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Lorazepam和氯丙嗪对Budgerigars（Melopsittacus udulatus）食物摄入的影响Amir Safi 1，Hossein Hosseini 1 *，Hadi Haghbin Nazar
Lorazepam和氯丙嗪对Budgerigars（Melopsittacus undulatus）食物摄入的影响Amir Safi 1，Hossein Hosseini 1 *，Hadi Haghbin Nazarpak 2抽象的厌食症是一种非特异性迹象，具有多个病理学。缺乏营养会导致死亡风险增加。食欲刺激药物可以在控制厌食鸟类中起主要作用。在Budgerigars中，劳拉西m的剂量为1 mg/kg，可暂时增强饥饿感，并提供持续三个小时的镇静作用。低剂量的Lorazepam可能是一种更好的食欲刺激剂，并且镇静剂比其他剂量的药物较少，但目前尚无有关它的信息。氯丙嗪是可能导致人类体重增加的抗精神病药。到目前为止，尚无抗精神病药作为食欲刺激的信息。在一项盲目的临床试验中，三十个成人健康的芽孢杆菌在肌内注射氯丙嗪（0.1mg/kg）或Lorazepam（0.5mg/kg，1mg/kg，2mg/kg）的作用与安慰剂治疗（1ml/kg）的治疗方法是.ABNOSTARNONT COPTION。降低剂量的劳拉西m（0.5mg/kg）在Budgerigar中增加了更多的食物摄入量与Lorazepam（1mg/kg，2mg/kg）。Lorazepam（2mg/kg）在Budgerigar的食欲无效。与安慰剂和其他治疗组相比，服用氯丙嗪的小组消耗了更多的食物。劳拉西m组在治疗后两个小时表现出嗜睡的证据，而氯丙嗪和安慰剂组没有镇静迹象。关键字：食欲，劳拉西m，氯丙嗪，食物摄入量，Budgerigar简介厌食症是一个非特定的临床标志。这可能是正常的行为（例如，在产卵之前）或疾病的结果。异常影响胃肠道，肝脏，肾脏，生殖道或全身性疾病可能引起严重病人的营养不良[1]营养不良[1]导致肌肉分解，蛋白质缺乏症，蛋白质缺乏症以及脓毒症和机构功能受损的风险[2，3]。在禽类中，饲喂饲料是为厌食症鸟类准备营养所需的一种方法。[4]。如果饲喂喂食不正确地执行，请增加对口咽，意外气管堵嘴（抽吸肺炎）的机械损害风险，将配方从农作物恢复到口腔的风险[5]。此外，口腔饲料所提供的饲料需要手工镇静或利用动物，如果不习惯，它们都可能导致动物压力。[6]。为了治疗厌食症患者并改善其营养状况，同时也有助于从伤害中康复，食欲刺激至关重要[7]。在哺乳动物和鸟类中发现了40多个神经递质作为调节食品摄入量。5-羟色胺，γ-氨基丁酸乙酰胆碱，肾上腺素，去甲肾上腺素，组胺，谷氨酰胺和甘氨酸已被认为是
在学术研究人员中采用AI写作工具儿童阑尾切除术和随后的精神病
阑尾炎是人群中最常见的手术紧急状态，终身风险约为8％[1] [1]和2.5％[2]。儿童阑尾炎的黄金标准治疗方法是阑尾切除术。正在进行的临床试验正在评估抗生素治疗是否是儿童不复杂阑尾炎的阑尾切除术的安全替代方法[3]。附录一直升至几十年前，被认为是没有公认功能的结构，阑尾切除术的可能后果被忽略了。附录被认为具有两个主要角色。首先，它是一种淋巴组织，它是体内IgA产生的主要部位[4]。第二，它是肠道微生物群的水库[4]。肠道微生物群是微生物的种群，主要是细菌，也是病毒，原生动物，真菌和古细菌[5]。它可以被视为与人类宿主之间微妙的关系中的活器官。肠道微生物组的集体基因组超过100倍[5]。神经递质和神经激素，例如多巴胺，5-羟色胺，去甲肾上腺素，γ-氨基丁酸（GABA）和褪黑激素，均由肠道细菌产生和调节[6，7]。在盲肠溪流远离盲肠的独特形状和解剖位置，可以保护内部的微生物群。在肠道菌群的干扰后，微生物有机会从附录重新移植到肠道[4]。去除附录可能为负。阑尾切除术以前与多种体细胞疾病有关，例如炎症性肠病，大肠癌，心血管疾病和帕金森氏病[8]。是在进行另一项研究时[9]，我们的人注意到，在儿童期在童年时期接受了植入切除术的患者的医学图表中，精神病患者比例很高。最近在两项瑞典登记册研究中观察到了与阑尾切除术和精神病的关联[10，11]。2019年的第一项研究描述了阑尾切除术与扁桃体切除术与精神疾病和自杀行为的风险之间的关联[10]。第二项研究包括1972年至1992年之间出生的所有瑞典人，描述了在14岁以下儿童的阑尾切除术后抑郁，双极和焦虑症的风险增加。有趣的是，有一组阑尾炎的个体，但没有阑尾切除术，在该组中，没有发现风险增加[11]。探索精神病患者肠道微生物组的研究表明，微生物组可能参与精神疾病的发展[12-15]。在抑郁症患者[12，13]，第一事件psysis [14]和双极疾病[15]中观察到了一种改变的粪便微生物组。这项研究的目的是评估儿童期附属物与我们瑞典外科手术队列中成年后期的精神病风险之间是否存在关联，以及是否存在与健康寻求行为的关联。
perampanel作为稀有遗传性癫痫的精确疗法
摘要目的：Perampanel是一种抗性药物，含有α-Amino-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体受体拮抗剂的特性，可能在遗传性癫痫中具有靶向作用，并具有压倒性的谷氨酸受体激活。癫痫病，抑制γ-氨基丁酸抑制作用（例如SCN1A），过度活跃的兴奋性神经元（例如SCN2A，SCN8A）和谷氨酸受体（例如GRIN2A）中的变体具有特殊的兴趣。我们的目的是从用Perampanel处理的大型稀有网状癫痫队列中收集数据，以检测具有高疗效的可能亚组。方法：这个多中心项目基于Netre的框架（罕见癫痫的治疗网络），这是一个治疗罕见癫痫的儿科神经病学家网络。收集了用perampanel治疗的遗传性癫痫患者的回顾性数据。结果度量是响应率（降低50％），三个月后的癫痫发作降低百分比。鉴定出具有高疗效的病因亚组。 结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。 平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。 62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。 98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。 癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。 60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。鉴定出具有高疗效的病因亚组。结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。以下基因显示出高处理功效：SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，POLG1，POLG2和NEU1。在17例（64.7％）患有Dravet综合征的患者中，有11个是由于SCN1A致病变异的原因是对Perampanel治疗的反应者；其中35.3％的癫痫发作降低了90％。其他病因对于癫痫发作降低> 90％的病因是GNAO1和PIGA。14例患者在睡眠电脑图模式中具有连续的尖峰和波动，在六名受试者中，Perampanel降低了癫痫样活性。显着性：Perampanel在罕见的遗传性癫痫患者中表现出很高的安全性和功效，尤其是在SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，CDKL5，NEU1和POLG中，提示与谷氨酸传输有关的靶向作用。
抗癫痫药物的作用机制
简介 1912 年，人们偶然发现了苯巴比妥的抗惊厥特性，这为现代癫痫药物治疗奠定了基础。随后的 70 年里，苯妥英、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠和一系列苯二氮卓类药物相继问世。这些药物被统称为“公认的”抗癫痫药物 (AED)。20 世纪 80 年代和 90 年代，癫痫药物的协同开发已导致（迄今为止）16 种新药物被批准作为难控成人和/或儿童癫痫的辅助治疗，其中一些药物可作为新诊断患者的单一疗法。这些药物被统称为“现代”AED。在这一前所未有的药物开发时期，我们对抗癫痫药物如何在细胞水平上发挥作用的理解也取得了长足的进步。抗癫痫药物既不能预防也不能治疗，仅用于控制症状（即抑制癫痫发作）。反复发作的癫痫是神经系统间歇性和过度兴奋的表现，虽然目前市场上销售的抗癫痫药物的药理学细节仍未完全阐明，但这些药物基本上可以纠正神经元兴奋和抑制之间的平衡。人们认识到三种主要机制：调节电压门控离子通道；增强γ-氨基丁酸 (GABA) 介导的抑制性神经传递；减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递。表 1 重点介绍了目前可用的抗癫痫药物的主要药理学靶点，并在下文进一步讨论。当前抗癫痫药物靶点电压门控钠通道电压门控钠通道负责神经细胞膜的去极化和动作电位在神经元细胞表面的传导。它们在整个神经元膜、树突、胞体、轴突和神经末梢上表达。在产生动作电位的轴突起始段 (AIS) 中表达密度最高。钠通道属于电压门控通道超家族，由多个蛋白质亚基组成，在膜上形成离子选择性孔。天然钠通道由单个 α 亚基蛋白组成，该蛋白包含成孔区和电压传感器，与一个或多个辅助 β 亚基蛋白相关，这些辅助 β 亚基蛋白可以改变 α 亚基的功能，但对基本通道活动并非必不可少。哺乳动物脑中表达四种主要的钠通道 α 亚基基因，分别表示为 SCN1A、SCN2A、SCN3A 和 SCN8A，它们分别编码通道 Na v 1.1、Na v 1.2、Na v 1.3 和 Na v 1.6。这些通道在神经系统中的表达存在差异。Na v 1。3 的表达主要局限于发育早期阶段，而 Na v 1.1 是抑制性中间神经元的主要钠通道，Na v 1.2 和 Na v 1.6 在主要兴奋性神经元的 AIS 中表达。Na v 1.2 似乎
引用Carvalho F，Tonon AC，Hidalgo MP，Martins Costa M和Mengue SS（2024）在巴西私人制药>中分配Zolpidem和Benzodiazepines
巴西人可能会受到睡眠障碍的影响（Bittencourt等，2009； Hirotsu等，2014）。特别是，失眠症将由多达45％的人群代表，这表明巴西约有6400万人（Bittencourt等，2009; Castro等，2013; Hirotsu等，2014）。分析了一个民族代表性样本中的6万人Kodaira和Silva（Kodaira and Silva，2017）描述了安眠药的普遍性使用7.6％，平均治疗持续时间将近10年，并描述了11.2％的使用者的自我药物治疗。既有可用于治疗失眠症的非药理和药理干预措施。然而，尽管与非药物干预措施（如睡眠卫生和认知行为疗法）相比，药物通常是由于其可及性和快速响应时间而被首选的，即使它们具有更大的不良事件风险（de Crescenzo等，2022年）。通常用于治疗失眠症的两类药物是苯二氮卓类药物和Z-药物。苯二氮卓类药物充当γ-氨基丁酸-A（GABA-A）受体的变构激动剂，从而增强了神经递质的作用并导致神经元超极化。它们的作用取决于中枢神经系统中受体亚基的分布，从而产生抗焦虑，催眠，肌肉 - 骨骼，失忆症，抗癫痫药和呼吸抑制作用。在中左右系统中，抑制GABA会增加多巴胺能信号传导，从而有助于与滥用和依赖性相关的奖励效果（Drager等，2023）。苯二氮卓类药物可以有效地治疗失眠症，但构成明显的风险，例如宽容，依赖和滥用，这使得它们不适合第一线选择。苯二氮卓类药物的选择应基于主要条件，并仔细评估风险与益处，优先考虑最低有效剂量在最短的持续时间内以及逐渐锥形计划和定期随访（de Crescenzo et al。2012年对巴西数据的一项研究发现，苯二氮卓类使用的终生流行率为（9.8％），与其他国家相比，这很高，表明对巴西苯二氮卓的依赖更加依赖于管理焦虑和失眠等条件（Madruga等人（Madruga等，2018）。尽管在结构上与苯二氮卓类药物不同，但Z-药物通过与苯二氮卓受体结合而产生其催眠作用，从而增强了抑制性神经递质GABA的活性（De Crescenzo等，2022）。Z-Strugs最著名的代表是Zolpidem，该代表在1990年代被引入市场，仅用于治疗失眠症（Brandt and Leong，2017年）。Zolpidem是一种短作用催眠药，可增强抑制性GABA-A受体的活性，从而诱导睡眠（De Crescenzo等，2022）。Zolpidem有效地减少了睡眠时间，延长了睡眠时间，同时也与白天的嗜睡最少相关，这使其成为偶尔和短期失眠症持续不到4周的合适选择（Brandt and Leong，2017年）。关于不利影响，唑吡坦与各种不舒服和危险的情况有关。对来自Z-Strugs和Benzodiazepines的不良事件的评论指出了严重的负面健康结果，例如梦游和
引文 Nagao T, Braga JD, Chen S, Thongngam M, Chartkul M, Yanaka N 和 Kumrungsee T (2024) 外周 GABA 和 GABA 递质的协同作用
暴饮暴食和能量消耗不平衡是导致超重和肥胖的主要因素。从理论上讲，减少食物摄入和增加能量消耗是治疗肥胖最简单的方法。然而，对于肥胖者来说，控制食物摄入以减轻体重往往很难实现和维持。目前，开发抑制食欲或减少食物摄入（肥胖的直接和主要原因）的减肥药物或干预措施仍然具有挑战性。2021年，索马鲁肽作为一种新的有效减肥药被批准，它通过强烈减少食欲和抑制食物摄入发挥其减肥作用（Wilding 等人，2021；Shu 等人，2022）。尽管它具有很强的疗效，但对其机制的不完全了解，以及对安全性和高成本的担忧，可能会限制其广泛使用。因此，开发新的食欲抑制药物和干预措施仍然是必要的。人体通过肠道（外周控制）和大脑（中枢控制）之间的通讯，以高度复杂的方式调节食物摄入和食欲 ( Hussain et al., 2014 )。外周信号通过两种主要途径将信息从肠道传递到大脑：血液和迷走神经。营养物质和激素等外周信号通过血液传播，到达大脑后，作用于下丘脑，特别是弓状核 (ARC)，因为该处的血脑屏障不完整 ( Hussain et al., 2014 )。下丘脑 ARC 包含两组不同的神经元：表达刺豚鼠相关肽 (AgRP) 的神经元和表达促阿片黑素皮质素 (POMC) 的神经元。这些神经元通过释放各种神经肽（例如 AgRP、神经肽 Y (NPY)、α-黑素细胞刺激激素 (α-MSH)）和神经递质（例如 γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸 (Glu)）到 ARC 内部和外部的附近和下游神经元，以协调的方式调节食欲和食物摄入量（Wu and Palmiter，2011；Vong et al., 2011；Lowell, 2019），在整合外周和中枢信号方面发挥着至关重要的作用。相反，携带肠道信息的外周信号通过迷走神经传输到脑干。然后，脑干将这些外周输入投射到下丘脑和其他大脑区域，以调节食欲和食物摄入量。下丘脑还会以双向方式将信息发送回脑干，脑干又会通过迷走神经将信息传回肠道，以控制胃排空、胃动力和胰腺分泌等。为了开发减肥药物或干预措施，针对或操纵这些神经肽或神经递质的信号（通过增强或抑制它们）可以成为控制食物摄入的有效策略。研究表明，中枢 GABA 能信号在调节食物摄入和能量稳态方面发挥着复杂的作用。根据大脑区域和神经元类型的不同，GABA 可以抑制或促进食物摄入和能量消耗。例如，下丘脑 AgRP 神经元投射到背内侧下丘脑核、下丘脑室旁核和副臂核的 GABA 信号促进进食（Han 等人，2023 年；Lowell，2019 年；Wu 等人，2009 年）。研究表明，下丘脑 AgRP 神经元中 GABA 合成和血管转运蛋白的缺失会减少食物摄入并增加能量消耗