腺相关病毒 (AAV) 是广泛用于递送基因疗法以治疗各种人类疾病的载体。截至 2024 年 3 月,美国 FDA(食品和药物管理局)已批准了 5 种基于 AAV 的疗法,并且正在进行 200 多项临床试验。1 生产 AAV 的方法包括在宿主细胞(例如 HEK293)中进行瞬时三重转染、基于杆状病毒的表达系统和无辅助病毒方法(例如单纯疱疹病毒 (HSV) 系统)。2 AAV 颗粒通常在细胞内,AAV 纯化过程通常始于通过洗涤剂裂解将病毒从宿主细胞中释放出来;该细胞裂解过程也经常将 hcDNA 释放到液体中。最终产品中存在 hcDNA 对经过处理的细胞构成了重大的安全隐患
背景洗涤剂和表面活性剂是一种有助于改善健康和卫生状况的化学品,这得益于它们的清洁性能。但是,它们可能对健康和环境造成风险。洗涤剂行业占欧盟化学工业产值的 4.2%。法国、德国、意大利、波兰和西班牙占欧洲产量的 85%。洗涤剂法规(法规 (EC) No 648/2004)制定了实现洗涤剂和表面活性剂在内部市场自由流动的规则,同时保护环境和人类健康。它制定了洗涤剂安全使用的规则,例如标签(包括香味过敏原)以及生产商必须向成员国主管当局和医务人员提供的信息。它还包括限制其环境影响的条款(生物降解性要求以及对其磷酸盐和其他磷化合物含量的限制)。
法规中的某些定义,特别是对洗涤剂,清洁混合物,其他清洁/洗涤混合物和清洁的定义(Art.2(1)和(3))尚不清楚。这引起了人们对某些产品是否属于法规范围的担忧;示例包括:i)可重复洗涤含洗涤剂的鸡蛋; ii)用洗涤剂清洁湿巾和搜查垫; iii)某些家用产品,蜡,抛光剂和纺织染料; iv)一些自己动手清洁产品(醋)。在随后的实施指南中,委员会澄清说,作为前两个上述产品包含洗涤剂的群体,该法规确实涵盖了它们。至于其他两个,仅当它们用于清洁时,它们才被法规所涵盖。
摘要 P-糖蛋白(P-gp)在癌细胞中高表达可导致多药耐药(MDR),抗癌药物与P-gp抑制剂联用是逆转癌症MDR治疗的一种有前途的策略。本研究建立了一种无标记、无洗涤剂的系统,结合表面等离子体共振(SPR)生物传感器和苯乙烯马来酸(SMA)聚合物膜蛋白(MPs)稳定技术来筛选潜在的P-gp抑制剂。首先,利用SMA聚合物从MCF-7/ADR细胞中提取P-gp,形成SMA脂质体(SMALPs)。随后,将SMALPs固定在SPR生物传感器芯片上,建立P-gp抑制剂筛选系统,并测定P-gp与小分子配体的亲和力。方法学考察证明该筛选系统具有良好的特异性和稳定性。从50个天然产物中筛选出9个P-gp配体,并测定了它们与P-gp的亲和常数。体外细胞验证实验表明,粉防己碱、防己诺林碱、前花素B、新黄芩素和淫羊藿苷可以显著增加MCF-7 / ADR细胞对阿霉素(Adr)的敏感性。此外,粉防己碱、前花素B和新黄芩素可以通过抑制P-gp的功能来逆转MCF-7 / ADR细胞的MDR。这是首次将基于SMALPs的稳定化策略应用于SPR分析体系。SMA聚合物可以将P-gp保留在天然脂质双层环境中,从而保持P-gp的正确构象和生理功能。所开发的系统可以快速
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在过去的二十年中,市场上出现了各种各样的合成材料,以使肥皂从独特的位置作为一种数千年的清洁剂的独特位置取代。引入了新型的洗涤剂类型,并且由于该主题仍处于通量状态,因此很难对其分析方面进行平衡的评论。因此,这篇综述是不平衡的,因为只有对快速发展或分析性的快速发展(例如,两性溶解和某些非离子表面活性剂)进行了简短处理。为了提高审查的有用性,采用了一种关键的方法,这可能引入了一些进一步的偏见,以强调我最熟悉的主题。此外,应该指出的是,注意力集中在表面活性剂(表面活性剂)上,具有一定的亲水性 - 疏水平衡,使其可作为洗涤剂有用。表面活性剂具有较大的疏水基团(包括不溶于水的表面活性剂)被认为是乳化剂而不是洗涤剂,并且大多数分子中有一个以上亲水基团的大多数是典型的润湿剂,并且同样被进一步考虑。通过将评论局限于清洁剂,狭义地定义为清洁剂,可以更详细地处理某些方面。没有尝试完整覆盖文献,读者被称为最近的参考书目1,尽管令人遗憾的是,这是如此不好的索引。这种洗涤剂中可能存在的化合物是 -然而,在本插曲部分中适当提到了其他最近的评论2ys J4。美国测试材料协会将一种清洁剂定义为RRA的构图,“这是对本次评论的基础,而家庭喷雾剂粉的主题较狭窄,已被用作中心主题。
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