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异戊二酸脱氢酶(IDH)1和2(IDH1/2)的变体通过催化2-氧基谷物(2OG)(2R)-Hy- hy-hy-droxyglutarate的NADPH依赖性降低,改变了癌细胞中癌细胞中的代谢。但是,尚不清楚2OG的衍生物如何影响癌细胞代谢。在这里,我们使用合成C3-和C4烷基化的2OG衍生物研究了两个与癌症相关的IDH1变体(R132H IDH1)的典型选择性,这是两个与癌症相关的IDH2变体(R172K IDH2,R172K IDH2,R140Q IDH2)和WT IDH1/2。基于吸光度,NMR和电化学测定法被用于监测WT IDH1/2和IDH1/2变体催化的2OG 2OG DECOG-DES-DES-DES-DES-DESIDIVED在存在和不存在2OG的情况下。我们的结果表明,2OG衍生物可以用作研究的IDH1/2变体的底物,而不是WT IDH1/2的底物,并且有可能充当2OG竞争力抑制剂。动力学参数表明,包括天然产物3-甲基-2OG在内的一些2OG衍生物相同甚至更高的IDH1/2变体底物,比2OG相同或更高。此外,在3-甲基 - 3-甲基 - ,3-丁基 - 和3-苯甲酰基 - 取代的2og cog Decientiation的情况下,NMR和质谱研究确定了醇的IDH1/2变异催化产生;具有IDH1变体(R132C/S280F IDH1)的3-丁基-2OG的晶体结构揭示了活性位点结合。The combined results highlight the potential for (i) IDH1/2 variant- catalyzed reduction of 2-oxoacids other than 2OG in cells, (ii) modulation of IDH1/2 variant activity by 2-oxoacid natural products, including some present in common foods, (iii) inhi- bition of IDH1/2 variants via active site binding rather than the established allosteric mode of inhibition, and (iv)可能使用IDH1/2变体作为生物催化剂。
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信贷限制和疏忽在高回报技术未得到广泛采用中扮演了什么角色?我们以内罗毕的节能炉灶为例研究了这个问题。通过对 1,000 户家庭进行随机实地试验,我们估计投资这项技术的平均年回报率为 300%,即每年节省 120 美元燃料费用,约相当于一个月的收入。尽管如此,采用率仍然很低:使用激励兼容的 Becker-DeGroot-Marschak 机制引出偏好,我们发现平均支付意愿 (WTP) 仅为 12 美元。为了调查导致这种令人费解的模式的原因,我们交叉随机化了信贷获取渠道,并采取了两项干预措施,旨在提高人们对采用成本和收益的关注。我们的第一个主要发现是,信贷使 WTP 翻倍,并在贷款期间缩小了能源效率差距。其次,信贷在一定程度上通过心理机制发挥作用:信贷总影响的约三分之一是由对贷款偿还的疏忽造成的。我们没有发现对节能不重视的证据。私人利益和避免的环境损害平均为每台炉子带来 600 美元的收益,每台炉子采用并使用两年。
1 工艺安全事件 (PSE) 是指任何物质的无计划或不受控制的泄漏,包括无毒且不易燃的物质(例如蒸汽、热冷凝水、氮气、压缩 CO2 或压缩空气)。 2 一级工艺安全事件 (T-1 PSE) 是指达到 API RP 754 定义的阈值的初级遏制 (LOPC) 损失。 3 二级工艺安全事件 (T-2 PSE) 是指泄漏量小于一级的 LOPC。 4 二级遏制损失
巴西体积平坦,同时击中了第四季度的最大容量。Rev每HL的少年增长。Premium和主流增长了两位数,现在Heineken®领导的啤酒投资组合的50%,增长
这项调查试图调查有关不确定性关系(UR)和量子测量(QMS)的普遍哲学的真理和定义。相应的哲学被称为未经证实的争议,被揭示为基于六个基本戒律。,但有人发现所有各自的戒律都被无法克服的义务抹黑。因此,关于ur,所指的哲学揭示了一个自我是一种不合理的神话。然后,您的出现是短暂的历史惯例,或者是简单且有限的数学公式,而没有任何必要的物理学。这样的发现加强了狄拉克的预测,即“以目前的形式无法在未来的物理学中生存”。您的著名方面激励着对QMS相关辩论的重新考虑。主要是表明,正确地,您与QM的真实描述没有任何必要的联系。对于此类描述,有必要从数学上,可观察到的量子可被视为随机变量。用单个采样的测量场景,例如波函数崩溃或Schr odinger的Cat Thought实验,被揭示为无用的发明。我们建议将QM描述为随机数据的传输过程。请注意,对于现有的量子辩论,上述UR – QMS重新估计,在问题方法中为有利可图的简约辩论提供了一些论点。这些辩论的无效方面也必须重新考虑,可能或多或少地投机愿景。
每种过表达临床前物种的主要肝OATP转运蛋白(分别用于大鼠,狗或cynomolgus猴子的OATP1B2,OATP1B4或OATP1B1)可能有用,可用于了解分子是否是肝脏活性转运蛋白的抑制剂。通常不为IC 50数据背面的化合物进行,表明抑制人OATP1B1的正相互作用潜力是考虑在临时性物种中进行体内相互作用研究的赞助商(例如,cynomolgus monkey)3那么,了解分子对临床前物种OATP的体外抑制潜力是有益的,以便将其置于暴露和帮助解释数据的情况下。