该地图显示了社会脆弱性与 CSZ 事件造成的建筑物损坏之间的关系。脆弱性高且住宅建筑损坏程度高的区域呈深紫色。脆弱性高但损坏程度低的区域颜色较蓝,而损坏程度高但脆弱性低的区域颜色较橙。建筑物损坏与社会脆弱性的比较表明,所有社会脆弱性指标的人在 CSZ 事件后都可能遭受结构性损坏。然而,深紫色集中出现在克拉克县、穆特诺玛县和华盛顿县,CSZ 事件可能对脆弱人群产生最大影响。
第五个卷积层经过 GoogLeNet-TA 分类器后获得的最强激活之一的热图叠加。上叶中的红色和浅蓝色区域表示深度神经网络激活的区域。深紫色背景表示未激活的区域。这表明网络正在关注图像中存在疾病的部分(两个上叶)。
fi g u r e 2研究中观察到的范围偏移概述。(a)研究中存在的原始存在和不存在数据以及存在估计值的后中值。原始观测图上的红点/正方形显示原始物种的检测,而黑点/正方形显示非探测。点代表ebird数据记录,正方形代表Bird Atlas Records。模型估计图中的颜色梯度图显示了该模型估计的存在的可能性,其中更多的黄色表示存在的概率更高。深蓝色和深紫色概述了与示例物种相对应的范围变化的数量。深蓝色:Kori Bustard(Ardeotis kori);深紫色:von der Decken的Hornbill(Tockus deckeni)。(b)在1980 - 1999年和2000- 2020年之间,单个物种范围移动的相对变化因子分为总范围变化,有意义的收缩分数和有意义的扩张得分。y轴上的值以线性尺度表示。1的相对变化因子对应于收缩或扩张(损失或获得等于机会区域的区域)的无意义变化,而总范围变化没有变化(1980- 1999年的范围等于2000 - 2020年的范围)。一个相对变化因子为2,对应于面积的两倍,而面积减半的系数为0.5。
图1Hekexpress®细胞的基因型表征。(a)使用靶向T抗原编码序列的引物(集1)的引物,跨Hekexpress®基因组的TLA序列覆盖率。绘图表明质粒的积分位点位于3染色体等效物(CHR3)上。(b)使用针对T抗原编码序列(集1)或CHR3(集3和4)的引物(集3和4)的引物(集3和4)的引物,(b)在人类CHR3中整合基因座的TLA序列覆盖率。 集合1的覆盖范围表明,与人类HG38基因组相比,Hekexpress®基因组(绿色箭头)中的550 kb缺失。 集合3和4的覆盖范围确认了综合质量PRTAK的连接。 (c)PRTAK质粒图最初集成在Hekexpress®细胞系中。 大小的T抗原序列在橙色的基因中,在深紫色和grnas(grna_beginning和grna_end)中指示。 (d)Chr3等效(红色)的图与550 kb缺失以及包含T抗原序列的PRTAK质粒的整合。 由TLA证实的质粒 - 染色体连接均以蓝色指示。 Hek,人类胚胎肾; TLA,靶向基因座放大。(b)在人类CHR3中整合基因座的TLA序列覆盖率。集合1的覆盖范围表明,与人类HG38基因组相比,Hekexpress®基因组(绿色箭头)中的550 kb缺失。集合3和4的覆盖范围确认了综合质量PRTAK的连接。(c)PRTAK质粒图最初集成在Hekexpress®细胞系中。大小的T抗原序列在橙色的基因中,在深紫色和grnas(grna_beginning和grna_end)中指示。(d)Chr3等效(红色)的图与550 kb缺失以及包含T抗原序列的PRTAK质粒的整合。由TLA证实的质粒 - 染色体连接均以蓝色指示。Hek,人类胚胎肾; TLA,靶向基因座放大。
脑膜炎信息 脑膜炎球菌病和疫苗接种信息表 新泽西州法律要求大学向新生提供有关脑膜炎和疫苗接种的信息。所有学生必须填写健康支气管门户中的脑膜炎问卷。 疾病:脑膜炎球菌性脑膜炎是一种细菌感染,可能突然发作并袭击原本健康的人,它会导致永久性残疾和死亡。虽然罕见,但青少年和年轻人(16-23 岁)的风险更高。脑膜炎球菌可导致严重疾病,攻击大脑、脊髓和血液。 症状:常见症状是意识模糊、疲劳、高烧、头痛、颈部僵硬、对光敏感、深紫色斑点皮疹、恶心和呕吐。症状可能类似于流感症状,这可能会使诊断变得困难。 传播:脑膜炎球菌通过直接接触感染者的呼吸道或咽喉(唾液或唾液)分泌物(即咳嗽或接吻)传播。为什么大学生的风险更高?居住和工作距离较近的大学生的风险尤其高。预防脑膜炎球菌病的最佳方法是什么?接种疫苗!!!保护自己/青少年/年轻人的最佳方法是接种疫苗。目前,美国有两种针对脑膜炎球菌性脑膜炎的疫苗。
1945 年 11 月 23 日,海军作战部批准了该中队的第一个徽章。骑着火箭的骷髅的颜色为:背景是深紫色的天空、碧绿的水和用淡蓝色勾勒出的白云;骷髅头戴深紫色的宽边帽,白色脸部带有浅绿色阴影和深紫色的眼窝,洋红色衬衫搭配橙色围巾,白色双手带有浅绿色斑纹,青色裤子带有浅蓝色袖口,棕褐色靴子带有棕色鞋底,深紫色马镫,棕褐色马鞍带有鞍头和下部棕色;浅灰色火箭用紫色勾勒出轮廓,尾部散发出黄色和橙色线条,浅灰色手枪用紫色勾勒出轮廓,带有黄色烟雾,洋红色炸弹,以及棕色腰带和皮套。1952 年 4 月 16 日,海军作战部批准了新的徽章。深蓝色盾牌;罗马头盔为金色,带黑色标记;白色箭头和风格化的翅膀;卷轴为金色,带黑色字母。绰号:未知,1945-1952 年。角斗士,1952-1969 年。
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 是一种罕见的血液系统恶性肿瘤,表现为特征性的深紫色皮肤丘疹、斑块和肿瘤,但也可能影响骨髓、血液、淋巴结和中枢神经系统。该疾病通常影响老年男性,但也可能出现在儿童中,与独特的免疫表型有关,包括普遍表达 CD123,即白细胞介素 3 受体的 α 链。最近,tagraxofusp 是一种 CD123 靶向药物,由 CD123 的配体白细胞介素 3 与截短的白喉毒素有效载荷结合而成,已获批用于治疗 BPDCN。这是首个专门针对 BPDCN 的药物,也是肿瘤学中首个针对 CD123 的药物。在这里,我们回顾了 tagraxofusp 的开发,以及导致其获批的关键临床前见解和临床数据。 Tagraxofusp 治疗与一种独特的毒性——毛细血管渗漏综合征 (CLS) 有关,这种症状可能很严重,但只要选择和监测患者、早期识别和进行有针对性的干预,这种症状是可以控制的。我们概述了使用 Tagraxofusp 的方法,并讨论了 BPDCN 治疗中的未决问题。总体而言,Tagraxofusp 是一种独特的靶向疗法,是满足这种罕见疾病患者未满足需求的一步。
图 1 | 基于序列上下文的 pegRNA 效率表征和预测。(a)使用目标匹配的 pegRNA 文库“Library Diverse”进行筛选的示意图。(b - g)HEK293T 或 K562 中(b,c)插入、(d,e)HEK293T 或 K562 中 1-5bp 替换和(f,g)HEK293T 或 K562 中 1-15 bp 删除的编辑效率。(h,i)在 HEK293T(h)或 K562(i)细胞中安装了 2 个独立 1 bp 替换的双重编辑的编辑效率。预期编辑意味着安装了两个替换,而中间编辑意味着只安装了 2 个替换中的 1 个。距离 0 对应于单个 1 bp 编辑。 (j,k) 在 HEK293T (j) 和 K562 (k) 细胞中,在 GG PAM 序列内进行单 1bp 和双 1bp 替换(有或无编辑)的编辑效率。(d、e、hk) 条形图仅包含具有 7、10 或 15bp RTT 突出端的 pegRNA,以确保不同条件下 RTT 突出端分布相似。(bk) 条形图显示平均值,误差线表示平均值 +/- sem (l、m) PRIDICT2.0 在 Library-Diverse(5 倍交叉验证)上对 (l) HEK293T(n = 22,619)和 (m) K562(n = 22,752)细胞的性能。根据高斯 KDE,颜色渐变从深紫色到黄色表示点密度增加。 (n)PRIDICT2.0 示意图,该模型是基于两个模型的预测平均值的集成模型:(模型 A),
摘要:CRISPR 干扰(CRISPRi)筛选已用于使用单分子向导 RNA(sgRNA)文库识别与特定表型相关的靶基因。在 CRISPRi 筛选中,包含原始靶标识别序列的随机 sgRNA 文库的大小很大(∼ 10 12 )。在本文中,我们证明 sgRNA 中的靶标识别序列(TRS)的长度可以从原来的 20 个核苷酸(N 20 )缩短到 9 个核苷酸(N 9 ),这仍然足以使 dCas9 抑制大肠杆菌木糖操纵子中的靶基因,无论其与启动子还是开放阅读框区结合。基于结果,我们构建了 TRS 长度 5′ 缩短的随机 sgRNA 质粒文库,并通过对从 Xyl − 表型细胞中纯化的 sgRNA 质粒进行桑格测序来识别木糖代谢靶基因。接下来,利用随机 sgRNA 文库筛选靶基因,以增强合成大肠杆菌细胞中紫色素的产生。通过分析深紫色菌落中 sgRNA 质粒中的 TRS 冗余度,选择了 17 个靶基因。其中,已知有 7 个基因(tyrR、pykF、cra、ptsG、pykA、sdaA 和 tnaA)可增加细胞内 L-色氨酸池(紫色素的前体)。17 个细胞中每个靶基因有一个缺失,紫色素的产量显著增加。这些结果表明,使用缩短的随机 TRS 文库进行 CRISPRi 可以简单且经济高效地进行基于表型的靶基因筛选。关键词:CRISPR 干扰、失活 Cas9、随机文库、缩短的 sgRNA、靶标识别序列、紫色素、基于表型的靶标筛选■简介