免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。
1 丹麦奥胡斯大学医院肝病学和胃肠病学系;2 丹麦哥本哈根奥尔堡大学临床医学系炎症性肠病分子预测中心;3 荷兰海牙 Haaglanden 医学中心儿科系;4 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 大学医学中心索菲亚儿童医院儿科系儿科传染病和免疫学分部;5 丹麦奥胡斯大学生物统计学系;6 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 MosaKids 儿童医院儿科;7 丹麦 Gjødstrup 医院医学系; 8 丹麦南丹麦大学医院埃斯比约医院胃肠病学系,埃斯比约,丹麦;9 丹麦南丹麦大学区域卫生科学系,埃斯比约,丹麦;10 丹麦哥本哈根比斯佩比约大学医院消化病中心;11 丹麦奥登斯奥登斯大学医院医学胃肠病学系;12 丹麦奥胡斯大学医院妇产科;13 丹麦锡尔克堡锡尔克堡地区医院创新患者治疗途径大学研究诊所诊断中心;14 丹麦赫尔勒夫哥本哈根大学赫尔勒夫医院胃肠病学和肝病学系;15 丹麦哥本哈根大学 Rigshospitalet 胃肠病学系;16 丹麦霍森斯霍森斯地区医院内科; 17 丹麦赫维多夫勒大学医院内科和外科胃肠病学科; 18 丹麦瓦埃勒瓦埃勒医院内科; 19 丹麦维堡维堡地区医院内科; 20 奥尔堡大学医院胃肠病学和肝病科,丹麦奥尔堡; 21 奥尔胡斯大学临床医学健康研究所,丹麦奥尔胡斯; 22 荷兰鹿特丹 Erasmus MC 大学医学中心胃肠病学和肝病学系
晚结直肠癌患者(CRC)缺乏有效的疗法。CRC肿瘤微环境由于代谢改变和与微生物群的接近度改变了代谢废物。代谢物废物在肿瘤发育,进展和耐药性中的作用尚不清楚。我们生成了CRC的自自转移小鼠模型,并使用了无偏的多OMIC分析来揭示肿瘤氨的稳健积累。高氨水水平诱导T细胞代谢重编程,增加衰竭并减少增殖。CRC患者的血清氨含量增加,与氨相关的基因信号与T细胞反应改变,患者不良结局以及对免疫检查点封锁的反应不足有关。我们证明,增强氨清除率会重新激活T细胞,减少肿瘤生长并延长生存率。此外,降低肿瘤相关的氨们会增强抗PD-L1疗效。这些发现表明,增强氨排毒可以重新激活T细胞,突出了一种增强免疫疗法功效的新方法。
可以缓解糖尿病(HBA1C <48mmol/mol,无需使用抗糖尿病药物3个月)可能无法确保恢复正常的血糖特征[空腹血糖水平<5.6 mmol/L和后丙糖(PP)血糖<7.8mmmol/L]。该研究调查了2型糖尿病缓解后患者中与OGTT清除相关的因素。在一年的在线建立生活方式修改计划中获得了缓解的四百名参与者,其中包括基于植物的饮食,体育锻炼,PSYCHOLical Support和Medical Management(在2021年1月至2022年6月之间),并出现在OGTT中。ogtt清除是通过空腹血糖<5.6 mmol/L和2小时的餐后血糖<7.8 mmol/l的75G葡萄糖溶液的结合。在400名参与者中,有207名(52%)的OGTT和175(44%)的葡萄糖耐受性(IGT)受损。较短的糖尿病持续时间(<5年)与OGTT清除率很明显(P <0.05)。降低葡萄糖药物的干预前使用与OGTT清除无关(p <0.1)。干预后,与IGT组相比,OGTT清除组的体重减轻(P <0.05)明显更高(P <0.05)和HBA1C的降低(P <0.05)。与IGT组相比,OGTT清除组的胰岛素抵抗和β细胞功能的改善也更高(P <0.05)。结论,清除OGTT是通过生活方式相互作用来缓解的人的可能性。未来的随机对照试验进行较长的随访可能有助于证实我们的发现。较高的体重减轻,糖尿病的持续时间较短,胰岛素抵抗的改善与缓解参与者的OGTT清除率显着相关。
好......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 71
引言肠上皮调节营养,液体和电解质吸收,充当防止细菌入侵宿主的物理障碍,并为潜在的免疫系统提供了重要的线索,以维持对食物抗原的耐受性和儿童抗原的耐受性(1-3)。反过来,免疫细胞通过提供刺激来促进肠上皮细胞(IEC)屏障功能和屏障密封分子的表达来影响上皮屏障的功能(4,5)。在胃肠道感染期间,肠中的免疫细胞诱导强烈的免疫反应以消除入侵的病原体(4、6、7)。这些免疫反应可能会对上皮产生不利的影响,启动IEC过早死亡,同时还促进液体分泌以帮助消除身体中的病原体(8)。除了引发强烈的免疫反应以消除感染剂外,还必须控制感染后对炎症反应的控制,以防止过度和/或慢性炎症反应(4,6)。属于IEC的肠道巨噬细胞通过促进IEC的屏障功能并防止违反上皮屏障的细菌的全身传播(4,6)来影响人体对入侵病原体的反应(4,6)。在生理条件下,肠道宏分泌大量的抗炎细胞因子和其他免疫细胞中的烙印耐受性(6、9、10),但在存在入侵病原体的情况下迅速获得炎症表型。因此,肠道巨噬细胞对于安装有效的保护性免疫反应是必不可少的(4,9)。Previous studies have investigated how macrophages and other mononuclear phago- cytes interact with other immune cells and how they directly react to bacterial products to provide pro- tection against pathogens (6, 11), but it is still poorly understood how macrophage–IEC interactions contribute to combating invading pathogens or how disturbed macrophage–IEC interplay affects the ability of the body to defeat infections.我们最近证明了蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型(PTPN2)的丧失从批判性的角度改变了IEC与巨噬细胞的相互作用,并损害了
摘要背景:在散发性阿尔茨海默病 (AD) 中,大脑淀粉样蛋白-β (Aβ) 沉积被认为是 Aβ 清除受损的结果,但这种关系在活体人类中尚未得到很好的证实。脑脊液清除是脑淋巴清除 (BGC) 的主要特征,已证明在 AD 小鼠模型中脑脊液清除异常。MRI 相位对比和鞘内注射对比剂研究报告称 AD 中的脑脊液流量减少。使用 PET 和 tau 示踪剂 18 F-THK5117,我们之前报告称 PET 示踪剂的心室脑脊液清除率在 AD 中降低并且与脑 Aβ 水平升高有关。方法:在本研究中,我们使用两种 PET 示踪剂,18 F-THK5351 和 11 C-PiB 来估算从 9 名正常对照和 15 名 AD 患者的早期动态 PET 帧计算出的脑脊液清除率。结果:我们观察到脑室脑脊液清除率测量值与 AD 的降低(r = 0.66,p < 0.01)相关(r = 0.66,p < 0.01)。我们还复制了脑室脑脊液清除率(18 F-THK5351)与脑 Aβ 负荷之间的显著关系(r = − 0.64,n = 24,p < 0.01)。通过增加样本量,我们扩展了观察范围,发现脑脊液清除率降低与皮质厚度和认知能力下降有关。结论:总体而言,研究结果支持以下假设:脑脊液清除失败是 AD 的一个特征,与 Aβ 沉积和 AD 病理有关。需要进行纵向研究以确定脑脊液清除失败是否是进行性淀粉样变性或其后果的预测因素。
摘要:开发了评估黑虎虾(Penaeus monodon)免疫刺激剂功效的新方法。试验虾饲喂 2% 或 4% 酵母提取物 (YE) 涂层饲料,而对照组饲喂无涂层饲料。喂养 4 周后,对单只虾进行总血细胞计数 (THC)、颗粒血细胞 (GH) 数量和细菌清除率评估。对于血细胞计数,在室温下用 50% 乙醇中的 1.2% 玫瑰红对福尔马林固定的血淋巴染色 20 分钟。一部分混合物用血细胞计数器进行 THC 计数,一部分涂在显微镜载玻片上晾干,然后用苏木精复染进行 GH 计数。通过这种技术,可以获得高质量的涂片以进行准确的分类计数。细菌清除试验用于评估体液和细胞防御机制的总体效果。每只虾肌肉注射 1 × 10 8 个哈维氏弧菌,注射后 0、15、30 和 60 分钟收集抗凝血淋巴,在 TCBS 琼脂上进行四次滴数计数(20 µl)。饲喂 4% YE 的虾的总血细胞计数显著高于(p < 0.05)饲喂无涂层饲料的虾。饲喂 YE 的虾的颗粒细胞百分比和细菌清除率高于饲喂对照饲料的虾。这两种方法可以简单快速地比较虾组抗菌防御能力的差异。