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AL8326 治疗晚期小细胞肺癌
研究内容是什么？符合条件的患者将按 2:1 的比例随机接受 AL8326 片剂或安慰剂（假药）。AL8326 片剂和安慰剂将以 28 天为一个周期，每天口服一次，直至出现无法耐受的毒性、确认病情进展、死亡、自愿停药或治疗长达 12 个月（约 13 个周期）。患者将在最后一次服药后（28 天 ± 7 天）或治疗 12 个月（约 13 个周期）（± 7 天）后、开始其他抗肿瘤治疗或停药前（以先到者为准）进行最后一次访视。然后，患者将进入长期随访期，1 年内每 2-4 个月进行一次电话随访，2 年内每 4-5 个月进行一次电话随访，最后每 6-8 个月进行一次电话随访，以跟踪研究生存情况。治疗结束时反应良好的患者可以出于同情心继续参加盲法治疗研究。
Tarlatamab 治疗已接受 2 次或以上治疗的广泛期小细胞肺癌
• 是否考虑了所有相关证据？• 临床和成本效益摘要是否合理地解释了这些证据？• 这些建议是否合理，是否适合作为 NHS 的指导依据？• 这些建议中是否有需要特别考虑的方面，以确保我们避免因年龄、残疾、变性、怀孕和生育、种族、宗教或信仰、性别或性取向而对任何群体进行非法歧视？
基于规则的AI系统，用于使用向后链接和确定性因素诊断的早期小儿糖尿病
摘要。糖尿病（DM）是一个主要的健康威胁，如果不进行早期诊断和治疗，可能会引起并发症，130万名6-18岁的儿童或印度尼西亚儿童人口的约1.1％受这种疾病的影响。此外，儿童中1型糖尿病的发生率在印度尼西亚正在上升，但由于误诊率高，我们没有准确的数字。这项研究的目的是开发一种基于人工智能（AI）的专家系统，用于使用向后链接和确定性因子方法早期诊断1型小儿1型DM。向后链接是一种以假设开头的推理方法，然后有确定性因子方法可以通过从每个症状中计算出的值来确定性。基于2017 - 2021年全国糖尿病审计，该系统处理临床数据，例如HBA1C水平和症状。测试显示，与患者进行10次验证测试的准确诊断约为79.2％，并在资源不足的地区有助于医疗保健。未来的工作包括扩展数据集并集成机器学习以提高适应性。
早期小脑发育的调节
单个细胞的线粒体DNA（mtDNA）的测序已在本地人类样品和临床标本中解析了克隆性和谱系。先前的工作表明，杂质mtDNA变体可用于描述造血的克隆性，但它们重建细胞系统发育的能力有限。但是，Weng等人的最新报告。 通过描述据报道解决高分辨率系统发育树的细胞之间的空前数量的共享mtDNA变体来挑战当前范式。 我们重新审查了Weng等人的主张，并确定了有关这种前所未有的联系的两个主要关注点。 首先，在每个细胞的单个分子中检测到细胞之间的共享变体，其次，这些变体在mtDNA分子的边缘富集了10-20倍，使人联想到其他测序方法中报道的文物。 此外，我们的分析表明，修剪低支撑和可能的人造mtDNA变体几乎消除了所有报道的系统发育结构。 因此，我们强烈警告不要使用依赖最小证据的mtDNA变体工作流，包括Weng等人在Weng等人中引入的计算管道，因为具有高连接性和较低证据的变体可能是导致假系统发电的构建的伪像。但是，Weng等人的最新报告。通过描述据报道解决高分辨率系统发育树的细胞之间的空前数量的共享mtDNA变体来挑战当前范式。我们重新审查了Weng等人的主张，并确定了有关这种前所未有的联系的两个主要关注点。首先，在每个细胞的单个分子中检测到细胞之间的共享变体，其次，这些变体在mtDNA分子的边缘富集了10-20倍，使人联想到其他测序方法中报道的文物。此外，我们的分析表明，修剪低支撑和可能的人造mtDNA变体几乎消除了所有报道的系统发育结构。因此，我们强烈警告不要使用依赖最小证据的mtDNA变体工作流，包括Weng等人在Weng等人中引入的计算管道，因为具有高连接性和较低证据的变体可能是导致假系统发电的构建的伪像。
晚期小型...
背景：多达50％的小肠神经内分泌肿瘤（SI-NETS）和类癌综合征（CS）患有类癌性心脏病（CHD）的患者。但是，缺乏CS中CHD的真实频率和预后标记。我们在这种临床背景下描述了两个净转诊中心中患者的现实管理以及临床特征之间的关系，包括CHD和整体生存（OS）。患者和方法：这是对IV期SI-NET和CS患者的回顾性分析，在2015年至2021年之间在米兰的欧洲肿瘤学研究所和瑞典的乌普萨拉大学进行了治疗。CHD被定义为至少一个中等右侧心脏瓣膜缺陷。根据转移性疾病的诊断估算了OS和CHD累积发生率的中值，并且评估了OS与OS的临床参数与CHD的发生之间的关联。结果：我们包括165例患者，其中97％的中间级SI-NET和86％的患者具有同步肝转移。98例患者（59％）对全抑素类似物的全标签剂量耐火，而25％的患者产生了CHD。在冠心病诊断中，基线尿液5-羟基内丁酸（24小时U5-HIAA）值和血浆N-末端促脑力纤维Natriuretic肽（NT-ProBNP）值在76％的患者中已知。中度至重度三尖瓣不足是CHD的最常见变化。预后受到CHD的显着损害（OS¼2.85，p <0.001的多变量危险比）。关键词：神经内分泌肿瘤，类癌综合征，类癌心脏病，小肠CHD诊断的中位OS为4。5年[95％的置置间隔（CI）2。1-7.2岁]，而5年生存率为34％（95％CI 13％至57％）。结论：在我们的研究人群中，有CS的SI-NET患者的一半以上患有难治性类癌综合征（RCS）和四分之一的CHD，对OS产生了负面影响。因此，建议筛查和监测CS患者的CHD患者，理想情况下，在CS基线的U5-HIAA，NT-PROBNP值和超声心动图组合，最好在净推荐中心中。
介导的NK细胞的靶向靶向肿瘤... 与IRF2BPL基因变异的新型人类神经发育和神经退行性疾病 - 机械和治疗途径 leimusertib在临床前患者中具有抗肿瘤活性 - MACC1调节LGR5以促进结直肠癌的癌症干细胞特性 干细胞研究 研究文章NCBench：提供开放，可重复的，透明的， 癌症中与心血管健康相关的生活质量 干细胞研究 利用大型语言模型进行数据分析自动化 杂种免疫患者的后盘后状况的可能性；来自德国国家队列（Nako）的数据 评估基于机器学习的分类... 5-羟色胺转运蛋白依赖性组蛋白的血2-胎盘中有助于神经发育转录组 新型的色氨酸羟化酶抑制剂TPT-001逆转PAH，血管重塑和增殖 - 炎性基因表达 心脏发展和再生 - 多器官的努力 PRDM16突变确定性别特异性的心脏代谢，并识别两个新型的心脏代谢调节剂 早期小脑发育的调节 单细胞线粒体DNA突变中的伪影分析错误的系统发育推断 新型多动睡眠的分子演变
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体（CARS）来增强自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向，但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性，但它对ERBB2（HER2）特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法，我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞（NK-92/5.28.Z）以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞（NK-92/5.28.z）结合使用，并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外，我们特别刺激了FC受体，CAR和/或LFA-1，以研究其在免疫突触时的串扰，及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放，以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞，但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理，诱导ICAM-1上调，并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外，刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞，需要额外的LFA-1共同刺激，而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化，而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明，CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触，而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇（PSMAC）结构。从机理上讲，ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附，而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低，这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
大豆胰蛋白酶抑制剂对不同生长期小鼠胰腺氧化损伤的影响
1 吉林农业大学食品科学与工程学院，长春 130118；jjnong2008@126.com (CG)；zhaoll89@163.com (LZ)；michael_lvbo@163.com (BL) 2 中国农业技术体系大豆研究发展中心大豆加工研究部，长春 130000；virginiay@163.com 3 东北农业大学黑龙江省绿色食品科学研究所，哈尔滨 150030 4 青海高等职业技术学院农业与资源环境系，海东 810799； lishujun1026@163.com 5 扬州大学旅游与烹饪学院、食品科学与工程学院，江苏扬州 225127 * 通讯地址：wynan@neau.edu.cn (YW); yuhansong@jlau.edu.cn (HY) † 这些作者对本文的贡献相同。
AMG-319 I/IIA 期小分子 PI3K DELTA-...
• 分析表明，PI3K 抑制降低了肿瘤 Treg 并增强了 CD8+ 细胞毒性 • 剂量需要修改（试验中剂量减少到 300mg/天，但方案设计不允许更改剂量安排以进一步探索该患者群体的安全性。CDD 决定结束这项研究。） • 毒性可能归因于新辅助治疗中实体瘤患者的免疫能力更强。科学建议间歇性给药可解决毒性问题，为安全使用开辟道路
外周血指标可预测晚期小细胞肺癌患者使用安罗替尼进行后续治疗的 PFS/OS
摘要 目的：在 II 期 ALTER-1202 (NCT03059797) 试验中，与安慰剂组相比，安罗替尼显著改善了至少接受过 2 个化疗周期的晚期小细胞肺癌 (SCLC) 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。为了确定预测安罗替尼治疗疗效和预后的潜在因素，我们分析了基线血液学指标和安罗替尼治疗过程中的不良事件 (AE)。方法：数据收集自 2017 年 3 月至 2019 年 4 月的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心安罗替尼 II 期试验。符合条件的患者按 2:1 的比例随机分配接受安罗替尼或安慰剂治疗，直至病情进展、出现无法耐受的毒性或撤回同意。患者每3周口服安罗替尼(12 mg)或类似物胶囊(安慰剂)，每日一次，共14 d。记录基线血液学指标和前2个治疗周期发生的AE。采用Kaplan-Meier检验和Cox回归模型评估生存差异。结果：共82例患者(81例资料完整)随机分配接受安罗替尼治疗，38例接受安慰剂治疗作为对照。多因素分析显示，基线时中性粒细胞/淋巴细胞升高比值> 7.75、乳酸脱氢酶> 254.65 U/L是PFS的独立危险因素；基础天冬氨酸转氨酶升高> 26.75 U/L、神经元特异性烯醇化酶> 18.64 ng/mL、纤维蛋白原> 4.645 g/L是OS的独立危险因素。治疗期间，γ-谷氨酰转移酶升高和低磷血症是PFS较差的独立预测因素，γ-谷氨酰转移酶升高和高胆固醇血症是OS的独立预测因素。结论：本研究初步明确了晚期SCLC患者安罗替尼治疗期间及治疗期间影响PFS和OS的潜在因素，为筛选优势人群及安罗替尼治疗的动态疗效监测提供了依据。关键词 小细胞肺癌；安罗替尼；预测因素；PFS；OS