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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
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冥想是为了提高自我意识并获得更高意识状态的水平，超越普通思想的水平。各种神经化学反应发生在中枢神经系统中的不同风格的冥想中。冥想已经摆脱了其宗教血统，成为主流的一部分，以减轻压力和增强幸福感。 但是，这种做法仍然具有深刻的精神层面，与普遍的和平与和谐相关。 催产素（OT）是在下丘脑中产生的，并从垂体中释放到系统性循环中，发展各种社会和情感行为。 ot在深情的触摸，拥抱和性活动中发行。 定期冥想的人会向他人报告更大的联系和同情心，这至少部分是由OT介导的。 增加的社会联系还可以创造一个积极的反馈循环，从而提高了他们的同理心和联系能力。 最近的研究表明，OT通过模糊自我与他人之间的界限来促进同理心。 这表明冥想指出的OT释放可以抑制认知大脑区域的活性，从而导致自我与他人之间的界限。 一体的概念是在各种精神传统中观察到的基本思想。 它是指所有存在的相互联系和统一性，表明世界上的一切都是单个整体的一部分。 一旦OT水平增加，人们就会感到更加善解人意，富有同情心和对他人的情感，这是必不可少的冥想已经摆脱了其宗教血统，成为主流的一部分，以减轻压力和增强幸福感。但是，这种做法仍然具有深刻的精神层面，与普遍的和平与和谐相关。催产素（OT）是在下丘脑中产生的，并从垂体中释放到系统性循环中，发展各种社会和情感行为。ot在深情的触摸，拥抱和性活动中发行。定期冥想的人会向他人报告更大的联系和同情心，这至少部分是由OT介导的。增加的社会联系还可以创造一个积极的反馈循环，从而提高了他们的同理心和联系能力。最近的研究表明，OT通过模糊自我与他人之间的界限来促进同理心。这表明冥想指出的OT释放可以抑制认知大脑区域的活性，从而导致自我与他人之间的界限。一体的概念是在各种精神传统中观察到的基本思想。它是指所有存在的相互联系和统一性，表明世界上的一切都是单个整体的一部分。一旦OT水平增加，人们就会感到更加善解人意，富有同情心和对他人的情感，这是必不可少的
罗伯特·梅特卡夫的口述历史
梅特卡夫：我是一名维京裔美国人。我的祖父母于 1900 年左右从北大西洋的四个维京首都奥斯陆、伯金、莱兹和都柏林来到纽约市。他们通婚，然后搬到布鲁克林并生儿育女，然后我的父母就出生了：我的父亲罗伯特·梅特卡夫和母亲露丝·梅特卡夫。我需要提一下，我的祖母曾在纽约码头打击有组织犯罪。她为纽约海滨委员会工作，因此在我们成长的过程中，我们经常被黑手党故事所吸引。我的父亲是一名工程师，但实际上是一名技术员。最终，在 30 年后，他们授予他“工程师”的头衔。但他是一名工会成员，他拒绝离开工会，因此 30 年来他一直是一名技术员，最终成为工会中唯一的工程师。然后他实现了他人生的两个目标。他和我妈妈有两个目标。一个是退休，另一个是送我去上大学，成为家里第一个上大学的成员。
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杰森·格鲁梅特的书面声明
2023 年 5 月 11 日 曼钦主席、巴拉索排名成员以及参议院能源与自然资源委员会成员，感谢你们邀请我出席今天的听证会。 我叫 Jason Grumet，是美国清洁能源协会 (ACP) 的首席执行官。 ACP 代表近 800 家专注于部署公用事业规模清洁能源的公司。我们联合了太阳能、陆上和海上风电、储能、绿色氢能和输电开发商以及制造商和建筑公司、所有者和运营商、公用事业公司以及清洁能源的企业购买者的力量。 取得有意义进展的独特机会 2005 年和 2007 年，该委员会齐聚一堂通过了具有里程碑意义的立法，改善了我们的安全，增强了我们的经济，保护了公众健康和环境。 2005 年《能源政策法案》和 2007 年《能源独立与安全法案》为私营部门创新和投资建立了一个框架，重新确立了我们国家作为能源超级大国的地位，同时显著改善了公众健康并减少了温室气体排放。我们的国家即将在国内能源生产方面取得又一次突破。这一机遇将传统能源生产的持续强劲与大量部署各种清洁和可再生能源生产和存储技术相结合。我们今天面临的挑战是一套法规和程序体系，这些体系阻碍了私营部门实现能源生产和分配系统的现代化。尽管许可改革的话题多年来充斥着失误、半途而废和党派观点，但我们有充分的理由相信，本届国会能够达成实现我们的经济、安全和气候目标所需的共识。尽管存在一系列实质性的政策分歧和偶尔的怨恨，但我们的国家正在围绕一个共同的能源政策愿景凝聚在一起，这一愿景涵盖了我们庞大而多样的资源基础、美国独特的技术创新能力以及我们组织良好、强大的资本市场。尽管两党在气候变化问题上仍存在分歧，但在过去几年中，已经出现了一种悄无声息的共识，即优先考虑创新和投资，而不是监管和剥夺。我们不是在就碳税或限制生产的监管措施进行分裂性辩论，而是在就如何扩大新能源技术规模、雇佣数十万工人以及加强美国制造业进行建设性辩论。建立这一共识的一个关键转折点是该委员会为通过《2020 年能源法案》所做的工作，该委员会将两党法案合并为一个“以上所有”议程，以
伊利诺伊州和印第安纳州卡卢梅特港
港口特点 位于伊利诺伊州库克县芝加哥市密歇根湖畔。进港和外港位于印第安纳州莱克县内 授权：1899、1902、1935、1960、1962 和 1965 年河流与港口法案 授权水深为进港 29 英尺、外港 28 英尺、主河道 27 英尺 深吃水商业港口 港口内的联邦航道长 4.40 英里。航道沿卡卢梅特河延伸至伊利诺伊水道（6.74 英里）和卡卢梅特湖（1.30 英里） 12,153 线性英尺的钢板桩和木垛防波堤结构 从河道中清除的沉积物放置在芝加哥区域封闭式处置设施（CDF）内。 2021年货物出货/收货量达900万吨。在五大湖港口中排名第8 与36个商业港口互联互通：船舶驶往29个港口，从22个港口接收货物 主要利益相关者：30个工业租户和美国海岸警卫队搜救站
纳米级电导率的纳米级电导率极限
资助信息本研究从以下资金获得资金：由Novo Nordisk，MSD，MSD，Abbott，Astrazeneca，Lilly和FédérationFrançaiseFrançaiseDiabétiques -Coronado Initiative Intiative Semprivicative紧急赠款； SociétéFrancophoneduDiabète-Coronado倡议紧急赠款；空中液化卫生保健国际。Coronado倡议紧急赠款；艾尔根。 Coronado倡议紧急赠款；阿斯利康。 Coronado倡议紧急赠款； Elivie。 Coronado倡议紧急赠款； fortil。 Coronado倡议紧急赠款；生活。 Coronado倡议紧急赠款； Coronado倡议紧急赠款；南特·梅特罗波尔（NantesMétropole）。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款；艾尔根。Coronado倡议紧急赠款；阿斯利康。 Coronado倡议紧急赠款； Elivie。 Coronado倡议紧急赠款； fortil。 Coronado倡议紧急赠款；生活。 Coronado倡议紧急赠款； Coronado倡议紧急赠款；南特·梅特罗波尔（NantesMétropole）。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款；阿斯利康。Coronado倡议紧急赠款； Elivie。 Coronado倡议紧急赠款； fortil。 Coronado倡议紧急赠款；生活。 Coronado倡议紧急赠款； Coronado倡议紧急赠款；南特·梅特罗波尔（NantesMétropole）。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款； Elivie。Coronado倡议紧急赠款； fortil。 Coronado倡议紧急赠款；生活。 Coronado倡议紧急赠款； Coronado倡议紧急赠款；南特·梅特罗波尔（NantesMétropole）。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款； fortil。Coronado倡议紧急赠款；生活。 Coronado倡议紧急赠款； Coronado倡议紧急赠款；南特·梅特罗波尔（NantesMétropole）。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款；生活。Coronado倡议紧急赠款； Coronado倡议紧急赠款；南特·梅特罗波尔（NantesMétropole）。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款； Coronado倡议紧急赠款；南特·梅特罗波尔（NantesMétropole）。NHC。 Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19NHC。Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款； Novo Nordisk。Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。 Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款；赛诺菲。Coronado紧急赠款； PHRC National Covid-19
罗杰·吉罗准将
先前的职责包括：医疗排长，1-12 CAV，1CD，FT Hood，TX；执行官，C 连，第 15 FSB，1CD；S2/3，第 15 FSB，1CD；S4，师支援司令部，1CD；支援作战维护官，第 201 FSB，1st 1ID；指挥官，C 连，第 201 FSB，1ID，科索沃蒙蒂思营，联合卫士和玫瑰兵营行动，菲尔塞克，德国；研究生，美国陆军-贝勒大学卫生保健管理研究生课程，FT Sam Houston，TX；卫生保健行政住院医师，第 121 GH，第 18 医疗司令部，韩国首尔；临床支援部，第 121 GH 负责人；AMEDD 上尉职业课程作战官和小组讲师，FT Sam Houston，TX；威斯巴登陆军机场第 421 军事旅执行官，并部署至伊拉克巴拉德联合基地的伊拉克自由行动；五角大楼 OTSG HQDA 作战参谋；科罗拉多州卡森堡第 43 特种部队营、第 43 支援旅指挥官；国际安全援助部队区域司令部 – 南方/第 4 步兵师后勤助理参谋长，并部署至阿富汗坎大哈机场的持久自由行动；弗吉尼亚州福尔斯彻奇 USAMEDCOM 和 OTSG HQDA G35 计划司司长；弗吉尼亚州五角大楼 HQDA OTSG 和 CG USAMEDCOM 外科医生总监执行官；韩国汉弗莱斯营第 2 步兵师支援旅指挥官；韩美联合师第 2 步兵师参谋长；德克萨斯州胡德堡第 1 医疗旅指挥官。他最近的职务是政策和部队整合主任兼 G-357、HQDA OTSG 和 USAMEDCOM 副参谋长。