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World File Search System林奇
<潜水>林奇综合征结直肠癌风险的变化
通讯作者：墨尔本人口与全球健康学院流行病学与生物统计学中心Mark A. Jenkins，澳大利亚VIC 3010，墨尔本大学。m.jenkins@unimelb.edu.au。 *请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。 贡献者AKW，RWH，FAM，GM和MAJ概念化了研究调查。 AKW，RWH，FAM，GM和MAJ获得了资金。 JCR，GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划，项目管理和资源做出了贡献。 AKW，JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析，并起草了手稿。 AKW，JCR，GL和MAJ已访问和验证的数据。 所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。 Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas，Elisa J. Woods，Tatsuro Yamaguchi，Silke Zachariae，Mohd N. Zahary。m.jenkins@unimelb.edu.au。*请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。贡献者AKW，RWH，FAM，GM和MAJ概念化了研究调查。AKW，RWH，FAM，GM和MAJ获得了资金。JCR，GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划，项目管理和资源做出了贡献。 AKW，JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析，并起草了手稿。AKW，JCR，GL和MAJ已访问和验证的数据。所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas，Elisa J.Woods，Tatsuro Yamaguchi，Silke Zachariae，Mohd N. Zahary。COPS，ISABELLE COUPLER，MARCIA CROSS，CRUZ，WIND，Adriana Della Valley，Capuchine Delnatte，Marion Dhooge，Valentine Domingues，Drouet Youenn，Floor A.发言人D. Gareth Evans，Vargas的AídaFalse，Jane C Figueird，William，William，Lauren M. Gimaud，Annabel Goodwin，Heike Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，kate Green， Jose Guillem，Roselyne，Rodrigo St. C. Guindani，Elizabeth E. Half，Michael，Hampel Heather，Thomas V. Ho，Elke Holinski-Feder。
迪安·林奇日期
来自：迪恩·林奇日期：2024 年 11 月 6 日，星期三，下午 2:32 主题：VACo 代表出席即将召开的能源设施选址和许可委员会会议 收件人：Carrie Hearne，乔·勒奇抄送：Dean Lynch 亲爱的 Carrie，感谢您的联系。请确保仅代表 VACo 与委员会共享以下信息。遗憾的是，VACo 将无法参加即将举行的能源设施选址和许可委员会会议，因为我们正处于为定于 11 月 10 日开始的年度会议做准备的最后阶段。如您所知，VACo 一直通过参议员 Dave Marsden 的选址工作组与利益相关者积极接触，该工作组由切萨皮克湾基金会的 Jay Ford 领导。请向委员会传达我们致力于继续这些讨论的决心。此外，我们希望您传达与委员会工作相关的初步立法立场，我们的成员将在下周的年度业务会议上作为 2025 年立法计划的一部分进行审查和投票：区域能源规划 VACo 支持国家资金和技术援助，用于制定地方和区域能源计划，以解决生产、输送和资源部署问题，以实现全州温室气体减排目标。我们还提倡立法和政策，要求电网运营商与地方政府分享有关现有和计划中的能源传输和存储基础设施的信息，促进大规模可再生能源设施的发展。此外，VACo 支持要求公用事业公司在建造、修改或扩建输电设施之前与地方政府和业主接触。公用事业规模的可再生能源发电和能源存储 VACo 支持维护地方政府对公用事业规模的太阳能、风能和能源存储设施安装的决策权，解决这些发展所涉及的影响和选择。感谢您的理解和协助传达这些立场。此致，Dean A. Lynch，CAE 执行董事 弗吉尼亚州县协会 1207 E. Main St., Suite 300 Richmond, VA 23219 手机：804-687-6196 办公室：804-343-2511 dlynch@vaco.org
2024-2025 学术目录 - 林奇堡
秋季学期 SUPER 和 STAR 课程开始于 2024 年 8 月 4 日星期日 秋季 S01 课程开始于 2024 年 8 月 22 日星期四 S01 添加期结束于 2024 年 8 月 26 日星期一 上一学期或任何夏季学期未完成课程的学生提交作业的最后一天 2024 年 8 月 28 日星期三 劳动节：没有课程 2024 年 9 月 2 日星期一 在第 01 学期（包括EXL）中退出课程或更改为通过/不通过或审核的最后一天 2024 年 9 月 4 日星期三 上一学期或任何夏季学期未完成课程的成绩截止于 2024 年 9 月 4 日星期三 第 01 学期中期成绩截止于 2024 年 9 月 13 日星期五 退出第 01 学期（包括EXL）的课程或增加或减少 EXL 学分的最后一天2024 年 10 月 25 日 部门负责人： 向教务长提交春季学期课程安排（包括在线课程）变更 2024 年 10 月 1 日，星期二 教师考试信封截止时间 2024 年 10 月 7 日，星期一 秋季 S01 课程结束 2024 年 10 月 8 日，星期二 阅读日 2024 年 10 月 9 日，星期三 期末考试第一天 2024 年 10 月 10 日，星期四 期末考试第二天 2024 年 10 月 11 日，星期五 秋假开始 2024 年 10 月 11 日，星期五 第 01 学期的期末成绩应在日历日结束前提交 2024 年 10 月 15 日，星期二 秋假结束 2024 年 10 月 20 日，星期日 秋季 S02 课程开始 2024 年 10 月 21 日，星期一 系主任： 向教务长提交接下来夏季学期的课程安排（包括在线课程） 2024 年 10 月 21 日，星期一 S02 添加期结束2024 上一学期未完成课程的学生提交作业的最后一天 2024 年 10 月 25 日星期五 开始提供咨询服务 2024 年 10 月 31 日星期四 第 02 学期（包括第 03 学期）退课或更改为通过/不通过或审核的最后一天（包括第 04 学期）EXL）2024 年 11 月 1 日，星期五 上一学期的成绩截止 不完整 2024 年 11 月 1 日，星期五 退出一学期课程（包括EXL）或增加或减少 EXL 学分的最后一天 2024 年 11 月 6 日，星期三 咨询结束 2024 年 11 月 8 日，星期五 春季学期开始注册 2024 年 11 月 12 日，星期二 第 02 学期中期成绩截止 2024 年 11 月 12 日，星期二 春季学期注册结束（春季增加/删除继续） 2024 年 11 月 14 日，星期四 教务长：课程安排（包括在线）应提交给注册主任，以便接下来的夏季学期学习 2024 年 11 月 22 日，星期五 感恩节假期开始 2024 年 11 月 27 日，星期三 感恩节假期结束 2024 年 12 月 1 日，星期日 第 02 学期课程退出的最后一天（包括EXL）或增加或减少 EXL 学分 2024 年 12 月 2 日星期一 学院考试信封到期 2024 年 12 月 9 日星期一 秋季 S02 课程结束 2024 年 12 月 10 日星期二 阅读日 2024 年 12 月 11 日星期三 期末考试第一天 2024 年 12 月 12 日星期四 期末考试第二天 2024 年 12 月 13 日星期五 寒假开始 2024 年 12 月 13 日星期五 第 02 学期的期末成绩应在日历日结束前提交 2024 年 12 月 17 日星期二 春季学期 一月本科生毕业的正式日期 2025 年 1 月 10 日星期五 寒假结束 2025 年 1 月 15 日星期三 春季 S03 课程开始 2025 年 1 月 16 日星期四 马丁路德金日：无课 2025 年 1 月 20 日星期一
确定糖尿病遇险量表– 17 -PMC 的最小临床上重要差异 怀孕和糖尿病性酮症酸中毒：胎儿危险和机会窗户 运动训练减少了炎症反应，并促进与肠粘膜相关的林奇综合征的免疫力 全基因组关联分析确定祖先 -
总共包括248个具有完整DDS-17数据的人（平均[SD]年龄，67.4 [8.3]年； 235 [94.76％]男性），EPICC组的123名参与者和EUC组的125名参与者。DDS-17的MCID值为0.25，情绪和人际关系遇险的4个遇险子量表的MCID值为0.38，医师和治疗方案的MCID值为0.39。与EUC相比，更多的EPICC参与者属于DDS-17的MCID改进类别（63名参与者[51.22％] vs 40名参与者[32.00％]； P = .003），而EPICC参与者的参与者较少，而参与者则处于较差的类别中（20名参与者[16.26％] [16.26％]与39名参与者[31.20.20％]；没有DDS-17 MCID改善的直接关联（β= -0.25; 95％CI，-0.59至0.10; p = .17）或恶化（β= 0.18; 95％CI，-0.22至0.59; p = .38; p = .38），所有参与者水平都有HBA水平。
运动训练减少了炎症反应，并促进与肠粘膜相关的林奇综合征的免疫力全基因组关联分析确定祖先 -
结果 - 全基因组的五个显着变异与二甲双胍或Glipizide反应有关。最强的关联是在rs149403252处的非洲血统特异性变体（MAF AFR] = 0.0283）与二甲双胍后访问2下的较低空腹葡萄糖（P = 1.9×10 -9）；发现载体的空腹葡萄糖降低了0.94 mmol/l。rs111770298是另一种非洲祖先特异性变体（MAF AFR = 0.0536），与对二甲双胍的反应降低有关（P = 2.4×10 -8），其中承运人的速度为0.29 mmol/L，与经历了0.15 mmol/l降低的非驾驶员相比，禁食葡萄糖增加了，而禁食的葡萄糖增加。这一发现在预防糖尿病预防计划中得到了验证，其中rs111770298与对二甲双胍的血糖反应较差有关：杂合子携带者的HBA 1C增加了0.08％，非携带者在治疗1年后HBA 1C增加了0.01％（P = 3.3×10 -3）。我们还确定了2型糖尿病相关的变异和血糖反应之间的关联，包括Zmiz1附近的2型糖尿病保护c等位基因和升高的活性胰胰素基肽1（GLP-1）（GLP-1）（p = 1.6×10-5）的关联（p = 1.6×10-5），在Increti corperipy pertans pertans pertans pertions contrestion corment corment corment corment corment corment in contrestion corpersions中的作用。
饱和量表功能证据支持林奇综合征的临床变异解释
林奇综合征 (LS) 是一种癌症易感综合征，全球每 300 人中就有 1 人以上患有此病。LS 的临床基因检测可以挽救生命，但由于意义不明确的变异 (VUS)，尤其是错义变异的沉重负担而变得复杂。为了应对这一挑战，我们利用了变异效应多重分析 (MAVE) 图，该图覆盖了关键 LS 基因 MSH2 中 17,746 种可能的错义变异中的 94% 以上。在此，为了确定这些功能数据的临床有效性并证明其在大规模变异重新分类中的实用性，我们将它们叠加在包含 15,000 多名在临床基因检测中发现 MMR 基因变异的个体的临床数据库中。对于 47 种具有可用分类的对照变异中的每一个，我们的功能测量结果与临床解释一致，满足了支持或反对致病性的“强”证据的公认阈值。然后，我们使用这些分数尝试对 682 个独特的错义 VUS 进行重新分类，其中 34 个（5.0%）在我们的功能图中被评为有害，与之前公布的其他癌症易感基因的比例一致。与其致病性一致，功能异常的错义变异与 LS 相关癌症的风险显著增加相关。结合功能数据和其他证据，十个变异被重新归类为致病/可能致病，497 个可以移至良性/可能良性。最后，我们将这些功能评分应用于配对的肿瘤正常基因测试，并确定了一组具有双等位基因躯体功能丧失的患者，反映了一种散发性的林奇样综合征，对治疗和亲属风险有明显的影响。这项研究展示了高通量功能分析如何增强可扩展的 VUS 分辨率并前瞻性地为变异分类生成强有力的证据。
新抗原靶向林奇综合征和宪法不匹配修复缺乏综合征
1拉德布德分子生命科学研究所肿瘤免疫学系，拉德布德大学医学中心，荷兰6525 GA Nijmegen； asima.abidi@radboudumc.nl（a.a.）; mark.gorris@radboudumc.nl（M.A.J.G.）; evan.brennan@student.ru.nl（E.B.）; gerty.schreibelt@radboudumc.nl（G.S.）2MáXima公主小儿肿瘤学中心，荷兰3584 CS UTRECHT； m.c.j.jongmans-3@umcutrecht.nl（M.C.J.J.）; d.d.weijers@prinsesmaximacentrum.nl（D.D.W.）; r.kuiper@prinsesmaximacentrum.nl（R.P.K.）3遗传学系，大学医学中心乌得勒支，3584 CX UTRECHT，荷兰4人类遗传学系，拉德布德大学医学中心，6525 GA Nijmegen，荷兰； Richarda.devoer@radboudumc.nl（R.M.D.V.）; nicoline.hoogerbrugge@radboudumc.nl（N.H.）5医学肿瘤学系，拉德布德大学医学中心，6525 GA Nijmegen，荷兰 *通信：jolanda.devries@radboudumc.nl;电话。： +31-24-3655750
地穴居住在林奇综合征小鼠模型
图1肿瘤的发病率和大肠肿瘤多样性。dko的小肠（SB）和大肠（lb）中的肿瘤数量（n常规外壳= 9; n spf = 19），msh2 loxploxp vil-cre（n常规住房= 12; n spf = 9; n spf = 9）和IL-10- / iL-10- / sss spf = 12 n-s spf = 10 n = 10 n mm = 10 = 10 10; 32-34周龄。 a，肿瘤的发病率是SB和/或LB肿瘤的小鼠数量。 b，LB肿瘤的发病率，近端和/或远端的LB肿瘤。 C，LB的癌发病率。 在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。 g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。 统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001dko的小肠（SB）和大肠（lb）中的肿瘤数量（n常规外壳= 9; n spf = 19），msh2 loxploxp vil-cre（n常规住房= 12; n spf = 9; n spf = 9）和IL-10- / iL-10- / sss spf = 12 n-s spf = 10 n = 10 n mm = 10 = 10 10; 32-34周龄。a，肿瘤的发病率是SB和/或LB肿瘤的小鼠数量。b，LB肿瘤的发病率，近端和/或远端的LB肿瘤。C，LB的癌发病率。 在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。 g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。 统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001C，LB的癌发病率。在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001