心肌梗塞引起的死亡和残疾是一个健康问题,需要在全球范围内解决,心肌梗塞后心脏修复和纤维化差严重影响了患者的康复。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。 Quer Citrin(que)是含有抗氧化剂,抗炎,抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮,但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。 在这项研究中,我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。 我们通过心脏超声发现,que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。 心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明,Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。 流式细胞仪表明,小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加,并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。 最后,我们通过代谢组学鉴定,这些代谢组学降低了糖酵解,增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径,偏振巨噬细胞向M2表型。 我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。Quer Citrin(que)是含有抗氧化剂,抗炎,抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮,但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。在这项研究中,我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。我们通过心脏超声发现,que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明,Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。流式细胞仪表明,小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加,并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。最后,我们通过代谢组学鉴定,这些代谢组学降低了糖酵解,增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径,偏振巨噬细胞向M2表型。我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。
抽象的微生物组不仅存在于肠道中,还存在于口腔,鼻腔,呼吸道,生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在,尽管与肠道和口腔中的微生物组相比,每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出,皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍,并且皮肤微生物组充当生物障碍,但直到本世纪初,这几乎是一个谜,这几乎是一个谜,皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序(NGS)分析的最新进展,已经揭示了皮肤微生物组的组成,以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
摘要 目的基于网络药理学和分子对接,阐明槲皮素抗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法 通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库预测槲皮素的靶点,通过DisGeNET、OMIM和GeneCards数据库获取KOA的靶点,然后将槲皮素与KOA的靶点进行交集,寻找槲皮素抗KOA的潜在靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用Cytoscape软件构建药物-靶点-通路-疾病网络,并用Vina进行分子对接验证。结果槲皮素抗KOA潜在靶点49个,其中核心靶点10个。GO功能富集分析显示槲皮素抗KOA的生物学过程主要涉及对细胞凋亡过程、胶原分解过程、细胞外基质解体等的负调控。KEGG通路富集分析显示槲皮素抗KOA与PI3K-Akt信号通路、Rap-1信号通路、FoxO信号通路、Ras信号通路、TNF信号通路、ErbB信号通路密切相关。分子对接结果显示配体与受体之间的结合能小于5kcal•mol-1。结论槲皮素抗KOA的分子机制涉及多个靶点和通路,能够调控软骨细胞的增殖与凋亡、细胞外基质的降解以及炎症反应。槲皮素可以稳定地与核心靶蛋白的活性口袋结合,从而发挥对抗KOA的功效。
利什曼病,是一种由利什曼原虫寄生虫引起的寄生疾病,位于感染的沙蝇中。控制利什曼病仍然是全世界引起严重关注的根源。关于利什曼病的研究引发了研究,因为它在亚洲,东非和南美的热带和亚热带地区爆发。迫切需要新的治疗性干预措施,例如疫苗和新药物靶标,因为它具有对可用药物的抗性。槲皮素,多酚类黄酮的衍生物通过与蛋白质和核酸相互作用表现出各种生物学活性。在这项研究中,进行了计算分析,以通过分子对接在利什曼原虫物种中识别槲皮素的潜在药物靶标。新预测的靶标受到亚细胞定位预测,并确定蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,该网络将有助于开发抗脊髓药。这项研究有助于鉴定靶标和抗脊髓药物的发展。
在中国传统医药中,槲皮素 (QT) 在治疗哮喘、抗过敏和降低血压方面起着重要作用。最近的证据表明,QT 可以通过多种机制改善肿瘤的放射敏感性。然而,QT 的肿瘤组织靶向性差和水溶性低限制了其在癌症治疗中的应用。在此,我们设计了一种新型药物递送系统 (CQM),由内部负载 QT 的介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和外部癌细胞膜 (CM) 组成。开发的纳米平台在 X 射线照射下具有强大的抗癌作用和良好的 QT 负载特性。此外,CQM 有效地靶向肿瘤组织。体外和体内实验结果表明,开发的 CQM 药物递送系统具有良好的肿瘤靶向性并有效抑制肿瘤生长。因此,CQM 平台实现了靶向药物递送和放射治疗增敏,为癌症治疗提供了一种新思路。
简单总结:在本研究中,我们合成了三种非极性、针对线粒体的槲皮素衍生物,并表征了它们的物理化学性质和抗癌活性。由于所有羟基都被阻断,这些化合物不能破坏脂质的过氧化;因此,高亲脂性和与脂质双层的强相互作用是影响这三种衍生物生物活性的主要因素。我们重点研究了线粒体槲皮素生物应用的新方面,这些方面以前从未研究过。新颖性基于以下内容:(a)细胞模型——六种不同的乳腺癌细胞系(不同的突变和受体状态);(b)具有阻断“氧化还原活性”基团的不同线粒体槲皮素衍生物,可用于与先前发表的具有游离儿茶酚部分的槲皮素衍生物数据进行比较分析;(c)高和低葡萄糖浓度的不同实验设置,以测量葡萄糖利用率和能量应激; (d) 线粒体槲皮素促衰老和抗衰老活性分析。我们首次展示了遗传背景(在本例中为乳腺癌细胞的突变状态)对槲皮素衍生物活性的重要性,并且我们表明线粒体槲皮素在消除具有不同突变状态的乳腺癌细胞方面比槲皮素更有效。
摘要:尽管植物化学物质是植物来源的毒素,主要是针对昆虫或微生物的一种防御形式,但几项研究表明,植物化学的槲皮素对人类健康具有多种有益的生物学作用,包括抗氧化剂和炎症作用,而无需副作用。槲皮素是一种类黄酮,在水果和蔬菜中广泛发现。最近的研究表明,槲皮素可以调节神经系统中的神经元兴奋性,包括通过机械感受器和电压门控离子通道的伤害感受性感觉传播,并抑制环氧酶-2-cascade,因此槲皮素可能是一种互补的替代药物候选者;具体而言,一种针对伤害性和病理疼痛的治疗剂。本综述的重点是阐明槲皮素在伤害感受和病理条件下对槲皮素对伤害性神经元活性的调节作用的基础的神经生理机制,而没有诱导副作用。基于我们先前关于三叉病疼痛的研究的结果,我们在体内证实,植物化学的槲皮素表明(i)(i)局部麻醉对伤害性疼痛的作用,(ii)局部麻醉对与急性炎症和(iii)抗炎疼痛有关的疼痛作用。此外,我们讨论了槲皮素对减轻伤害性和炎症性疼痛的贡献及其潜在的临床应用。
目的:核仁素是一种多因素蛋白质,在染色质重塑、mRNA 稳定性、核糖体生物合成、干性、血管生成等方面发挥着重要作用,因此,它是癌症的潜在治疗靶点。本文旨在研究基于多孔硅 (pSi) 纳米载体的天然药物递送系统,以失调的核仁素表达为靶点进行癌症治疗。设计/方法/方法:将槲皮素负载于预先合成和表征的 pSi 纳米粒子中,并研究释放动力学。该研究比较了槲皮素、合成药物阿霉素和负载槲皮素的 pSi 纳米粒子的抑制浓度 (IC50)。此外,用槲皮素处理的乳腺癌细胞系 (MCF-7) 测试了靶基因核仁素的 mRNA 表达。结果:负载槲皮素的 pSi 纳米粒子遵循一级释放动力学。分别在浓度为 312 nM、160 µM 和 50 µM 时测定了针对阿霉素、槲皮素和载有槲皮素的 pSi 纳米粒子的 IC50。结果进一步表明,在用槲皮素处理指数生长的 MCF-7 细胞 48 小时后,核仁素 mRNA 表达下调了 16 倍。研究的局限性/影响:载有槲皮素的 pSi 纳米粒子是否能显著下调核仁素蛋白表达及其对细胞凋亡、细胞增殖和血管生成途径的影响需要进一步研究。实际意义:所提出的基于纳米载体的药物输送系统的实际应用可能为使用天然产物开发针对核仁素失调癌症的靶向治疗铺平了道路,以最大限度地减少传统化疗药物的副作用。原创性/价值:利用天然化合物抑制核仁素和核仁素调节途径并通过纳米载体进行靶向递送尚未完成。关键词:乳腺癌、多孔硅纳米载体、槲皮素;核仁素;靶向治疗本文的参考文献应按以下方式给出:S. Shaw、P. Singh、R. Mishra、R. Singh、R. Nayak、S. Bose,利用纳米载体介导的天然药物的癌症治疗策略,材料与制造工程成就杂志 114/1 (2022) 32-41。DOI:https://doi.org/10.5604/01.3001.0016.1481
假单胞菌。铜绿(p.aeruginosa)是一种重要的致病细菌,具有有限的治疗选择。在我们先前的研究中,我们在计算机研究中证明了槲皮素和美洛昔康可以充当Quorum传感系统(QS)系统LASR和P.Aerogenosa中RHLR的自动诱导者分子的抑制剂。这项研究旨在验证槲皮素和美洛昔康对LASR和RHLR基因表达的影响,以研究其对生物膜形成能力的影响,作为由(QS)系统控制的重要强大因子,并检查其与肠菌素抗生素的组合。强生物膜以前的铜绿假单胞菌分离株,将PAO1菌株作为参考菌株,分别通过槲皮素和美洛昔康的亚抑制作用。槲皮素和美洛昔康具有显着的抑制作用生物膜形成,并且对QS基因LASR和RHLR的调节降低。由实时PCR测试。此外,通过棋盘法测试了与槲皮素或美洛昔康的结肠蛋白组合。这项研究表明,槲皮素和美洛昔康都对生物膜都有显着的抑制作用。因此,它们可以用作群体传感抑制剂(QSI)。此外,发现槲皮素与colistin具有协同作用。
材料与方法:在本实验研究中,将 35 只雄性 Wistar 大鼠(糖尿病大鼠为实验组,正常大鼠为健康对照 (HC))分成七组(每组 n=5):HC、糖尿病对照 (DC)、糖尿病槲皮素对照 (DQC)、糖尿病 HIIT (DHT)、糖尿病 MICT (DMT)、DHT 与槲皮素 (DQHT) 和 DMT 与槲皮素 (DQMT)。给大鼠喂食高脂饮食 (HFD) 8 周,并注射低剂量链脲佐菌素 (STZ) 以建立 2 型糖尿病 (T2DM) 模型。进行 8 周 HIIT 和 MICT,联合或不联合槲皮素治疗。槲皮素以 15 mg/kg 的浓度悬浮在羧甲基纤维素 (CMC) 中,浓度为 0.5%。采用单因素方差分析和LSD事后检验来分析数据,显著性水平为P≤0.05。