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与糖尿病和糖尿病肾病相关的尿液微生物群：系统评价
人类体内的微生物群落包括病毒、细菌、古菌和小型真核生物，如真菌和原生生物 [1]。这些群落是共生的微生物网络，可以在宿主体内发挥重要功能，其代谢物或缺乏代谢物会对人类健康和疾病产生影响 [2-4]。这些微生物生态系统在其生态位内的复杂结构、分类和功能组成被称为微生物组 [5]。与我们的指纹类似，肠道、阴道、皮肤或泌尿道中的每个微生物组都是高度独特的，它们受环境、宿主遗传、生活方式的影响，可能还有其他影响微生物组的因素，而我们目前对这些因素还不甚了解 [4]。菌群失调是指微生物组被破坏或改变（或两者兼而有之）的状态，它会妨碍正常功能或引起低度炎症，可能在多种疾病的发生和/或发展中发挥作用 [5]。人类肠道微生物群被视为影响免疫、神经、内分泌或代谢途径的人类健康的“隐藏”代谢器官 [4,6]。肠道菌群失调与多种疾病有关，但它是否是这些疾病的因果关系仍不清楚 [4,7,8]。我们对肠道微生物群的理解在不断发展但有限，而对其他微生物群的了解则更加匮乏。泌尿道微生物群或尿路生物群尤其如此，直到十年前人们还认为它们是无菌的 [9,10]。尿路生物群的特点是生物量低于肠道微生物群，其组成成分仍未得到充分探索 [9,11]。有证据表明，男性和女性的泌尿系统生物群有所不同：女性与乳酸杆菌有关，而男性与棒状杆菌或葡萄球菌有关 [9, 11, 12]。糖尿病是一种以血糖升高为特征的疾病，是导致心血管疾病、失明或肾脏损害的主要原因 [13]。糖尿病，尤其是 2 型糖尿病 (T2DM)，已成为全球卫生紧急事件，其患病率几十年来一直在上升，2021 年全球受影响人数为 5.37 亿，包括 670 万相关死亡病例 [13, 14]。一些高收入国家成人糖尿病发病率正在趋于稳定，但儿童糖尿病发病率仍在增加 [15-18]。血糖受损会增加感染风险，这或许可以解释为什么糖尿病患者患泌尿道感染、肾盂肾炎和尿路脓毒症的风险更高[19]。糖尿病患者不仅尿液中葡萄糖、白蛋白和其他蛋白质含量较高，这可能会影响泌尿生物群的组成，促进某些物种的细菌生长，并可能影响泌尿生物群的多样性；而且他们的尿液中葡萄糖含量高，这会损害免疫反应和尿路上皮的完整性[19]。然而，我们对与糖尿病相关的泌尿系统生物群组成的信息有限。此外，由于糖尿病或其他原因导致肾脏血管受损，可能导致估算肾小球滤过率 (eGFR) 下降，从而影响泌尿功能，因为这些器官通过输尿管连接到膀胱 [ 20 ]。糖尿病肾病的发展可能进一步转变为慢性肾病 (CKD) 或终末期肾病 (ESRD)，前者与糖尿病有关，但也与其他合并症有关，而后者主要由糖尿病引起 [ 20 ]。
肾细胞癌的生物标志物及其靶向治疗：综述
肾细胞癌 (RCC) 是最危及生命的泌尿系统恶性肿瘤之一，对放疗和化疗反应不佳。尽管近年来针对 RCC 的靶向治疗取得了巨大进展，但它仍然是最致命的泌尿生殖系统癌症，5 年生存率约为 76%。及时诊断仍然是防止 RCC 进展到转移阶段以及治疗的关键。但由于缺乏针对 RCC 的明确和特异性诊断生物标记物，并且其早期无症状，因此诊断变得非常困难。可靠而独特的分子标记物不仅可以完善诊断，还可以将肿瘤分为亚型，从而为患者提供后续管理和可能的治疗。潜在的生物标记物可以对受 RCC 影响的患者进行更大程度的分层，并有助于制定新的靶向疗法。本综述总结了最有前景的表观遗传学 [DNA 甲基化、microRNA (miRNA；miR) 和长链非编码 RNA (lncRNA)] 和蛋白质生物标记物，这些标记物已知与 RCC 的诊断、癌症进展和转移密切相关，从而强调了它们作为 RCC 非侵入性分子标记物的用途。此外，还将讨论新型分子靶向药物和免疫治疗药物 [如酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂 (ICI)] 作为潜在 RCC 治疗药物的原理和开发，以及这些生物标记物在预测靶向治疗反应方面的拟议意义。
COVID-19 疫苗和膀胱癌：朋友还是敌人？
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国，2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌，新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层，而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类，膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法（即卡介苗 (BCG)）。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法，建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移，BCG 已被用于训练先天免疫系统，从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚，但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法，然而，它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重；然而，有可能导致严重感染。此外，有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加
将持续和联合治疗
膀胱癌是全球第十大恶性肿瘤，死亡率位居男性第六位、女性第十位（1）。在美国，膀胱癌占男性恶性肿瘤发病率的6%，居第四位，在泌尿系统肿瘤中发病率仅次于前列腺癌（2）。大多数膀胱肿瘤为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），肌层浸润性膀胱癌仅占25%～30%（3）。然而，在根治性膀胱切除术（RC）发展之前，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的5年总生存率（OS）仅为5%（4）。尽管目前MIBC的主要治疗方法是RC联合盆腔淋巴结清扫，但高达50%的患者在诊断后2年内会出现转移性疾病（5）。因此，MIBC围手术期的治疗至关重要。早期MIBC围手术期治疗以化疗为主，围手术期术前化疗是MIBC的标准治疗手段，辅助化疗（AC）也已应用于高危复发MIBC患者，但目前仍存在疗效瓶颈、利用率低的问题。随着免疫治疗和各类靶向治疗的加入，为围手术期治疗提供了更多的选择。本综述通过总结既往和当前的研究进展，旨在为临床医生提供围手术期治疗方案选择的新思路，为今后规范MIBC围手术期管理提供参考。我们按照叙述性综述报告清单（网址：https://tau.amegroups.com/article/view/10.21037/tau-23-494/rc）进行撰写。
生物医药与药物治疗
肾细胞癌 (RCC) 是最致命的泌尿系统癌症，临床实践表明，RCC 对常见疗法的耐药率极高。小檗碱是一种异喹啉生物碱，存在于不同种类的植物中，长期以来一直用于中药。它具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗菌和抗癌等多种特性。此外，小檗碱具有光敏特性，其与光动力疗法 (PDT) 相结合可有效对抗肿瘤细胞。本研究旨在评估小檗碱与 PDT 相结合对肾癌细胞系的影响。细胞活力测定显示细胞毒性以浓度和时间依赖性方式增加。小檗碱在所有分析的细胞系中均表现出有效的内化作用。此外，在用小檗碱与 PDT 相结合治疗后，观察到高光毒性作用，活细胞不到 20%。在本研究中，我们观察到活性氧 (ROS) 水平的增加伴随着自噬水平的增加和 caspase 3 活性导致的细胞凋亡，表明细胞死亡是通过这两种机制进行的。此外，抗癌药物的三种靶基因在 786-O 细胞中存在差异表达，即在用小檗碱联合 PDT 治疗后，血管内皮生长因子-D ( FIGF) 和人端粒酶逆转录酶 ( TERT ) 基因呈现低表达，而 Polo 样激酶 3 ( PLK3) 呈现过表达。在本研究中，拟议的治疗方法引发了与细胞增殖、肿瘤发生和血管生成有关的代谢物变化。因此，有可能表明小檗碱作为光动力疗法中的光敏剂具有良好的潜力，因为它对肾癌细胞诱导了显著的抗癌作用。
人类尿液系统中的先天和适应性免疫系统
尿液，免疫和神经系统相互通信，在健康的人体中建立有效的网络。肾脏和膀胱被称为尿液系统的主要部分，并通过输尿管（1-3）连接在一起。尿液系统通过先天和适应性免疫细胞（例如巨噬细胞（M F S））维持稳态。这些免疫细胞表达了广泛的免疫生物分子，包括白介素（ILS）和模式识别受体（PRRS），例如Toll样受体（TLR）。由于这些知识，小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的专门M f是有效的吞噬细胞，可产生不同类型的PRR，例如TLR。小胶质细胞的功能受到促炎和抗炎性细胞因子受体的调节（4-6）。因此，免疫系统和神经系统在人类泌尿系统中维持体内平衡方面都具有关键作用。由于该主题的重要性，编辑们决定在著名的《免疫学界杂志》中运行目前的有影响力的研究主题。我们的目的是收集强大而有用的研究的宝库。幸运的是，我们成功地试图从54位国际作家那里收集六个主题出版物。在一项横断面研究中，Qin等人。研究系统的免疫输液指数（SII）是一种新型的炎症标记及其与蛋白尿的关联。广泛的协变量，例如种族，性别，体重指数（BMI），年龄，糖尿病，包括吸烟等的行为状况。在这方面，在2005年至2018年期间，来自国家健康和营养检查调查（Nhanes），在2005年至2018年之间，他们获得了与36,463名成年人（女性= 49.04％）有关的36,463名成年人（女性= 49.04％）的相关数据。包括在本研究中。在本次调查中，他们的发现显示了美国成年人中SII与尿白蛋白排泄的增强之间的正相关关系。
健康标准 - Calculator.net
第 3 章 留用和离职（包括退休）的健康标准，第 7 页 总则 • 3 – 1，第 7 页 适用 • 3 – 2，第 7 页 处置 • 3 – 3，第 8 页 一般政策 • 3 – 4，第 8 页 头部 • 3 – 5，第 8 页 眼睛 • 3 – 6，第 8 页 视力 • 3 – 7，第 9 页 耳朵 • 3 – 8，第 9 页 听觉 • 3 – 9，第 9 页 鼻子、鼻窦、口腔和喉咙 • 3 – 10，第 9 页 牙齿 • 3 – 11，第 10 页 颈部 • 3 – 12，第 10 页 肺、胸壁、胸膜和纵隔 • 3 – 13，第 10 页 心脏 • 3 – 14，第 12 页 血管系统 • 3 – 15，第 14 页 腹部器官和胃肠系统 • 3 – 16，第 15 页 女性生殖系统 • 3 – 17，第 16 页 男性生殖系统 • 3 – 18，第 16 页 泌尿系统 • 3 – 19，第 17 页 脊柱和骶髂关节 • 3 – 20，第 17 页 上肢 • 3 – 21，第 18 页 下肢 • 3 – 22，第 18 页 四肢其他疾病 • 3 – 23，第 19 页 皮肤和软组织 • 3 – 24，第 20 页 血液和造血组织 • 3 – 25，第 21 页 全身性疾病 • 3 – 26，第 21 页 劳力性中暑 • 3 – 27，第 22 页 冷伤 • 3 – 28，第 23 页 内分泌和代谢 • 3 – 29，第23 风湿病学 • 3 – 30，第 24 页 神经病学 • 3 – 31，第 25 页 睡眠障碍 • 3 – 32，第 26 页 学习、精神和行为健康 • 3 – 33，第 27 页 肿瘤和恶性肿瘤 • 3 – 34，第 27 页 一般和其他状况和缺陷 • 3 – 35，第 28 页 不构成身体残疾的状况和情况 • 3 – 36，第 28 页 体检 • 3 – 37，第 28 页
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褪黑素与索拉非尼联合使用可协同抑制...
摘要目的：肾细胞癌 (RCC) 是最常见且致命的泌尿系统恶性肿瘤，发生远处转移的预后不佳。褪黑素被认为是一种针对多种恶性肿瘤的潜在抑癌剂，索拉非尼已被认为是治疗 RCC 的药物，但褪黑素和索拉非尼对人 RCC 的协同作用尚未阐明。材料和方法：用褪黑素联合索拉非尼处理人肾癌细胞系 (Caki-1 和 ACHN)，通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定和流式细胞术检测细胞生长和细胞周期。通过体外迁移和侵袭试验检测细胞迁移/侵袭能力。通过定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法测量 RCC 细胞中转移相关蛋白 2 (MTA2) 的蛋白质和 mRNA 表达。使用 TISIDB 软件从 Cancer Genome Atlas 数据库中分析 RCC 组织中 MTA2 的临床意义。结果：结果显示，褪黑素联合索拉非尼、索拉非尼或褪黑素单独治疗均未诱导人 RCC 细胞和 HK2 细胞的细胞毒作用或细胞周期停滞。此外，褪黑素和索拉非尼联合治疗通过协同抑制 MTA2 表达协同降低人 Caki-1 和 ACHN 细胞的迁移和侵袭。生物信息学分析显示，MTA2 表达与人 RCC 中的总生存期（P < 0.002）、肿瘤分级（P < 0.001）和肿瘤分期（P < 0.001）显着相关。结论：我们的结果表明，褪黑素和索拉非尼联合使用可通过抑制 MTA2 显著降低 RCC 细胞的迁移和侵袭能力。我们认为这种新颖的组合策略对于治疗 RCC 具有良好的前景，但仍需要进一步研究。
糖尿病患者泌尿道感染的脓毒症风险
糖尿病是一组以血糖持续升高为特征的代谢性疾病。在过去 30 年中，中国人口的糖尿病发病率大幅上升。根据中华医学会内分泌分会 2015 年至 2017 年的一项研究，中国 18 岁及以上成年人的糖尿病患病率为 11.2% [ 1 ]。糖尿病可并发多种疾病，导致感染和无法控制的高血糖的恶性循环 [ 2 ]。UTI 在该人群中很常见，占感染的很大一部分。感染可引发糖尿病患者的急性问题，从而大大增加死亡率。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生 UTI 的相对风险高 1.21–2.2 倍 [ 3 ]。社区获得性尿路感染是社区内血流感染的主要原因，约占成人菌血症病例的 30% 至 35% [4]。研究表明，脓毒症患者最常见的感染部位是泌尿系统，其次是呼吸道和腹部[5]。对于 UTI 患者，糖尿病已被确定为发生尿路脓毒症的明显危险因素[6]。这种关联可能归因于糖尿病患者常见的免疫功能受损[7]。脓毒症是一种严重的、可能致命的后果，需要及时识别受影响的个体，以便实施早期有效的治疗策略。据报道，尿源性脓毒症抗生素治疗延迟一小时与患者存活率降低7.6%相关[8]。因此，及时进行风险评估和实施适当的抗生素治疗可以降低脓毒症的发病率。已有文献报道了不同疾病患者进展为脓毒症的危险因素[9，10]，但关于糖尿病合并尿路感染患者进展为脓毒症的报道很少。因此，我们的目标是确定某些指征，以便及时识别糖尿病患者合并脓毒症的尿路感染的显著特征。旨在为临床诊断和治疗提供有价值的见解。