CaV2 电压门控钙通道是钙离子的主要导管,对于突触前活性区 (AZ) 的神经递质释放必不可少。CaV2 通道是一种多聚体复合体,由一个成孔 a 1 亚基和两个辅助 b 和 a 2 d 亚基组成。虽然辅助亚基对于通道功能至关重要,但它们是否是 a 1 运输所必需的尚不清楚。使用秀丽隐杆线虫中内源性荧光蛋白标记的 CaV2 通道亚基,我们发现即使在没有 CCB-1/ b 或 UNC-36/ a 2 d 的情况下,UNC-2/ a 1 也会定位至 AZ,尽管水平较低。当 UNC-2 被操纵以被捕获在内质网 (ER) 中时,CCB-1 和 UNC-36 无法与 ER 中的 UNC-2 共定位,表明它们不与 ER 中的 UNC-2 共组装。此外,阻断 ER 相关降解不会进一步增加 ccb-1 或 unc-36 突变体中的突触前 UNC-2 通道,表明 UNC-2 水平不受 ER 调节。缺乏 C 端 AZ 蛋白相互作用位点且辅助亚基结合位点完整的 unc-2 突变体表现出持续的突触前 UNC-2 定位和非突触轴突区域的 UNC-2 通道显著增加,强调了辅助亚基对 UNC-2 降解的保护作用。在没有 UNC-2 的情况下,突触前 CCB-1 和 UNC-36 会大大减少到几乎无法检测到的水平,表明 UNC-2 是 CCB-1 和 UNC-36 突触前定位所必需的。总之,我们的研究结果表明,尽管成孔亚基不需要辅助亚基来运输和转运到 AZ,但它会招募辅助亚基来稳定和扩展钙通道信号体。
Algainp材料技术在过去几年中一直在稳步发展,从而导致高性能的边缘发射激光〜EEL!1和红色的垂直腔表面发射激光器〜VCSEL!。2,3相对于Algainp系统,藻类受益于改进的指数对比度,降低的电阻和热电阻率,更成熟的加工技术,以及将碳用作p-型掺杂剂的能力,以实现出色的掺杂剂控制和稳定性。4然而,将基于ALGAINP的活性区与基于C的基于藻类的DBR集成是通过较差的载流子转运到AlgaInp活性区域的困难,并且无法将C用于Algainp合金中的P进行P。先前关于Algainp/ Algaas异质结构激光二极管的报道已在连接处的P侧使用Zn或Mg掺杂,以改善孔注射,5,6消除了使用藻类使用的潜在关键优势,并进一步使穿着物质扩散特征复杂化。7,8此类困难导致实施相对较厚〜8 L!红色VCSELS中的光腔6
引言硅光子学在过去几十年中已成为高性能光子集成电路(PIC)的成熟技术。标准化的硅光子技术平台受益于公认的制造工艺,基于CMOS Electronics Microfrication的体验,并助长了PIC设计师作为标准图书馆组件的大量高性能设备。中,基于光圈谐振器的附加电源过滤器已证明成功地在波长分层多路复用(WDM)电路中操纵光谱通道。标准硅光子平台中的主动加载过滤器通常会利用热形或等离子体分散效应。热控制的附加电源过滤器提供多种可调性(> 10 nm),但MS响应时间缓慢[1]。他们的高功耗和热串扰限制了可以集成在单个电路中的组件的数量。附加滤波器提供了NS响应时间,没有实质性的串扰[2]。然而,此类过滤器通常具有有限的调谐范围,并且由于组件的活性区域中的光子载体散射而导致过多的光学损失。最近,微机电系统(MEMS)技术已被认为是增强标准硅光子学的绝佳途径。好处包括低功率运行,大型指数可调性以及与标准硅光子平台制造过程的兼容性[3]。迄今为止,通过实现可移动的波导和环/磁盘谐振器[4] - [6]来实现硅光子磁极加载滤波器。尽管如此,此类先前的演示需要定制的光子技术。
Baird Parker 琼脂培养基 USP 预期用途 Baird Parker 琼脂培养基添加了补充剂,用于按照 USP 从临床和非临床标本中选择性分离和计数凝固酶阳性葡萄球菌。 摘要 Braid Parker 琼脂由 Braid-Parker 开发,改良自 Zebovit 等人的亚碲酸盐-甘氨酸配方,用于回收凝固酶阳性葡萄球菌。有人建议用这种培养基替代 Vogel 和 Johnson 琼脂 (VJ),因为它比 VJ 琼脂抑制性弱,但选择性更强,还具有 VJ 琼脂所不具备的诊断辅助剂(蛋黄反应)。随后,它被 AOAC 正式接受,也被 USP 和 IP 推荐用于微生物限度测试。APHA 推荐使用 Braid Parker 琼脂来检验牛奶和食品,它还被列入用于检测化妆品的细菌分析手册中。原理 酪蛋白、牛肉膏和酵母提取物的胰酶消化物提供含氮化合物、碳、硫和其他生长因子。丙酮酸钠保护受损细胞,帮助恢复,并在不破坏选择性的情况下刺激金黄色葡萄球菌的生长。甘氨酸促进葡萄球菌的生长。氯化锂抑制金黄色葡萄球菌以外的大多数微生物群。亚碲酸盐添加剂可抑制金黄色葡萄球菌以外的蛋黄透明菌株,并使菌落呈黑色。蛋黄除了作为富集剂外,还通过显示卵磷脂酶活性(蛋黄反应)来帮助识别过程。蛋黄使培养基变黄、不透明。蛋白水解细菌在含有蛋黄的培养基中在菌落周围产生一个透明区。该培养基上灰黑色菌落周围的透明区可用于诊断凝固酶阳性葡萄球菌。进一步培养后,菌落周围可能会形成不透明的脂解活性区。必须通过凝固酶反应来确认在 Baird Parker 琼脂上分离的金黄色葡萄球菌的身份。可以通过添加血浆纤维蛋白原混合物代替蛋黄乳液来检测凝固酶活性。在此培养基中,在 35ºC 下培养 24-40 小时内,葡萄球菌凝固酶阳性菌落呈白色至灰黑色,周围有不透明的凝固酶活性区。由于没有蛋黄乳液,因此需要减少亚碲酸盐,从而产生半透明的琼脂和白色至灰色的葡萄球菌菌落。配方* 成分 g/L 胰酪蛋白消化物 10.0 酵母提取物 1.0 牛肉提取物 5.0 丙酮酸钠 10.0 甘氨酸 12.0 氯化锂 5.0 琼脂 20.0 最终 pH 值(25°C 时) 6.8 ± 0.2 *根据性能参数进行调整 储存和稳定性 将脱水培养基储存在 30°C 以下的密闭容器中,将制备好的培养基储存在 2ºC-8°C 的环境中。避免冷冻和过热。请在标签上的有效期前使用。开封后,请保持粉状培养基密闭,以免受潮。样本类型临床样本 – 血液食品和乳制品样本药品样本
人们普遍认为,神经回路中的信息存储涉及突触处的纳米级结构变化,从而导致突触印迹的形成。然而,这一假设缺乏直接证据。为了验证这一猜想,我们结合了化学增强、成对突触前后记录的功能分析以及电子显微镜 (EM) 和冷冻断裂复制标记 (FRL) 的结构分析,研究了啮齿动物海马苔藓纤维突触,这是海马三突触回路中的关键突触。突触传递的生物物理分析表明,福斯高林诱导的化学增强分别使易释放囊泡池大小和囊泡释放概率增加了 146% 和 49%。通过 EM 和 FRL 对苔藓纤维突触进行结构分析,发现靠近质膜的囊泡数量和启动蛋白 Munc13-1 簇的数量有所增加,这表明对接囊泡和启动囊泡的数量均有所增加。此外,FRL 分析显示 Munc13-1 和 Ca V 2.1 Ca 2+ 通道之间的距离显著缩短,表明通道-囊泡耦合纳米拓扑结构发生了重构。我们的结果表明,突触前可塑性与活性区的结构重组有关。我们提出,突触囊泡释放位点的潜在纳米组织变化可能与可塑性中枢突触的学习和记忆有关。
摘要 短链脂肪酸是肠道微生物代谢物,但也存在于饮食中,对宿主生理学产生广泛影响。丙酸 (PPA) 与丁酸和醋酸一起,在健康和神经系统疾病中发挥着越来越重要的作用。人类、动物模型和细胞系中 PPA 暴露增加会引起与有机酸尿症、线粒体疾病和自闭症谱系障碍 (ASD) 一致的各种行为和生化变化。ASD 被认为是一种突触功能障碍和细胞信号传导障碍,也是神经炎症和神经代谢成分。我们在雄性青春期大鼠单次腹膜内 (ip) 注射 PPA (175 mg/kg) 后检查了行为 (Morris 水迷宫和放射臂迷宫) 以及海马和内侧前额叶皮质的超微结构 (电子显微镜)。PPA 治疗显示社交和运动行为发生改变,而学习和记忆没有变化。在 CA1 海马区检测到了突触、星形细胞和小胶质细胞的短暂和持久的超微结构改变。电子显微镜分析显示 PPA 治疗显著减少了突触小泡、突触前线粒体和具有对称活性区的突触的总数。因此,短暂全身性地服用这种膳食和肠溶短链脂肪酸会产生行为和动态大脑超微结构变化,进一步验证了 ASD 的 PPA 模型。
抽象的表面增强拉曼散射(SERS)平台可实现痕量分析物检测,具有重要的应用前景。通过构建/修改SERS底物的表面,可以将高稀释溶液中的分析物集中到局部活性区域中以进行高度敏感的检测。但是,由于制造过程的难度,平衡热点结构和同时平衡分析物的集中能力仍然具有挑战性。因此,制备密集有序的热点和有效浓度能力的SERS底物对于高度敏感的检测具有重要意义。在此,我们提出了AG和氟烷基修饰的分层装甲底物(AG/F-HA),该甲酸盐(AG/F-HA)具有双层堆叠设计,以将分析物浓度与热点结构相结合。微臂结构是通过飞秒激光处理来制造的,以充当超疏水和低粘合剂表面,以浓缩分析物,而阳极氧化铝(AAO)模板会形成纳米虫阵列,可作为密集和有序的热点。在热点和分析物浓度的协同作用下,Ag/f-Ha的检测极限降至10-7 m阿霉素(DOX)分子,RSD为7.69%。此外,AG/F-HA表现出极好的鲁棒性,可抵抗外部干扰,例如液体飞溅或磨损。基于我们的策略,通过对缺陷的微酮阵列进行构图,进一步探索了具有方向分析物浓度的SERS基板。这项工作为在各种情况下的现实实施打开了一种方法。
小鼠和人类皮质突触的超微结构膜动力学 Chelsy R. Eddings 1、Minghua Fan 2、Yuuta Imoto 1#、Kie Itoh 1#、Xiomara McDonald 1、Jens Eilers 3、William S. Anderson 4、Paul F. Worley 2,5、Kristina Lippmann 3*、David W. Nauen 5,6**、Shigeki Watanabe 1,2,7*** 1 约翰霍普金斯大学细胞生物学系,美国马里兰州巴尔的摩 21205。 2 Solomon H. Snyder 约翰霍普金斯大学神经科学系,美国马里兰州巴尔的摩 21205。 3 莱比锡大学医学院 Carl-Ludwig-生理学研究所,德国莱比锡 04103。 4 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院神经外科部,邮编 21205。5 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院神经内科部,邮编 21205。6 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院病理科,邮编 21205。7 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学细胞动力学中心,邮编 21205。# 目前就职于美国田纳西州孟菲斯市圣犹大儿童研究医院发育神经生物学部,邮编 38105。通讯员:Kristina.Lippmann@medizin.uni-leipzig.de、dwnauen@jhmi.edu、shigeki.watanabe@jhmi.edu 负责人:Shigeki Watanabe、shigeki.watanabe@jhmi.edu 摘要 活体人脑组织为了解突触传递的生理学和病理生理学提供了独特的机会。研究仅限于解剖学、电生理学和蛋白质定位——而诸如突触囊泡动力学等关键参数则无法可视化。在这里,我们利用瞬时冷冻时间分辨电子显微镜来克服这一障碍。首先,我们用急性小鼠脑切片验证该方法,以证明可以刺激与电场平行的轴突产生钙信号。接下来,我们表明超快内吞作用被诱导并且可以在小鼠和人类脑切片中被捕获。至关重要的是,在这两个物种中,一种对超快速内吞至关重要的蛋白质 Dynamin 1xA (Dyn1xA) 位于活性区外围区域,即假定的内吞区,这表明小鼠和人类之间可能存在一种机制保守性。这种方法有可能揭示有关完整人脑切片中突触膜运输的动态高分辨率信息。关键词突触传递、时间分辨电子显微镜、冷冻、皮质、高压冷冻、突触囊泡内吞、超快速内吞、人类新皮质、受激辐射损耗显微镜、Dynamin 1xA、小脑、双光子钙成像