和急性肾衰竭(肌酐700 mmol/L)。骨髓活检显示75%的多形浆细胞,Posi-Tron发射断层扫描(PET)扫描显示出大量的广义骨病变。遗传学显示出1q21扩增,她的无血清轻链(SFLC)Kappa水平为10,009 mg/ml(正常2.3-19.4)。在公共环境中,她接受了4个月的硼替佐米,沙利度胺和dexa-甲苯酮的治疗。有部分响应,然后是逐渐进展(图1)。治疗已更改为Carfilzo-MIB,Daratumumab和Lenalidomide;随后,加入每周的环磷酰胺,pomalidomide取代了Lenalidomide。但是,SFLC继续升高到4000 mg/ml,PET显示出新的骨盆浆细胞瘤。在2023年10月,她成为香港唯一有资格富有同情使用辉瑞(Pfizer)的注射Elranatamab的病人。使用标准的院内升级给药,地塞米松作为细胞因子释放综合征(CRS)的覆盖率。这稳定在每周的剂量8周,然后每两周一次。
针对无害环境抗原产生的 IgE 抗体会引起过敏性疾病,如过敏性鼻炎、食物过敏和过敏性哮喘。虽然有些过敏症通常会随着年龄的增长而消失,但其他过敏症(花生、贝类、树坚果)对大多数人来说都是终生的。终生过敏是持续产生过敏原特异性 IgE 的结果。然而,IgE 抗体和分泌它们的浆细胞往往是短暂的。持续的过敏原特异性 IgE 滴度被认为是由于记忆 B 细胞在接触过敏原后不断更新 IgE 浆细胞而产生的。过敏原特异性 IgE 的初始产生是由产生 IL-4 的 Tfh 细胞激活 B 细胞所驱动的,但长期产生 IgE 的细胞和分子机制尚不清楚。本综述探讨了在原发性和回忆性反应中控制 IgE 产生和 Tfh 激活的机制,目的是确定持久灭活 IgE 回忆反应的治疗干预分子靶点。© 2024 日本过敏学会。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
新型靶点或一流生物疗法,针对:1.B 细胞和浆细胞耗竭或抑制 2.T 细胞调节、免疫检查点激动或共刺激拮抗、调节性 T 细胞刺激或耐受性 3.细胞因子、趋化因子和免疫超家族成员的调节(例如TNF、IL- 1),特别是实现多通路抑制的方法 4.先天免疫效应细胞的耗竭/调节
多发性骨髓瘤是一种复杂的疾病,呈现不同的临床阶段和风险水平。这些包括不确定意义(MGU)的单克隆性γ-以及多发性骨髓瘤,也称为无症状骨髓瘤。[1] MGU是一种通常的良性疾病,每年约1%至2%的症状性浆细胞疾病转化率。[2]多发性骨髓瘤闷烧代表了从mgus到弗兰克多发性骨髓瘤的发展;在头五年中,它每年都有转化为多发性骨髓瘤的风险。[2]尽管这两个实体都缺乏多发性骨髓瘤的许多临床特征,但它们最终可能具有需要治疗的特征。相比之下,有症状的多发性骨髓瘤由特定的临床症状,血液或尿液中单克隆免疫球蛋白蛋白的积累以及包括肾病和神经病在内的相关器官功能障碍。首字母缩写,螃蟹,用于反映多发性骨髓瘤的标志特征:钙高度;肾功能不全;贫血;以及骨骼疾病。[3]肌瘤前浆细胞最初需要与骨髓微环境相互作用,但是在疾病进展过程中,会发展出在骨髓外增殖的能力,表现为表现为肿瘤外骨髓瘤和血浆细胞白血病。这些“骨髓独立”细胞代表了从正常骨髓瘤到多发性骨髓瘤的多步化过程中的末端阶段。
ADC,抗体 - 药物结合; ASCT,自体干细胞移植; BCMA,B细胞成熟抗原; Cilta-Cel,Ciltacabtagene Autoleucel;螃蟹,钙升高,肾功能不全,贫血,骨异常;达拉(Dara),daratumumab; Dex,地塞米松; ERD,Elotuzumab/Lenalidomide/地塞米松; EMD,外疾病; EPD,Elotuzumab/Pomalidomide/地塞米松; FLC,自由轻链; IDE-CEL,IDECABTAGENE速度; IMID,免疫调节药物; IRD,IXAZOMIB/Lenalidomide/地塞米松; Isa,isatuximab; KCD,Carfilzomib/环磷酰胺/地塞米松; KD,Carfilzomib/地塞米松; KPD,carfilzomib/pomalidomide/地塞米松; KRD,Carfilzomib/Lenalidomide/地塞米松; Len,Lenalidomide; mAb,单克隆抗体; MM,多发性骨髓瘤; PC,浆细胞; PCL,浆细胞白血病; PD,Pomalidomide/地塞米松; PI,蛋白酶体抑制剂; RD,Lenalidomide/地塞米松; SMM,闷烧多发性骨髓瘤; TTP,进展的时间; VCD,硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松; VD,Bortezomib/地塞米松; VDT-pace,硼替佐米/地塞米松/thalidomide/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷; VRD,硼替佐米/列纳替米胺/地塞米松; VTD,硼替佐米/沙利度胺/地塞米松。
摘要 20 世纪 70 年代末,人们发现了 MYC 在癌症中的重要性,当时人们发现了导致粒细胞白血病的禽逆转录病毒的序列。从那时起,40 多年的不懈研究强调了这种蛋白质在恶性转化(尤其是血液系统疾病)中的重要性。事实上,原癌基因(如 MYC )的较高表达、基因重排及其与癌症发展之间的关系最早是在伯基特淋巴瘤、慢性粒细胞白血病和小鼠浆细胞瘤中建立的。多发性骨髓瘤 (MM) 是一种与 MYC 失调密切相关的浆细胞恶性肿瘤,这表明针对它的治疗策略将有利于治疗这种疾病。然而,由于 MYC 的独特性质,针对 MYC 过去是(现在仍然)具有挑战性:缺乏明确的三维结构、核定位和缺乏可靶向的酶口袋。然而,尽管存在这些困难,许多研究已经表明直接或间接抑制 MYC 具有潜在的治疗效果。事实上,在 MM 的背景下,已经测试了不同的分子。在这篇评论中,我们总结了不同化合物的现状,包括它们的临床试验结果,并建议继续努力识别、重新利用、重新设计或改进候选药物,将它们与标准治疗疗法相结合,以克服耐药性并更好地管理骨髓瘤治疗。
*在输注前基线时,患者患有浆细胞性白血病,这是一个排除标准。死亡时4级造血淋巴虫组织细胞的证据(仅迄今为止)。TEAE定义为,1)在第一次Anito-Cel输注后或之后,任何具有发作日期的AE,直到第一次ANITO-CEL输注后的90天,无论因果评估如何,或直到随后的抗肌瘤治疗开始,直到较早的抗肌瘤疗法开始;或2)调查人员在任何时间进行与Anito-Cel相关的任何AE
多发性骨髓瘤是一种异质性血液病,起源于骨髓,以恶性浆细胞单克隆扩增为特征。尽管已有新的治疗方法,但多发性骨髓瘤在临床上仍然具有挑战性。预后不良患者的一个共同特征是表观遗传沉默子EZH2(PRC2的催化亚基)活性增强。值得注意的是,PRC2的募集缺乏序列特异性,迄今为止,确定哪些基因组位点是PRC2介导沉默的分子机制仍不清楚。EZH2上存在一个长链非编码RNA (lncRNA)结合口袋,这表明lncRNA可能介导PRC2募集到特定的基因组区域。本文,我们结合RNA免疫沉淀测序、RNA测序和染色质免疫沉淀测序分析了人类多发性骨髓瘤原代细胞和细胞系,以鉴定EZH2的潜在lncRNA伴侣。我们发现lncRNA浆细胞瘤变异易位1 (PVT1) 直接与EZH2相互作用,并且在预后不良的患者中过表达。此外,预测为PVT1靶标的基因表现出H3K27me3富集,并与促凋亡和抑癌功能相关。事实上,PVT1抑制独立地促进了PRC2靶基因ZBTB7C、RNF144A和CCDC136的表达。总而言之,我们的研究表明,PVT1是PRC2介导的多发性骨髓瘤中抑癌基因和促凋亡基因沉默的相互作用伙伴,使其成为一个极具吸引力的潜在治疗靶点。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种浆细胞恶性肿瘤,是成人中第二常见的血液肿瘤,占所有癌症的 1.8%。在美国,MM 每年的发病率约为 30,770 例,死亡率很高,每年导致 12,770 人死亡。MM 是一种遗传复杂、高度异质性的恶性肿瘤,患者之间和患者内的克隆变异性显著。近年来,MM 的诊断、分类和治疗取得了显著的进步。然而,高危患者尚未从治疗进展中受益。高危患者通常对治疗有原发性耐药性或早期复发,最终导致进展为侵袭性终末期 MM,并伴有髓外疾病或浆细胞白血病。因此,需要新的治疗方式来改善这些患者的预后。双特异性抗体 (BsAbs) 是一种免疫治疗剂,可同时靶向并因此将效应免疫细胞重定向至肿瘤细胞。BsAbs 在 B 细胞恶性肿瘤(包括难治性/复发性急性淋巴细胞白血病)中表现出很高的疗效。目前,针对 MM 特异性抗原(例如 B 细胞成熟抗原 (BCMA)、CD38 和 CD138)的各种 BsAbs 正处于临床前和临床开发阶段,并取得了令人鼓舞的结果。在这篇综述中,我们概述了这些进展,重点介绍了 BsAb 药物、其靶标及其改善生存率的潜力,尤其是对于高风险 MM 患者。结合目前的治疗策略,BsAbs 可能为治愈 MM 铺平道路。
• 177 Lu-dotatate(Lutathera ® ) • 放射肿瘤学指南的缩写和定义 • 肾上腺皮质癌 • 肛管癌 • Azedra ®(碘苯胍 I-131) • 膀胱癌 • 骨转移 • 冠状动脉近距离放射治疗 • 乳腺癌 • 宫颈癌 • 子宫内膜癌 • 食道癌 • 胃癌 • 头颈癌 • 肝胆癌 • 霍奇金淋巴瘤 • 热疗 • 影像引导放射治疗 (IGRT) • 多发性骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤 • 中子束治疗 • 非霍奇金淋巴瘤 • 非恶性疾病 • 非小细胞肺癌 • 其他癌症 • 胰腺癌 • Pluvicto ®(镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan) • 放射肿瘤学指南前言