XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System替佐米
巨噬细胞耗尽可恢复DRG微环境并防止硼替佐米诱导的神经病中的轴突变性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.22.634362 doi：Biorxiv Preprint
硼替佐米包裹的双响应共聚物...
胆囊癌 (GBC) 是一种罕见但恶性程度最高的胆道肿瘤。它通常在晚期才被诊断出来，常规治疗方法并不令人满意。作为蛋白酶体抑制剂，硼替佐米 (BTZ) 在 GBC 中表现出优异的抗肿瘤能力。然而，其长期治疗效果受到其耐药性、稳定性差和高毒性的限制。本文报道了 BTZ 封装的 pH 响应性雌酮共聚物纳米粒子 (ES-NP (BTZ; Ce6)) 用于 GBC 特异性靶向治疗。由于 GBC 中雌激素受体表达高，ES-NP (BTZ; Ce6) 可以通过 ES 介导的内吞作用迅速进入细胞并聚集在细胞核附近。在酸性肿瘤微环境 (TME) 和 808 nm 激光照射下，BTZ 被释放，Ce6 产生 ROS，从而破坏“反弹”反应通路蛋白，如 DDI2 和 p97，从而有效抑制蛋白酶体并增加细胞凋亡。与使用 BTZ 单药治疗的传统治疗相比，ES-NP (BTZ; Ce6) 可以在较低 BTZ 浓度下显著阻碍疾病进展并提高其耐药性。此外，ES-NP (BTZ; Ce6) 在患者来源的异种移植动物模型和其他五种类型的实体肿瘤细胞中表现出类似的抗肿瘤能力，揭示了其作为广谱抗肿瘤制剂的潜力。
VIS832 是一种新型 CD138 靶向单克隆抗体，可有效诱导杀死人类多发性骨髓瘤，并在体外和体内与 IMiD 或硼替佐米进一步产生协同作用
摘要 针对 CD138（一种明确的多发性骨髓瘤 (MM) 抗原）的治疗尚未获准用于患者。我们在此开发并确定了 VIS832 的临床前疗效，VIS832 是一种新型治疗性单克隆抗体 (MoAb)，具有分化的 CD138 靶标，可与 BB4 结合，是 indatuximab ravtansine (BT062) 的抗 CD138 MoAb 支架。VIS832 表现出增强的 CD138 结合亲和力，并且显著提高了杀死 MM 细胞系和自体患者 MM 细胞的效力，无论对目前的标准治疗疗法有无耐药性，通过强大的抗体依赖性细胞毒性和由 NK 和巨噬细胞效应细胞介导的吞噬作用。具体而言，靶向 CD38 的达雷木单抗耐药 MM 细胞对 VIS832 高度敏感，与达雷木单抗不同，VIS832 不会影响 NK 细胞。VIS832 的最大细胞溶解作用优于达雷木单抗，这对应于 MM 细胞中 CD138 水平高于 CD38。此外，VIS832 与来那度胺或硼替佐米协同作用以消耗 MM 细胞。重要的是，次优剂量的 VIS832 作为单一疗法抑制了体内播散性 MM1S 肿瘤（P < 0.0001），并迅速消除了同时接受硼替佐米治疗的所有小鼠的骨髓瘤负担，宿主存活率为 100%。综上所述，这些数据有力地支持 VIS832 单独或联合治疗的临床开发，用于复发和难治性患者的 MM 治疗，同时指出其在早期疾病干预中的潜在治疗用途。
