b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
这是根据Creative Commons归因许可分发行的开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地使用,分发和复制,前提是原始作品被正确引用。信函应拨给伊丽莎白·库博塔·米什拉(Elizabeth Kubota-Mishra); elizabeth.kubota-mishra@bcm.edu。作者的贡献EKM,AB,MJR和MT设计了这项研究。ma和ar从电子病历系统中收集了数据。XH和CM进行了生物统计分析。ekm撰写了最初的草稿并编辑了手稿。MT审查并进行了严格的修订手稿。XH,CM,MA,AR,GM,SS,WEW,NR,RN,AB和MJR审查并编辑了手稿。ekm和MT是这项工作的保证人,可以完全访问研究中的所有数据,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。所有作者都批准了手稿的最终版本。辐射研究小组成员和隶属关系在“附录”中的“辐射研究小组列表”中详细介绍。
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Microglia States are Susceptible to Senescence and Cholesterol Dysregulation in Alzheimer's Disease Boyang Li1, Shaowei Wang1, Bilal Kerman1, Cristelle Hugo1, E Keats Shwab2, 3,4, Chang Shu5, Ornit Chiba-Falek 2, 3,4, Zoe Arvanitakis6, and Hussein Yassine1,7 1南加州大学凯克医学院神经病学系,洛杉矶,北卡罗来纳州杜克大学医学中心神经病学系2分司,美国北卡罗来纳州27710,美国。3美国杜克大学医学中心神经病学系,美国27710,美国。 4基因组和计算生物学中心,杜克大学医学中心,北卡罗来纳州达勒姆,27708,美国。 5遗传流行病学中心,人口与公共卫生科学系,凯克医学院,南加州大学,洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心,拉什大学医学中心,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,美国7号,个性化大脑健康中心,南加州大学,洛杉矶,洛杉矶2250年,卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布,不存在资金的利益冲突3美国杜克大学医学中心神经病学系,美国27710,美国。4基因组和计算生物学中心,杜克大学医学中心,北卡罗来纳州达勒姆,27708,美国。5遗传流行病学中心,人口与公共卫生科学系,凯克医学院,南加州大学,洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心,拉什大学医学中心,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,美国7号,个性化大脑健康中心,南加州大学,洛杉矶,洛杉矶2250年,卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布,不存在资金的利益冲突
亨廷顿氏病(HD)主要影响大脑,导致混合运动障碍,认知能力下降和行为异常。它还引起涉及骨骼肌的外周表型。线粒体DYS功能已在HD模型的组织中报道,包括骨骼肌,以及来自HD患者的淋巴细胞和成纤维细胞浮雕。突变的亨廷顿蛋白(Muthtt)表达会损害线粒体质量控制并加速线粒体衰老。在这里,我们获得了新鲜的人类骨骼肌,这是一种有线后组织,自出生以来,在生理水平上表达突变的HTT等位基因,以及HTT CAG重复膨胀突变携带者的原代细胞系,并匹配健康的志愿者,以检查人类HD中是否存在这种线粒体表型。使用超深线粒体DNA(mtDNA)测序,我们显示了影响氧化性PHOS磷酸化的mtDNA突变的积累。组织蛋白质组学表明MTDNA维持的障碍,线粒体生物发生的增加,氧化磷酸化效率较低(较低的复合物I和IV活性)。在全长muthtt中表明了原代人细胞系,裂变诱导的线粒体应激导致正常的线粒体。相比之下,高水平的N末端Muthtt片段的Ex压缩促进了线粒体裂变,导致线粒体裂变较慢,动态线粒体较低。由于体细胞核HTT CAG不稳定性引起的高水平Muthtt片段的表达会影响线粒体网络动力学和线粒体,从而导致致病性mtDNA突变。我们表明,突变体HTT的终生表达引起的线粒体表型,指示新鲜的有丝分裂后人类骨骼肌的mtDNA不稳定性。因此,基因组不稳定性可能不限于核DNA,在核DNA中,它会导致在诸如纹状体神经元之类的特别脆弱细胞中HTT CAG重复长度的体细胞扩张。除了针对因果突变的努力外,促进线粒体健康可能是治疗HD等DNA不稳定性疾病的互补性层次。
亨廷顿氏病(HD)主要影响大脑,导致混合运动障碍,认知能力下降和行为异常。它还引起涉及骨骼肌的外周表型。线粒体DYS功能已在HD模型的组织中报道,包括骨骼肌,以及来自HD患者的淋巴细胞和成纤维细胞浮雕。突变的亨廷顿蛋白(Muthtt)表达会损害线粒体质量控制并加速线粒体衰老。在这里,我们获得了新鲜的人类骨骼肌,这是一种有线后组织,自出生以来,在生理水平上表达突变的HTT等位基因,以及HTT CAG重复膨胀突变携带者的原代细胞系,并匹配健康的志愿者,以检查人类HD中是否存在这种线粒体表型。使用超深线粒体DNA(mtDNA)测序,我们显示了影响氧化性PHOS磷酸化的mtDNA突变的积累。组织蛋白质组学表明MTDNA维持的障碍,线粒体生物发生的增加,氧化磷酸化效率较低(较低的复合物I和IV活性)。在全长muthtt中表明了原代人细胞系,裂变诱导的线粒体应激导致正常的线粒体。相比之下,高水平的N末端Muthtt片段的Ex压缩促进了线粒体裂变,导致线粒体裂变较慢,动态线粒体较低。由于体细胞核HTT CAG不稳定性引起的高水平Muthtt片段的表达会影响线粒体网络动力学和线粒体,从而导致致病性mtDNA突变。我们表明,突变体HTT的终生表达引起的线粒体表型,指示新鲜的有丝分裂后人类骨骼肌的mtDNA不稳定性。因此,基因组不稳定性可能不限于核DNA,在核DNA中,它会导致在诸如纹状体神经元之类的特别脆弱细胞中HTT CAG重复长度的体细胞扩张。除了针对因果突变的努力外,促进线粒体健康可能是治疗HD等DNA不稳定性疾病的互补性层次。
- 中型技术机器通常是德国经济的优势。的确,德国在所有子组中都有出口盈余,用于制造半导体和类似设备。,但贸易价值明显低于其他两组产品的贸易价值。半导体进口市场更加集中,并由非欧洲供应商国家更加集中,通常认为高度集中的市场更高风险,因为在供应或需求中断的情况下,更少的选择可以转向。对于德国,进口的国家集中度平均高于六个总体产品组中的四个的出口(请参阅图)。在这两个组中 - 半导体设备和固态数据存储设备 - 德国也具有大量的净进口。更仔细的外观确认了高进口浓度。在所检查的54种商品类别中的44个中,进口市场比出口市场更集中(见表)。
摘要肌萎缩性侧硬化症会影响上和下运动神经元,从而导致进行性神经病理学,从而在症状发展前很久就会导致受影响神经网络的结构和功能改变。某些遗传突变,例如C9ORF72中的扩张,使运动神经元群体诱发病理功能障碍。但是,尚不清楚潜在的病理倾向如何影响脆弱网络内的结构和功能动力学。在这里,我们研究了ALS患者衍生的运动神经元网络的微观和中尺度动力学。我们首次表明,ALS患者衍生出具有内源遗传易感性的运动神经元,以细胞质TDP-43夹杂物的形式发展出经典的ALS细胞病理学,并自组织为计算效率高效的网络,尽管具有与健康的对照组相比具有更高的代谢成本的功能标志。这些标志包括微观障碍和中尺度补偿,包括功能集中度增加。此外,我们表明这些网络通过表现出诱导的多动症而极易受到短暂扰动的影响。
Div> Damien McCloud - 项目主管,数据和地理空间专家Becci Taylor - 项目顾问,机械建筑服务工程师和可持续性集成商Dimple Rana Rana - 项目经理,环境和建筑物助理和建筑物工程师JO PRICOPI - 项目经理,项目团队 - 项目团队,项目团队,顾问,气候变化专家Cobus Van Rooyen - Project Project Project,高级咨询,高级咨询,巡游,通行型,预防性咨询公司,巡游,通行型,巡游,巡游, Consultant, Geospatial and Urban Specialist Charlotte Brown – Project Team, Consultant, Climate Change Specialist Laura Frost – Project Team, Associate Director, Climate Change and Sustainability Specialist Alex Smith – Project Team, Engineer, Environmental Engineer Antonietta Canta – Project Team, Senior Engineer, Environmental Engineer Polly Turton – Project Advisor, Associate, Environmental and Health Consultant Jake Hacker – Project Advisor, Associate, Building Physics
结果:我们分析了总共 329 名父母(142 名父亲、187 名母亲)和 386 名医务人员(150 名医生、236 名护士)填写的问卷。大多数父母对疫苗持积极态度(满分 10 分,得分 > 8 分),年纪较大的父母表现出更为积极的态度。与母亲相比,父亲对医生提供的信息持更多批评态度(p = 0.04)。家庭医生和儿科医生比护士和顺势疗法医生更支持接种疫苗(p < 0.001)。受教育程度较高的父母和医疗保健提供者对疫苗益处的看法明显强于受教育程度较低的父母和医疗保健提供者(父母 p = 0.01,医生和护士 p < 0.001)。互联网被确定为父母(69.6%)和医疗保健提供者(86%)的主要负面信息来源。然而,在患者咨询期间或同事之间的非正式对话中从医务人员那里获得的口头信息对父母的意见(17.3%)和医务人员(35.5%)的影响最大。
