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基于大规模体外筛选和体内疗效评估发现潜在的抗SARS-CoV-2药物
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS- CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一场全球危机。迫切需要具有高效性、易获得性且不会产生耐药性的临床候选药物。尽管对已临床批准药物的重新利用进行了筛选，提供了多种被证明在细胞培养中对抗 SARS-CoV-2 感染的有效药物，但很少有被证实的体内抗病毒候选药物。在本研究中，从 2,580 种 FDA 批准的小分子药物中鉴定出 94 种在 Vero E6 细胞中对 SARS-CoV-2 显示高抗病毒活性的化合物。其中，筛选出了 24 种低细胞毒性的化合物，其中 17 种化合物还有效抑制了转导人 ACE2 的 HeLa 细胞中的 SARS-CoV-2 感染。六种化合物扰乱了 SARS-CoV-2 生命周期的多个过程。使用感染 SARS-CoV-2 的叙利亚仓鼠体内测定了它们的预防效果。七种化合物减少了感染原始毒株和 D614G 变体的仓鼠的体重减轻并促进了体重恢复。除顺式阿曲库铵外，六种化合物在感染后 4 天测定时降低了仓鼠肺部病毒载量以及 IL-6 和 TNF-α mRNA。特别是，舍曲林、盐霉素和吉利替尼在体内表现出与瑞德西韦相似的保护作用，并且在体外 SARS-CoV-2 连续传代 10 次后未诱导抗病毒药物耐药性，表明其有望用于 COVID-19 治疗。
MIC-Drop：大规模体内 CRISPR 筛选平台
CRISPR-Cas9 可以扩大规模，用于培养细胞的大规模筛选，但动物的 CRISPR 筛选一直具有挑战性，因为生成、验证和跟踪大量突变动物的成本过高。在这里，我们介绍了多重混合 CRISPR 液滴 (MIC-Drop)，这是一个结合液滴微流体、单针大规模 CRISPR 核糖核蛋白注射和 DNA 条形码的平台，可用于对斑马鱼进行大规模功能性基因筛选。该平台可以有效识别负责形态或行为表型的基因。在一个应用中，我们展示了 MIC-Drop 可以识别小分子靶标。此外，在对 188 个特征不明显的基因进行的 MIC-Drop 筛选中，我们发现了几个对心脏发育和功能很重要的基因。MIC-Drop 具有扩展到数千个基因的潜力，可在模型生物中进行基因组规模的反向遗传筛选。H
研究论文：用于脑植入式生物遥测系统的小型三波段蜿蜒 PIFA：在液体模体中的开发和测试
我们提出了一种用于集成到脑植入式生物遥测系统中的蛇形三波段平面倒置 F 天线 (PIFA)。其目标应用包括无线数据通信、远场无线功率传输以及在医疗设备无线电通信服务 (MedRadio) 频段 (401–406 MHz) 和工业、科学和医疗 (ISM) 频段 (902–928 MHz 和 2400–2483.5 MHz) 的睡眠/唤醒模式之间的切换控制。通过在辐射器中嵌入蛇形槽并将其短接至地，我们将天线尺寸缩小到 11 × 20.5 × 1.8 mm3 的体积。我们使用全波电磁场模拟的 7 层数值人体头部模型优化了天线。在模拟中，我们将植入物放入脑脊液 (CSF) 中，深度为距体表 13.25 毫米，这比大多数植入式天线的深度要深。我们在液体模型中制造并测试了天线，并在模拟器中复制了该模型以进行进一步比较。天线的测量增益分别在 402 MHz、902 MHz 和 2400 MHz 下达到最先进的值 - 43.6 dBi、- 25.8 dBi 和 - 20.1 dBi。