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用于骨靶向输送的阿仑膦酸钠结合物...
存活率 前列腺癌骨转移的独特之处在于，它会诱发骨质异常生长，这是由于肿瘤分泌的骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 会诱发成骨细胞增多。将药物与靶向转移性肿瘤病灶内肿瘤诱导骨区域的物质结合是一种很有前途的药物输送策略。为了制定这样的策略，我们将近红外 (NIR) 荧光探针 Cy5.5 染料与靶向骨的阿仑膦酸钠结合，以作为药物的替代物。红外光谱等表征证实了 Cy5.5-ALN 结合物的合成。游离 Cy5.5 的最大吸光度在 675 nm 处，结合后没有变化。阿仑膦酸钠以剂量依赖性方式靶向骨成分羟基磷灰石，最高浓度为 2.5 μM，其中 Cy5.5-ALN 最多可与羟基磷灰石结合 85%，而单独的游离 Cy5.5 结合率为 6%。在体外细胞结合研究中，Cy5.5-ALN 特异性地与分化的 MC3T3-E1 细胞或 2H11 内皮细胞的矿化骨基质结合，这些细胞通过内皮细胞向成骨细胞的转变被诱导成为成骨细胞，这是前列腺癌诱导骨形成的潜在机制。Cy5.5- ALN 和游离 Cy5.5 均不与未分化的 MC3T3-E1 或 2H11 细胞结合。在非肿瘤小鼠中进行的骨靶向效率研究表明，注射 Cy5.5-ALN 后，脊柱、下颌、膝盖和爪子会随时间推移而积累，定量分析显示，在长达 28 天内，股骨中的积累高于肌肉中的积累，而游离 Cy5.5 染料在循环中没有优先积累，并且随着时间的推移而减少。当注射的 Cy5.5-ALN 浓度在 0.313 至 1.25 nmol/27 g 小鼠之间时，与荧光呈线性关系，在体内和体外对小鼠股骨进行量化。裸鼠体外骨靶向效率评估显示，骨形成 C4-2b-BMP4 肿瘤比非骨形成 C4-2b 肿瘤高 3 倍（p 值 < 0.001）。肿瘤的荧光显微镜成像显示，Cy5.5-ALN 与肿瘤诱导骨周围的骨基质共定位，但不与活肿瘤细胞共定位。总之，这些结果表明，药物-ALN 结合物是一种很有前途的方法，可以向前列腺癌转移灶中的肿瘤诱导骨区域靶向输送药物。
针对叶酸的载姜黄素囊泡用于位点……
摘要：乳腺癌是女性最常见的癌症，人们一直致力于开发基于纳米药物的新型乳腺癌治疗方法。在本研究中，我们研究了计算机模拟姜黄素 (Cur) 的特性，发现了 Cur 的一些重要缺点。为了增强 Cur 的癌症治疗效果，使用三种不同的非离子表面活性剂（跨度 20、60 和 80）来制备各种载有 Cur 的囊泡 (Nio-Cur)。然后，用叶酸 (FA) 和聚乙二醇 (PEG) 修饰制备的 Nio-Cur 以抑制乳腺癌。对于 PEG-FA@Nio-Cur，Bax 和 p53 的基因表达水平高于游离药物和 Nio-Cur。使用 PEG-FA 装饰的 Nio-Cur，Bcl2 的水平低于游离药物和 Nio-Cur。当研究 PEG-FA@Nio-Cur 和 Nio-Cur 的 MCF7 和 4T1 细胞摄取测试时，结果表明 PEG-FA 修饰的囊泡表现出最明显的内吞作用。体外实验表明，PEG-FA@Nio-Cur 是一种很有前途的乳腺癌治疗中 Cur 递送策略。乳腺癌细胞吸收了制备的纳米制剂并表现出持续的药物释放特性。
心力衰竭患者的特征
摘要 甲状腺功能亢进（甲状腺）——甲状腺毒症——是一种普遍存在的疾病，与游离甲状腺素（fT4）和/或游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）水平升高有关，临床症状明显。在不缺碘的国家，0.5-3.9% 的人口患有甲状腺毒症，而在老年人群中，该病的发病率达到 11.8%。在缺碘地区，包括俄罗斯，发病率甚至更高。甲状腺毒症最常见于弥漫性毒性甲状腺肿 (DTZ)、多结节性毒性甲状腺肿和毒性甲状腺腺瘤患者。大多数此类患者都是老年人和老年性痴呆症患者，这不仅使临床诊断复杂化，还会导致更严重的后果。他们的甲状腺毒症可能仅表现出非特异性症状：体重减轻、心律失常、有时冷漠，并可能与其他疾病的症状相混淆——动脉粥样硬化、动脉高血压 (AH)、糖尿病、慢性心力衰竭 (CHF) 等。相反，年轻患者可能仍然能够长时间工作，而无需就医，直到出现严重的心血管病变。
2-羟基油酸作为抗...的自组装诱导剂
摘要：2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物，由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此，它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合，以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明，纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外，含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后，17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加，类似于游离药物 8 ，并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外，纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
检测右向左分流的闪烁显像征象
众所周知，右向左分流可通过静脉注射放射性标记的大聚集白蛋白 (MAA) 颗粒 (1,23) 来检测和量化。由于直径大于 10 微米的颗粒被困在肺和体循环的帽层中，因此，肺外计数与全身计数的比率被认为反映了进入右心房的血液部分，该部分血液从右心分流到体循环。当施用的 MAA 溶液含有过量的未结合放射性核素或小于 10 微米大小的标记 MAA 碎片时，即使没有真正的分流，肺外计数与全身计数的比率也会显得异常高。当在甲状腺、唾液腺和胃粘膜中发现显著的 @9@c 活性时，可以推断注射液中存在大量未结合核素（游离高锝酸盐）。但从图像检查中无法可靠地辨别出是否存在少量游离高锝酸盐或@'9'c与小于10 @min大小的白蛋白颗粒结合，
金(I)和银(I)与2-苯胺基吡啶的配合物...
表 1. 金 (I) 和银 (I) 衍生物以及游离配体和两种参考药物 - 顺铂和金诺芬 - 作为阳性对照在 72 小时孵育后对 Caco-2、MCF-7 和分化的 Caco-2 细胞的 IC 50 ( μ M) 值。还显示了选择性指数值。结果以至少三次测定的平均值 ± SE 表示。孵育 72 小时后。
研究文章 CUT&RUN 识别了 Rhodotorula toruloides IFO0880 的着丝粒 DNA 区域
人们越来越多地研究将红酵母用作脂质、脂肪酸衍生物和萜类化合物的生物生产宿主。人们已经开发了各种遗传工具，但尚未报道过着丝粒和自主复制序列 (ARS)，而这两者都是维持稳定的游离质粒所必需的元素。在本研究中，使用靶标下切割并使用核酸酶释放 (CUT&RUN)（一种用于全基因组 DNA-蛋白质相互作用映射的方法）来识别与着丝粒组蛋白 H3 蛋白 Cse4（着丝粒 DNA 的标记）相关的红酵母 IFO0880 基因组区域。识别并分析了 15 个长度从 8 到 19 kb 不等的假定着丝粒，并对其中四个进行了 ARS 活性测试，但未显示 ARS 活性。这些着丝粒序列含有低于平均水平的 GC 含量，对应于转录冷点，主要是非重复的，并且共享一些残留转座子相关序列，但除此之外没有显示显著的序列保守性。未来在该酵母中识别 ARS 的努力可以利用这些着丝粒 DNA 序列来提高来自假定 ARS 元素的游离质粒的稳定性。
2024 年 12 月
1. 为什么要对饮用水进行消毒？消毒对于保护消费者免受致病微生物（称为病原体，包括细菌和病毒）的侵害至关重要。消毒剂对灭活病原体非常有效。 2. 沙泉市目前使用的水处理消毒方法是什么？氯胺。作为城市定期维护计划的一部分，沙泉水处理厂将从 2024 年 12 月 3 日起，暂时将消毒过程从氯胺调整为游离氯，为期 6 至 8 周。 3. 什么是氯胺？氯胺是一种长效消毒剂，添加到公共饮用水中用于消毒。它由氯化水与少量氨结合而成。它通常用于许多公共供水系统的消毒。 4. 为什么要使用氯胺？氯胺是一种有效的消毒剂，特别是在高温地区，可以持续很长时间。 5. 氯胺安全吗？是的，用氯胺消毒过的水可以安全饮用、烹饪、沐浴和日常使用。氯胺和氯一样，在用于透析机之前必须从水中去除，并且可能对鱼类和两栖动物有害。适当的过滤器和脱氯产品将解决这些问题。 6. 什么是游离氯转化？ 当通常使用氯胺的水系统从其处理过程中去除氨并仅使用氯对水进行消毒时，就会发生游离氯转化。 这种转化是全国许多公共供水系统的常见做法，有助于控制各种形式的微生物。 游离氯转化过程得到了俄克拉荷马州环境质量部 (ODEQ) 和环境保护署 (EPA) 的批准和支持。 7. 在此临时消毒期间是否测试了氯含量？ 是的，水的氯含量以及其他化合物会受到持续监测。 8. 在此临时消毒转换过程中，水是否可以安全饮用和使用？ 是的，在此期间，水可以安全饮用。市政府建议拥有鱼缸或肾透析服务的客户联系设备供应商或医疗专业人员，以获取进一步的说明和预防措施。 9. 客户会注意到在此过程中水的变化吗？一些客户可能会注意到轻微的氯味或气味。冲洗消防栓时，水也可能有点浑浊或压力下降。 10. 为什么在此过程中要冲洗消防栓？冲洗消防栓有助于使氯消毒过的水更快地通过系统。冲洗还有助于减少氯的气味和味道。 11. 还有其他问题吗？如有疑问或要报告问题，请致电 918-246-2588 联系 Sand Springs 市。
小儿神经病学
背景：Kearns-Sayre综合征（KSS）是由线粒体DNA（MTDNA）的重复和/或缺失引起的，通常是基于经典的经典症状来诊断的，该症状经典的慢性渐进性外部外科治疗（CPEO）（CPEO）（CPEO），视网膜炎），年龄在20岁之前。本研究旨在诊断两名患者，以怀疑KSS。方法：其中一名患者经过了诊断性的奥德赛，在遗传上确定诊断之前，来自血液和肌肉的几个mtDNA分析的正常结果。结果：两名患者在脑脊液（CSF）中表现出增加的tau蛋白和低5-甲基四氢叶酸（5-mTHF）水平。在CSF样品上未靶向的代谢组学还显示出游离唾液酸和鞘磷脂C16：0（D18：1/C16：0）的水平，与四个对照组相比（与线粒体疾病，非注射型疾病，非骨骼疾病，低5-mthf，或增加5-mthf和tau蛋白相比， 。 结论：这是升高的鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和KSS中的Tau蛋白。 使用未靶向的代谢组学方法和标准实验室方法，该研究可以对KSS中的代谢有了新的启示，以更好地了解其复杂性。 此外，这些发现可能表明升高的游离唾液酸，鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和tau蛋白以及KSS诊断诊断中的新生物标志物的tau蛋白以及低5-mTHF。 ©2023作者。 由Elsevier Inc.出版 这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。。 结论：这是升高的鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和KSS中的Tau蛋白。 使用未靶向的代谢组学方法和标准实验室方法，该研究可以对KSS中的代谢有了新的启示，以更好地了解其复杂性。 此外，这些发现可能表明升高的游离唾液酸，鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和tau蛋白以及KSS诊断诊断中的新生物标志物的tau蛋白以及低5-mTHF。 ©2023作者。 由Elsevier Inc.出版 这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。。结论：这是升高的鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和KSS中的Tau蛋白。使用未靶向的代谢组学方法和标准实验室方法，该研究可以对KSS中的代谢有了新的启示，以更好地了解其复杂性。此外，这些发现可能表明升高的游离唾液酸，鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和tau蛋白以及KSS诊断诊断中的新生物标志物的tau蛋白以及低5-mTHF。©2023作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。