盖的支架的表面上取消了尺寸,并发现了物理和化学因子对细胞粘附,增殖和通过比较的差异的影响,可以用作探索3D打印物与内部细胞混合的条件的参考。在论文II中,选择了基于明胶的水凝胶作为打印脚手架的主要材料。通过以不同浓度的交叉链链链接的不同浓度的明胶测试BC的存活率,我们选择了一种适合细胞活力,细胞分化和生物明显性的方案。不幸的是,当将该方案应用于HIPSC时,它可以在打印后获得细胞的活力,但是仅在脚手架表面观察到细胞分化,因为印刷结构中间的细胞缺乏与周围培养基的接触。论文III表明,BCS吸引了来自其共同培养的3D打印支架中主动脉环的内皮细胞,并指导了内皮细胞的迁移方向。同样,在损伤DRTZ处植入后,他们通过增加血管体积和血管直径来帮助血管化。在论文IV中,我们通过降低明胶的浓度并添加带有cintrofin和gliafin的MSP来改善纸张衍生的MN的纸张II方案。测试了两种可以在培养过程中保留印刷结构的可打印方法,并根据生物INK制备期间的细胞活力选择了一种可以进一步打印。较低的明胶浓度有助于更好地进入周围的培养基,并在支架内实现运动神经元的分化。
大麻素,δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)是源自大麻植物的植物大麻素(Andre等,2016; Elmes等,2015)。虽然THC是大麻的精神活性组成部分,但CBD是非精神活性的,并且已广泛研究其潜在的治疗益处(Scuderi等,2009)。这些化合物与人类中的内源性大麻素系统相互作用,在调节各种生理过程中起着至关重要的作用,包括疼痛感觉,免疫反应和神经保护作用(Lowe等,2021)。该系统是常见的G蛋白偶联受体。大麻素受体(CBR1和CBR2);以及导致大麻素合成和降解的内源性配体和酶的范围,强调了其在神经药理学中的复杂性和明显性(Keimpmema等,2014; Lu and Mackie,2021)。内源性大麻素系统不限于其两个主要的G蛋白偶联受体CBR1和CBR2。它还包括一个内源性大麻素的网络,例如anandamide和2-蛛网膜烯丙基甘油,以及脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰甘油甘油脂肪酶(MAGL)等酶,它们合成并脱落了这些内核素。这些成分对于调节各种生理过程至关重要(Kilaru和Chapman,2020)。重要的是,大麻素与内源性大麻素系统相互作用,以调节神经传递和神经蛋白的膨胀,神经性疼痛发育和持续性的中心机制(Guindon和Hohmann,2009a; Woodhams et al。,2015)。临床试验显示了降低通过与神经系统中的CBR结合,这些化合物可以抑制神经递质和疼痛信号通路的释放,从而在以慢性疼痛和超痛性为特征的条件下提供潜在的缓解(Finn等,2021; Mlost等,2019a)。这种相互作用还表明在神经保护和神经塑性中起着更广泛的作用,这可能是其在神经性疾病中的治疗益处的基础(Xu和Chen,2015年)。cbr1主要在大脑中发现,并参与调节神经递质释放(Busquets-Garcia等,2018),而CBR2主要在免疫细胞和外围组织中表达,它们调节了障碍过程(Turcotte等人,2016年)。内源性大麻素系统提出了针对神经系统疾病的治疗干预措施的潜力,其中涉及内源性大麻素系统的失调。大麻素的潜在治疗应用延伸到一系列神经系统疾病中,包括神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病(Benito等,2007),帕金森氏病(Di Filippo等人,2008年),以及亨廷顿病(Pazos et al。,2008年),以及MSORPERS,MSORTE(MS) 2018),癫痫(Kwan Cheung等,2019)和神经病等慢性疼痛状况(Maldonado等,2016)。随着这些疾病的越来越多的患病率和现有治疗方法的有限效率(Feigin等,2020),作为新型治疗剂的探索大麻素的探索加速了。临床试验在评估大麻素在治疗这些神经系统疾病中的安全性,效率和作用机制中起着至关重要的作用。大麻素,尤其是THC和CBD,因其管理MS患者的痉挛,神经性疼痛和膀胱功能障碍的能力而受到探索(Baker等,2000; Fontelles andGarcía,2008; Zajicek and Apostu,2011)。sativex是一种包含THC和CBD的眼核喷雾剂,已在多个国家批准用于治疗MS的痉挛(Giacoppo等,2017)。