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World File Search System氟奋乃静
氟奋乃静及其代谢物在大鼠脑区和其他组织中的分布
来自加州大学洛杉矶分校精神健康临床研究中心、西洛杉矶退伍军人医疗中心精神药理学部（MA、SRM、KKM）、加利福尼亚州洛杉矶威尔希尔和索特尔大道 BVMC-210；加州大学洛杉矶分校精神病学系神经生物化学实验室 (AY)，加利福尼亚州洛杉矶；萨斯喀彻温大学药学与营养学院 (KKM)，加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通；哈佛医学院精神病学和神经科学项目系 (NSK、RJB)，波士顿；以及马萨诸塞州贝尔蒙特马萨诸塞州总医院麦克莱恩分部梅尔曼研究中心双相情感障碍和精神障碍项目和精神病学研究实验室 (NSK、RJB)。通信地址：Manickam Aravagiri，博士，精神药理学部，西洛杉矶 V AMC，210 RM 4 号楼，11301-Wilshire 大道，洛杉矶，CA 90073。1994 年 12 月 20 日收到；1995 年 3 月 28 日修订；1995 年 4 月 5 日接受。
囊泡单胺转运体 2 (VMAT2) 抑制剂
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代（典型）抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代（非典型）抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
鉴定针对 GTPase 的潜在抑制剂——...
背景：K-Ras 基因突变是各种癌症中最常见的基因变异之一，抑制 RAS 信号传导在治疗实体瘤方面显示出良好的效果。然而，寻找能与 RAS 蛋白结合的有效药物仍然具有挑战性。这促使我们探索可以抑制肿瘤生长的新化合物，特别是对于携带 K-Ras 突变的癌症。方法：我们的研究使用生物信息学技术，如 E-药效团虚拟筛选、分子模拟、主成分分析 (PCA)、超精度 (XP) 对接和 ADMET 分析，以确定 K-Ras 突变体 G12C 和 G12D 的潜在抑制剂。结果：在我们的研究中，我们发现阿法替尼、奥希替尼和羟氯喹等抑制剂对 G12C 突变体有强烈的抑制作用。同样，羟嗪、珠氯噻嗪、氟奋乃静和多沙普仑是 G12D 突变体的有效抑制剂。值得注意的是，这六种分子都对突变结构中存在的 H95 隐蔽沟表现出高结合亲和力。这些分子在分子水平上表现出独特的亲和机制，疏水相互作用进一步增强了这种亲和机制。分子模拟和 PCA 揭示了在开关区域 I 和 II 内形成了稳定的复合物。这在三种复合物中尤为明显：G12C-奥希替尼、G12D-氟奋乃静和 G12D-珠氯哌噻吨。尽管 K-Ras 中的开关 I 和 II 具有动态特性，但抑制剂的相互作用保持稳定。根据 QikProp 结果，与 sotorasib 相比，所选分子的性质和描述符在可接受范围内。结论：我们成功地鉴定了 K-Ras 蛋白的潜在抑制剂，为开发针对 K-Ras 突变驱动的癌症的靶向疗法奠定了基础。
产品特性概要 (SmPC)
右美沙芬由 CYP2D6 代谢，具有广泛的首过代谢。同时使用强效 CYP2D6 酶抑制剂可使体内右美沙芬浓度增至正常水平的数倍。这会增加患者发生右美沙芬毒性作用（激动、精神错乱、震颤、失眠、腹泻和呼吸抑制）和患上血清素综合征的风险。强效 CYP2D6 酶抑制剂包括氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁和特比萘芬。与奎尼丁同时使用时，右美沙芬的血浆浓度会增加高达 20 倍，这会增加该药物对中枢神经系统的不良影响。胺碘酮、氟卡宁和普罗帕酮、舍曲林、安非他酮、美沙酮、西那卡塞、氟哌啶醇、奋乃静和硫利达嗪对右美沙芬代谢也有类似的影响。如果必须同时使用 CYP2D6 抑制剂和右美沙芬，则应对患者进行监测，并可能需要减少右美沙芬的剂量。
抗精神病药恶性综合征
高效力的第一代（典型）抗精神病药物，如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特，最常与抗精神病药物恶性综合征有关，但这些药物仍在使用，部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示，第一代和第二代（非典型）药物均会导致该综合征，而第二代药物的发病率较低。8 此外，与使用其他药物相比，使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为，与使用第一代药物相比，使用第二代药物导致该综合征的几率较低，严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物，如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物，如丁苯那嗪，也与此有关，但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道，在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后，会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征，9 而在停用左旋多巴后，刺激丘脑底核治疗帕金森病，也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外，深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬，使该综合征难以被发现。10
全氟和多氟烷基物质化学品行动计划
图 45. 居住、工作或接受新罕布什尔州皮斯贸易港和华盛顿州艾尔韦高地儿童保育的人群样本的几何平均血清水平（µg/L）。水平与 CDC NHANES 在同一时期测量的全国标准进行比较。................................................................................................................................................ 331
全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 报告
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