资格:患者必须具有: 局部晚期、局部复发或转移性结直肠腺癌,无法通过手术或放疗治愈,以及阑尾和小肠腺癌,并且 在晚期环境中未接受过化疗,或 在切除单个转移瘤后接受过假辅助治疗,或 接受过以伊立替康为基础的联合化疗,或 如果是 MMR 缺陷型转移性结直肠腺癌,则接受过 UGIAVPEM 或 UGIAVPEM6 免疫治疗,或 由于虚弱而接受过单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗,但现在身体状况足以接受联合化疗,或 在单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗上出现进展,需要升级治疗/联合化疗患者应具有: ECOG 体能状态小于或等于 2 足够的骨髓储备、肾脏和肝脏功能排除:患者不得有: 先天性长 QT 综合征注意事项:
与联合疗法、化疗和免疫疗法相比)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
对于淋巴结转移的结肠直肠癌 (CRC),术后辅助化疗已被证实可抑制复发,IDEA 研究表明,氟嘧啶类抗癌药物联合奥沙利铂 6 个月是标准疗法 (Shi et al., 2017)。此前,对氟尿嘧啶联合亚叶酸钙 (5FULV2) 疗法的疗效进行了评估,IMPACT 研究表明,与未治疗组相比,复发率被抑制了 18% (国际结肠癌试验 (IMPACT) 联合研究的研究人员,1995),口服尿嘧啶/替加氟/Yuzel 与卡培他滨也显示出等效性 (Twelves et al., 2005)。因此,预测氟嘧啶酶的作用具有重要的临床意义,并且已经开展了各种研究。另一方面,目前尚无临床研究证明 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙联合伊立替康 (FOLFIRI) 与分子靶向疗法 (Allegra 等,2011;Alberts 等,2012) 或 FOLFIRI 作为辅助化疗 (Saltz
大肠癌的摘要标准治疗包括手术,放疗和化学疗法。用于结直肠癌的常规化学治疗剂,例如5-氟尿嘧啶,卡皮替滨,是5-氟尿嘧啶,伊立替康和奥沙利帕素的口服形式。化学疗法中的主要挑战之一被认为是耐药性。耐药性发生在许多不同的机制中,例如肿瘤微环境的改变,生长动力学,遗传变异和肿瘤异质性。这些细胞毒性剂以联合形式使用,以克服大肠癌的耐药性。它们也可以与细胞毒性剂一起用作贝伐单抗和西妥昔单抗。组合疗法取决于肿瘤负担,类型,阶段和分子特征。选择通过考虑这些因素来选择要应用的组合疗法至关重要。在本综述中,讨论了当前的耐药性机制,然后解释了常规化学疗法相关的抗性机制。关键词:耐药性,结直肠癌,化学疗法,药物组合。
摘要:研究pH敏感瓜尔胶接枝聚合物包覆5氟尿嘧啶的设计、细胞毒性及肿瘤靶向药物递送。以瓜尔胶、2-羟乙基甲基丙烯酸酯和核黄素靶向剂为原料,以N,N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,四甲基乙二胺(TEMED)引发剂和过硫酸铵为催化剂,成功制备了载GG接枝p(HEMA)共轭核黄素薄膜(GG-gP(HEMA)-RF),该薄膜可负载5氟尿嘧啶并用于肿瘤靶向治疗。采用FT-IR和XRD光谱技术分析了GG-gP(HEMA)-RF的结构特征。SEM结果表明,该载体呈均匀的棒状,孔隙率低,对5氟尿嘧啶的包覆和缓释性能优异。靶向药物输送策略因其疗效更有效、副作用更少等优势而受到科学界的特别关注。用台盼蓝拒染试验研究了不同浓度(0、25、50、100 和 150 μg/mL)下 5FU 负载的 GG-gP(HEMA)-RF 对艾氏腹水癌 (EAC) 细胞的体外细胞毒性作用。MTT 细胞毒性试验研究了针对 EAC 实验模型的细胞活力,并表明载体具有良好的生物相容性。结果揭示了艾氏腹水癌细胞系中的抗增殖作用以及凋亡的分子信号传导和产生的活性氧 (ROS)。EAC 细胞中凋亡的形态变化明显,染色后用光学显微镜观察到。采用DPPH自由基清除实验测定了5FU负载和未负载的GG-gP(HEMA)-RF的自由基清除活性,并用电子显微镜和荧光光谱法研究了5FU负载的GG-gP(HEMA)-RF与DNA的相互作用。
•爱尔兰岛的健康和生命科学癌症研究•阐明致癌作用:从开始到转移•癌症基因组学和精确医学:个性化癌症医学•转化研究:从癌症治疗中的长凳到床边•5-氟尿嘧啶:尊敬癌症治疗和探索未来的竞选活动的先驱。•基因组不稳定性和癌症:探索DNA损害的影响•癌症生物学的进展•金属和辐射生物学
目前用5-氟尿嘧啶(5FU)及其生物调节剂白细胞的治疗仍然是实体瘤患者许多有效化学疗法方案的基本成分。但是,这两种药物不能一次一起施用。因此,据估计,5FU和Leucovorin的综合益处仅在整个治疗期的大约<10%中发生。这意味着患者的结果远非最佳 - Deflexifol™解决了这种未满足的需求。
癌症因其高发病率和高死亡率,是全球主要的公共卫生问题,结直肠癌近年来已成为主要的癌症类型(1,2)。根据2018年全球癌症监测数据,中国新发癌症病例约430万,其中结直肠癌位居第二,占新发癌症病例的12.2%(1)。约25%的结直肠癌患者在诊断时患有转移性疾病(3)。转移性结直肠癌(mCRC)的治疗建议包括单一或联合化疗[5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康],联合或不联合靶向治疗(贝伐单抗和西妥昔单抗)(4)。这些方案通常用于一线和二线治疗。对于一线和二线标准疗法失败的患者,三线治疗选择非常有限。
化疗耐药对结直肠癌的临床治疗提出了挑战,亟待解决。异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)是参与葡萄糖代谢的关键酶,介导肿瘤的恶性转化。但IDH1参与结直肠癌细胞增殖和诱导耐药的机制尚不清楚。本研究发现IDH1在人结直肠癌组织中高表达,可以用来指示高级别肿瘤。通过体外基因过表达和敲低研究IDH1是否促进结直肠癌细胞系HCT8的增殖和对5氟尿嘧啶(5FU)的耐药性。进一步研究表明,5FU耐药细胞系HCT8FU分泌含有高水平IDH1蛋白的外泌体,来自5FU耐药细胞的外泌体IDH1增强了5FU敏感细胞的耐药性。代谢分析显示,来自5FU耐药细胞的外泌体促进IDH1介导的NADPH水平下降,这与结直肠癌细胞5FU耐药性的产生有关。因此,外泌体IDH1可能是结直肠癌化疗耐药性的传递者和驱动者,也是潜在的化疗靶点。