对于人类,急性和慢性过度暴露于紫外线(UV)辐射会以晒伤形式造成组织损伤并促进癌症。尚不清楚紫外线辐射的免疫调节特性和与健康相关的固定质量。在此,我们使用了蜡蛾梅洛尼亚氏菌的幼虫来确定先天免疫的细胞成分的紫外线变化。来自免疫细胞(血细胞)反应性和抗菌因子的产生,这些昆虫与哺乳动物细胞先天免疫具有许多功能相似性。将昆虫暴露于UVA或UVB长达两个小时后,我们监测了幼虫活力,感染易感性,血液抑制(血液)生理学和粪便排出。长期暴露于UVB,与生存降低相吻合,对细菌挑战的易感性增强,血液抑制中的黑色素合成,损害血细胞功能以及粪便(细菌)含量的变化。我们认为,G。Mellonella是一种可靠的体内模型,用于评估在整个生物体和细胞水平上紫外线暴露的影响。
摘要 志贺氏菌是一种革兰氏阴性细菌,可侵入人体肠道上皮。由此引起的感染志贺氏菌病是最致命的细菌性腹泻病。有关决定志贺氏菌病理生理的基因(包括染色体和毒力质粒)的大部分信息都是通过经典反向遗传学获得的。然而,流行的诱变技术的技术限制使得单次反应中只能产生少量突变体,从而阻碍了大规模的志贺氏菌靶向诱变和随后的表型评估。我们采用了一种 CRISPR-Cas 依赖性方法,其中切口酶 Cas9 和胞苷脱氨酶融合在单向导 RNA(sgRNA)的引导下引入靶向 C ! T 转换,导致内部终止密码子和翻译过早终止。在使用 mCherry 荧光报告基因的原理验证实验中,我们能够在大肠杆菌和志贺氏菌中生成功能丧失突变体,效率高达 100%。使用改进的波动分析,我们确定在优化条件下,由 Cas9 脱氨酶融合引入的非靶向突变的频率与自发突变在同一范围内,这使我们的方法成为细菌诱变的安全选择。此外,我们对该方法进行了编程,以突变已充分表征的染色体和质粒携带的志贺氏菌基因,并发现突变体的表型与已报道的基因缺失突变体的表型相似,在表型水平上没有明显的极性效应。该方法可用于 96 孔板格式,以提高通量并在几天内生成一系列靶向功能丧失突变体。
在广东技术大学的致谢工作得到了中国广东自然科学基金会的支持(赠款号2017B030306003和No.2019b1515120078)。R. Wang得到了广东基本和应用基础研究基金会的支持(赠款号2021A1515110328和2022A1515012174)。F. Zheng,Y Fang和S. Wu得到了中国国家自然科学基金会(11874307)的支持。C.Z. Wang,V Antropov和F. Zhang得到了美国能源部(DOE),科学办公室,基础能源科学,材料科学和工程部的支持。 AMES实验室由爱荷华州立大学为美国DOE经营,合同号 de-AC02-07CH 11358,包括在伯克利国家能源研究超级计算中心(NERSC)授予计算机时间。 y太阳得到了国家科学基金会奖。 DMR-2132666。 R. Wang和H. Dong还感谢GDUT的校园网络中心和现代教育技术为这项工作提供计算资源和技术支持。C.Z.Wang,V Antropov和F. Zhang得到了美国能源部(DOE),科学办公室,基础能源科学,材料科学和工程部的支持。AMES实验室由爱荷华州立大学为美国DOE经营,合同号de-AC02-07CH 11358,包括在伯克利国家能源研究超级计算中心(NERSC)授予计算机时间。y太阳得到了国家科学基金会奖。DMR-2132666。R. Wang和H. Dong还感谢GDUT的校园网络中心和现代教育技术为这项工作提供计算资源和技术支持。
背景:心力衰竭病理生理学及其临床症状的特征是炎症。升高的白细胞亚群是炎症的众所周知的指标,在确定心血管疾病患者的预后中起着预测作用。此外,血小板是炎症的重要介质,尤其是当它们与白细胞相互作用时。血小板合成,激活和功能都受心力衰竭的影响。因此,该研究旨在确定心力衰竭患者的血小板,中性粒细胞和淋巴细胞异常的大小。方法:从2022年6月至2022年7月在贡达大学综合专业医院进行了回顾性横断面研究。总共包括245例心力衰竭患者的病历。从病历中收集了有关社会人口统计学,临床和一些血液学和生化参数的数据。数据已输入EPI-DATA 4.6.0.2,然后导出到Stata 11.0统计软件进行分析。计算出及其优势比的二元逻辑回归分析,以识别与结果变量相关的因素。p值<0.05被认为具有统计学意义。结果:心力衰竭成年人中最常见的白细胞异常是中性粒细胞,在17.55%(95%CI:13.26–22.87)中被发现。此外,在10.20%(95%CI:6.97–14.70)的患者中观察到淋巴细胞增多。只有女性与心力衰竭患者的嗜中性粒细胞显着相关(AOR = 2.33; 95%CI:1.05–5.16)。心力衰竭患者的血小板减少症和血小板病的大小为12.24%(95%CI:8.67–17.01%)和2.86%(95%CI:1.36-5.90%)。但是,这些变量均未与血小板和淋巴细胞异常显着相关。结论:心力衰竭患者的常见白细胞和血小板异常。因此,对这些异常的基本原因的早期检测和管理对于改善患者的结局并防止进一步的并发症可能很重要。关键词:心力衰竭,血小板,中性粒细胞,淋巴细胞,中性粒细胞,淋巴细胞增多,血小板减少症
摘要:发展中国家的养禽业仍然面临着鸡伤寒的巨大威胁,这种疾病由鸡沙门氏菌引起,在经济较发达国家已得到较好的控制。除了大型毒力质粒 (85 kb) 表现出的毒力外,鸡沙门氏菌致病岛 2 还通过其 III 型分泌系统 (TTSS) 在介导疾病方面发挥关键作用。TTSS 分泌效应蛋白穿过含有沙门氏菌的液泡,并通过调节囊泡通道介导细菌的内化。在本研究中,使用 CRISPR/Cas9 和 lambda 重组系统通过同源定向修复,成功从本土分离的鸡沙门氏菌基因组中删除编码 III 型分泌系统的候选毒性 ssaU 基因 (~1 kb)。基于 CRISPR/Cas9 的家禽鸡沙门氏菌基因组编辑此前尚未见报道,这可能与其遗传工具效率低下有关。这是首次展示从该细菌基因组中完全进行基于 CRISPR/Cas9 的基因删除的研究。更重要的是,采用家禽实验模型评估了该突变菌株 (∆ ssaU_ S G18) 的毒力潜力,与野生型菌株相比,该突变菌株无法在实验攻毒的鸟类中产生任何死亡率。在我们的攻毒模型中,没有观察到对体重增加的影响,而细菌无法在肠道和肝脏中定植。突变菌株体内毒力的丧失使该系统具有出色的功能,可用于开发针对这种耐药性和致病性细菌的活疫苗。
自 1934 年以来,美国农业部 (USDA) 动物和植物卫生检验局 (APHIS) 一直与美国畜牧业和州动物卫生当局合作,以根除美国的布鲁氏菌病 (Ragan,2003)。多年来,人们使用了许多监测策略来根除这种疾病,包括在屠宰时对母牛和公牛进行检测、第一点检测(在牲畜市场、展览、销售、购买站等)以及对整个畜群进行农场检测。这些监测策略已被证明是成功的。到 2007 年,全国畜群的患病率降至历史最低水平,不到 0.0001% (USDA APHIS VS,2014)。自 2009 年 7 月以来,APHIS 已正式将美国所有 50 个州指定为牛布鲁氏菌病无级区,尽管最近在大黄石地区 (GYA) 的三个州(爱达荷州、蒙大拿州和怀俄明州)发现了布鲁氏菌病,这可能是由于野生动物外溢造成的。虽然所有 GYA 州仍为无级区,但 GYA 仍然是牲畜布鲁氏菌病的主要焦点,因为该病在 GYA 的野生麋鹿和野牛中流行。目前没有证据表明布鲁氏菌病已传播到 GYA 之外。
2022年3月8日收到; 2022年6月23日接受;于2022年9月7日出版作者分支:1个Weifang People Hospital的临床实验室,中国山东省Weifang街151号; 2中国山东省Qingdao Binhai大学临床实验室临床实验室。*通信:Shirong Li,LSR2270@163. COM关键字:1类Integron;沙门氏菌;抗生素抗性;发起人。缩写:氨苄青霉素的放大器; AZ,阿奇霉素; Caz,头孢济; CIP,环丙沙星; CRO,头孢曲松; Inti1,1级整数; Lev,左氧氟沙星; MDR,多药电阻; MIC,最小抑制浓度; PCR,聚合酶链反应; SXT,甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。存储库:GenBank No。KY399738.1(样本号 68); GenBank No。 KY399738.1(样本号 77); GenBank No。 fr875297.1(示例号 45); GenBank No。 CP054232.1(样本号 79); GenBank No。 CP033636.1(样本号 35); GenBank No。 EU675686.2(样本号 44)。 001574©2022作者KY399738.1(样本号68); GenBank No。KY399738.1(样本号 77); GenBank No。 fr875297.1(示例号 45); GenBank No。 CP054232.1(样本号 79); GenBank No。 CP033636.1(样本号 35); GenBank No。 EU675686.2(样本号 44)。 001574©2022作者KY399738.1(样本号77); GenBank No。fr875297.1(示例号45); GenBank No。CP054232.1(样本号79); GenBank No。CP033636.1(样本号 35); GenBank No。 EU675686.2(样本号 44)。 001574©2022作者CP033636.1(样本号35); GenBank No。EU675686.2(样本号 44)。 001574©2022作者EU675686.2(样本号44)。001574©2022作者
摘要伤寒毒素是伤寒沙门氏菌(人类伤寒的病因)的重要毒力因子。这种毒素具有不寻常的生物学特性,因为它仅在宿主细胞内时才由伤寒沙门氏菌产生。一旦合成,毒素就会分泌到含有沙门氏菌的液泡腔中,然后通过囊泡载体中间体将其运输到细胞外空间。在这里,我们报告了伤寒毒素分选受体和细胞机制成分的鉴定,这些细胞机制将毒素包装到囊泡载体中并将其输出到细胞外空间。我们发现阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体充当伤寒毒素分选受体,并且外壳蛋白 COPII 和 GTPase Sar1 介导其包装到囊泡载体中。伤寒毒素携带者的形成需要伤寒沙门氏菌所含液泡的特定环境,而该环境由其 III 型蛋白分泌系统的特定效应物的活动决定。我们还发现 Rab11B 及其相互作用蛋白 Rip11 控制伤寒毒素携带者的细胞内运输,以及 SNARE 蛋白 VAMP7、SNAP23 和 Syntaxin 4 控制其与质膜的融合。伤寒毒素选择特定的细胞机制将其运输到细胞外空间,这说明了外毒素在细胞内病原体环境中发挥其功能的显著适应性。
这项研究研究了与细菌性脑膜炎治疗(青霉素,氨基霉素,氨基霉素,脂蛋白脂蛋白和甲状腺素)相结合的四种抗生素组合中,肾翼终结元素精油的杀菌作用。这些组合的吞噬作用还针对人类白细胞细胞进行了测试。通过时间杀伤分析,动态检测到端硫酸疟原虫精油(PEO)和抗生素组合的杀菌作用。通过紫外分光光度计分析了PEO和抗生素在渗透到外膜屏障中的功能。根据分数抑制浓度(FIC)指数计算抗生素与精油之间的相互作用。在脑膜炎链球菌(FIC 0.5)上确定了cipro flofro oxacin + PEO组合的协同作用,但观察到对H. infuenzae(FIC = 1)的添加效应。将PEO与庆大霉素的联合使用对脑膜炎和H. infuenzae(FIC 0.5)产生协同作用。青霉素 + PEO组合的抗臭效应高于单独使用的青霉素 + PEO。氨苄青霉素 + PEO组合对脑膜炎链球菌具有协同作用,并且对H. infuen-Zae产生了附加作用。我们的研究结果表明,精油增加了膜的渗透性活性,并且在人白细胞细胞中也具有吞噬活性。©2021 Saab。由Elsevier B.V.保留所有权利。将抗生素与靶向分析细菌的精油结合起来,可以打开对微生物耐药性打击的新选择。
古巴哈瓦那11600年街200号和21号街21号和21号的Finlay疫苗研究所。电子邮件:yvbalbin@finlay.edu.cu,dagarcia@finlay.edu.cu,vicente.verez@finlay.edu.edu.edu.edu.cu B Molecular Immunology,P.O。 box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2,法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心,上海200032,中国J Chengdu Olisynn Biotech。 Co. Ltd.,以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室,中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室,化学学院,哈瓦那大学,Zapata Y G,Havana Y G,Havana 10400,Cuba。 电子邮件:dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息(ESI)可用:材料和方法,ESI-MS Spectra,dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。 参见doi:10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。电子邮件:yvbalbin@finlay.edu.cu,dagarcia@finlay.edu.cu,vicente.verez@finlay.edu.edu.edu.edu.cu B Molecular Immunology,P.O。box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2,法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心,上海200032,中国J Chengdu Olisynn Biotech。 Co. Ltd.,以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室,中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室,化学学院,哈瓦那大学,Zapata Y G,Havana Y G,Havana 10400,Cuba。 电子邮件:dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息(ESI)可用:材料和方法,ESI-MS Spectra,dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。 参见doi:10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2,法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心,上海200032,中国J Chengdu Olisynn Biotech。Co. Ltd.,以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室,中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室,化学学院,哈瓦那大学,Zapata Y G,Havana Y G,Havana 10400,Cuba。电子邮件:dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息(ESI)可用:材料和方法,ESI-MS Spectra,dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。参见doi:10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。