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补充数据补充图 1.门控......
补充图 1。流式细胞术分析的门控策略。（A）主要外周血淋巴细胞的门控策略。从前向散射面积与侧向散射面积点图中选择淋巴细胞，随后在前向散射面积与前向散射高度点图中选择单个细胞。然后，通过 CD3+ 表达选择 T 细胞，并通过 CD8 vs CD4 点图识别 CD8+ 细胞毒性和 CD4+ 辅助 T 细胞。NK 细胞被识别为 CD3- 和 CD56+ 和/或 CD16+ 淋巴细胞，并在 CD16 vs CD56 点图中选择 CD56 亮 CD16-、CD56 暗 CD16+ 和 CD56-CD16+ 功能亚群。B 细胞被选为 CD3-CD19+ 淋巴细胞。对于浆细胞，先进行前向散射面积与侧向散射面积点图，然后再进行单个细胞选择。然后，将 CD19+ 细胞门控为 B 细胞谱系，将 CD20-CD38 bright 定义为浆细胞。（B）B 谱系主要成熟阶段的门控策略。从 CD19+CD20+ B 细胞开始，选择过渡 B 淋巴细胞作为 CD27-CD10+ 细胞。在侧向散射面积与 CD27 点图中选择了 CD27+ 和 CD27- 细胞。从 CD27- 亚群中，我们在 IgD 与 IgM 图中鉴定了幼稚（IgD+IgM- 或 IgD+IgM+）和 IgD-IgM- 亚群；从 CD27+ 亚群和相同的 IgD 与 IgM 图中，我们鉴定了未切换记忆（IgD+IgM+）、仅 IgM 记忆（IgD-IgM+）和类别切换记忆（IgD-IgM-）亚群。 (C) 循环 Tfh 淋巴细胞的门控策略。通过 CXCR5 和 PD-1 的双阳性染色从 CD4+ T 细胞中筛选出循环 Tfh 淋巴细胞。分析该群体的 CCR7 表达情况。
超敏反应炎症免疫反应...
图2：I型超敏反应的基础机制。暴露于过敏原会激活B细胞，形成IgE分泌的浆细胞。分泌的IgE分子与肥大细胞和血液嗜嗜嗜碱性的IgE特异性FC受体结合。（具有不同特异性的IgE的许多分子都可以与IgE-FC受体结合。）第二次暴露于过敏原导致结合IgE的交联，从而触发了从肥大细胞和嗜碱性粒细胞中释放药理学活性介质，血管活性胺。介体引起平滑肌肉收缩，血管渗透性增加和血管舒张。2。抗体介导的细胞毒性（II型）超敏反应
多发性骨髓瘤的靶向治疗
摘要：尽管多发性骨髓瘤的治疗方法不断改进，蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物也得到了广泛应用，但其治疗难度依然很大。尽管患者的治疗效果有所改善，但该病仍难免复发，而且在大多数情况下，仍无法治愈。在过去十年中，针对恶性浆细胞增殖和存活所必需的细胞蛋白的新药数量激增。在这篇综述中，我们重点关注新的可用药靶点，这些靶点可开发针对表面抗原（CD38、CD47、CD138、BCMA、SLAMF7、GPRC5D、FcRH5）、表观遗传调节剂抑制剂（如组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)）以及针对抗凋亡 (BCL-2)、核糖体 (eEF1A2) 和核输出 (XPO1) 蛋白的药物的单克隆抗体和细胞疗法。
研究重点
Ann-Hwee Lee博士于1990年获得了韩国Kaist的生物学学士学位，并于1996年获得了Molecular病毒学博士学位，Postech是韩国一所私立大学，致力于科学技术的研究和教育。在Postech和三星生物医学研究所工作了5年后，他于2001年移居美国，在哈佛公共卫生学院的劳里·格林彻（Laurie Glimcher）实验室进行博士后培训。Lee博士于2006年晋升为研究科学家，然后于2010年担任哈佛公共卫生学院的助理教授职位。 Lee博士于2012年9月加入Weill Cornell医学院担任助理教授。 他由NIH资助，并在他的研究领域发表了30篇研究论文。 当李博士以邮政为后果的美国开始工作时，当时实验室的主要重点是控制淋巴细胞发展计划的转录因素。 在他完成DOC工作后，他们报告了一个有趣的发现，即成熟的B淋巴细胞过渡到分泌抗体分泌的浆细胞中，在缺乏XBP1的突变体小鼠中被阻断，这是一个在同一实验室中克隆的转录因子。 Lee博士对XBP1进一步感兴趣，并一直在研究XBP1和潜在的分子机制的生理作用。Lee博士于2006年晋升为研究科学家，然后于2010年担任哈佛公共卫生学院的助理教授职位。Lee博士于2012年9月加入Weill Cornell医学院担任助理教授。 他由NIH资助，并在他的研究领域发表了30篇研究论文。 当李博士以邮政为后果的美国开始工作时，当时实验室的主要重点是控制淋巴细胞发展计划的转录因素。 在他完成DOC工作后，他们报告了一个有趣的发现，即成熟的B淋巴细胞过渡到分泌抗体分泌的浆细胞中，在缺乏XBP1的突变体小鼠中被阻断，这是一个在同一实验室中克隆的转录因子。 Lee博士对XBP1进一步感兴趣，并一直在研究XBP1和潜在的分子机制的生理作用。Lee博士于2012年9月加入Weill Cornell医学院担任助理教授。他由NIH资助，并在他的研究领域发表了30篇研究论文。当李博士以邮政为后果的美国开始工作时，当时实验室的主要重点是控制淋巴细胞发展计划的转录因素。在他完成DOC工作后，他们报告了一个有趣的发现，即成熟的B淋巴细胞过渡到分泌抗体分泌的浆细胞中，在缺乏XBP1的突变体小鼠中被阻断，这是一个在同一实验室中克隆的转录因子。Lee博士对XBP1进一步感兴趣，并一直在研究XBP1和潜在的分子机制的生理作用。
JONAS, SCHWESTERMANN 主要研究领域
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种在骨髓中积聚的浆细胞恶性肿瘤，是最常见的血液系统恶性肿瘤之一。蛋白酶体抑制剂 (PI) 已成为 MM 治疗的支柱，并显著有助于改善患者的预后。然而，绝大多数骨髓瘤患者最初对基于 PI 的疗法有反应，但在疾病过程中会产生耐药性，最终死于 PI 耐药性 MM。因此，为 PI 耐药性 MM 患者寻找有效的治疗方法是一项尚未满足的临床需求。人们对 PI 耐药性 MM 的体内生物学了解甚少，而且我们缺乏针对 PI 耐药性 MM 潜在机制的治疗方法。我们假设，在体内蛋白酶体抑制的长期选择压力下，骨髓微环境会改变 MM 浆细胞群的特性，以抵御蛋白酶体抑制的细胞毒作用。我们进一步假设，这些变化从根本上不同于 PI 敏感细胞，并使它们进化出难治性 MM 患者中常见的特征。该项目的目的是使用原位 MM 小鼠模型，通过单细胞 RNA 测序 (scRNA-Seq) 剖析人类 MM 细胞暴露于第二代 PI 卡非佐米 (CFZ) 后转录变化的分子景观。为此，我们将比较从 a) 体外、b) 活跃生长期间的体内（未处理）和 c) 体内（一旦 MM 细胞对 CFZ 治疗产生耐药性）获得的样本。最后，我们旨在确定赋予 MM 骨髓介导的 PI 抗性的特定基因和通路，从而可能提供潜在的治疗靶点。基于 scRNA-Seq 的结果，我们将在第二步进行 CRISPR-Cas9 功能丧失基因编辑，以验证先前确定的靶标是否与体内 CFZ 抗性有关，目的是发现目前 FDA 批准药物的新治疗方法（药物再利用）。该项目的结果可能会大大推进目前对 MM 中 PI 抗性的生物学知识。
Daratumumab 用于治疗难治性 ANCA
摘要 目的 治疗难治性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种危及生命的疾病，目前尚无循证治疗方法。抗 CD38 抗体达雷木单抗是几种抗体介导的自身免疫性疾病的一种新兴治疗选择，它可以消耗分泌自身抗体的浆细胞。方法 我们治疗了两例患有严重危及生命的 AAV 且有肾脏和肺部表现的患者，尽管使用了利妥昔单抗和环磷酰胺进行诱导治疗，患者仍接受了 4 至 8 次 1800 毫克达雷木单抗治疗。我们随访了临床和免疫反应。结果 第一例髓过氧化物酶-ANCA 阳性显微镜下多血管炎患者在使用达雷木单抗后，肺炎和胸膜炎得到缓解，肾功能稳定。第二名患者患有蛋白酶 3-ANCA 阳性肉芽肿性多血管炎、弥漫性肺泡出血，需要体外膜氧合 (ECMO) 和急性肾衰竭，需要肾脏替代治疗，该患者在接受达雷木单抗治疗后脱离了 ECMO、机械通气和透析并出院回家。在临床症状改善的同时，血清 ANCA 水平以及总 IgG 水平也大幅下降，表明浆细胞已被消耗。除了 CD38 + 自然杀伤细胞的消耗外，达雷木单抗对血液白细胞水平没有显著影响。仅发生了低丙种球蛋白血症和上呼吸道感染等轻微不良事件。结论 达雷木单抗在两例重度难治性 AAV 患者中诱导缓解是安全有效的，值得进行前瞻性临床试验以确定其安全性和有效性。
回顾性回顾多发性骨髓瘤和免疫分泌障碍病例
该研究的抽象目的：尽管全世界多发性骨髓瘤的发病率相对较高，但南非统计数据似乎明显降低。我们进行这项研究的目的是确定是否适当评估并跟踪患有免疫分泌疾病的患者。次要目的包括促使研究时最常见的临床特征以及诊断时疾病阶段的印象。方法描述：本研究中包括4年内通过血清或尿液电子进行免疫分泌疾病的所有患者。评估每个患者的实验室和放射学数据以确定真实诊断，并评估研究的全面性。结果摘要：总共包括582例患者 - 39例患者患有多发性骨髓瘤（6.7％）。鉴定出浆细胞瘤和浆细胞白血病的单个病例。Waldenström的大球菌血症在7例患者（1.2％）和83例患者（14.3％）的七名患者中（1.2％）和单克隆性伽马病（MGUS）中得到了认同。由于有从MGU到多发性骨髓瘤进展的风险，需要进行双重染色的患者，仅在11％的病例中被证明是这种情况。在所有恶性疾病（48例）中，大多数患者在骨科环境中被诊断出（45％），其次是内科（39％）。放射学异常是最常见的临床发现，引起了调查，裂解病变或骨质疏松症患有50％，17％的病理性骨折，神经学表现出现在18％的病例中。大多数可以上演的患者在疾病的晚期阶段被诊断出来，使预后比早期疾病更糟。这表明在我们的临床环境中，怀疑的指数相对较低。结论：在骨科环境中通常会遇到多发性骨髓瘤和相关疾病。尽管样本量很小，但该数据表明患者在疾病进展中被诊断出来，并且通常无法适当评估。如果怀疑，应建立明确的方案，以积极排除该诊断。
卫生技术简报2024年1月
elranatamab单独或与daratumumab结合使用，正在临床发育中，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。mm是一种骨髓癌，其特征是骨髓中的多种异常免疫细胞（称为浆细胞）。在早期阶段，MM可能不会引起任何症状，但是最终会导致诸如持续的骨痛，疲倦，虚弱，呼吸急促，反复感染，异常出血和肾脏问题等广泛问题。在复发或难治性MM（RRMM）中，患者已经完全或部分缓解，但随后该疾病已经恢复（复发）或停止对治疗的反应（难治性）。疾病进展患者的结局很差，因此需要为RRMM开发新的治疗选择。
Ophélie冠军 - 博士学位
摘要：多发性骨髓（MM）是一种罕见的恶性疾病，其中肿瘤浆细胞侵入骨髓。尽管有治疗性进展，但患者的复发，特别是由于凋亡的排气。这项工作旨在了解VDAC2建立的细胞死亡机制，该机制属于线粒体电压家族依赖于VDAC1和VDAC3。3个VDAC在MM中表达异质。VDAC2的低表达与764个MM的样本中的总体生存不利有关。此外，在RNA和蛋白质水平上，VDAC2和BAK的表达相关。vDAC2对于蛋白质稳定性和BAK的功能至关重要，但对于Bax的功能至关重要。我们已经表明，crispr/cas9在2个MM细胞系中灭绝VDAC2导致蛋白酶体和溶酶体的路径降解，从而废除了线粒体启动。
罕见药物-药物-基因诱发肝损伤病例 - AGEB
临床、实验室和超声检查可以排除病毒性肝炎、布加综合征、门静脉血栓形成、酒精性肝损伤和肝缺血。前 3 个鉴别诊断是 DILI、AIH 或药物引起的 AIH。考虑到自身抗体滴度不具特异性，AIH 或药物引起的 AIH 的可能性很低。然而，自身抗体阴性的 AIH 不能排除。此时，进行肝活检以排除 AIH。肝活检标本显示 3 区存在小叶中心坏死。门管束完整，没有明显的门管炎症，也没有界面性肝炎。没有大量的浆细胞或嗜酸性粒细胞存在，这使得 AIH 的可能性较小。门管周围实质完整，没有明显的小叶炎症