神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
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首先,我必须感谢受邀为“滑流”做出贡献。作为一名非飞行员,我很荣幸有机会与我们海军舰队航空兵的(前任和现任)成员进行交流。距离“澳大利亚皇家海军”(RAN)这个新国家被授予英联邦海军部队已有近 100 年。在过去的这些年里,无论是在和平时期还是在战争时期,RAN 都多次应邀前往我们的国家。每次我们都做好准备,为我们有充分理由自豪地享受的持续自由和民主做出重大贡献。2014 年,在我们参加第一次冲突一百周年之际,我相信 RAN 将处于能力的分水岭时刻。五年后,海军将投入使用两级战舰,为澳大利亚国防军提供显著增强甚至全新的能力。从 2014 年开始,我相信澳大利亚皇家海军将在几十年来首次实现真正平衡的兵力结构和先进的作战能力——可以说是自我们成立以来首次。海军将在 2014 年迎来三艘霍巴特级 7,000 吨级宙斯盾防空驱逐舰中的第一艘。此外,27,000 吨级两栖舰(直升机登陆舰 - LHD)HMAS CANBERRA 将于同年交付。每个级别的战舰都将为澳大利亚国防军提供一套能力,这将大大增强我们在联合任务组环境中有效作战的能力。在霍巴特级中,我们将能够大大拓宽我们在区域空战中的视野,并引入令人印象深刻的指挥和控制 (C2) 能力以及先进的水面、水下和打击系统。堪培拉级将标志着澳大利亚持续两栖或远征作战能力的出现。引入海上联合 C2 能力、用于船岸“连接器”的可淹没对接以及用于多飞机作战的令人印象深刻的航空设施将带来挑战和显著优势。凭借升级后的 COLLINS 级潜艇、新型多船员 ARMIDALE 级巡逻艇、HUON 级扫雷艇和扫雷潜水队、补给舰、大大增强的 ANZAC 级护卫舰、不断发展的海洋科学部队,当然还有我们的舰队航空兵,澳大利亚皇家海军将同时拥有超越以往任何时候的广度和深度。澳大利亚将拥有新一代海军 (NGN)。五年内有很多事情要做,我期待您的支持和贡献,以充分实现我们的 NGN。我们有很多值得兴奋的事情。问候 S. R. GILMORE 海军少将,RAN
电荷转移的确切机制仍在研究中。旁边是电子传递,10、14、29该现象通常归因于离子电荷。2,32 - 36在水或高含量液体中,大多数固体表面都会充电。这些表面电荷自发形成,例如,通过溶液中的离子吸附,通过表面基团的质子化或去质子化或通过离子的优先溶解,从而形成静电双层(EDL)。37,38 Sosa等。 表明接触电气与液体的Zeta电位,pH和盐串联相关。 39因此,先前的模型基于这样的假设:从接触线移动时,来自EDL的某些电荷被留在实心表面上。 13最近,从理论上描述了回收接触线及其参数依赖性的这种电荷传输机制。 4037,38 Sosa等。表明接触电气与液体的Zeta电位,pH和盐串联相关。39因此,先前的模型基于这样的假设:从接触线移动时,来自EDL的某些电荷被留在实心表面上。13最近,从理论上描述了回收接触线及其参数依赖性的这种电荷传输机制。40
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摘要:薄膜硅锂(TFLN)光子学的最新进展导致了新一代的高性能电磁设备,包括调节器,频率梳子和微波炉到光传感器。然而,依赖于全光非线性的TFLN基于TFLN的设备受到了准阶段匹配(QPM)的敏感性的限制,该设备通过铁电极通过制造公差实现。在这里,我们提出了一个可扩展的制造工艺,旨在改善TFLN中光频率混合器的波长 - 准确性。与常规的极前蚀刻方法相反,我们首先定义了TFLN中的波导,然后执行铁电孔。此序列允许在波导定义之前和之后进行精确的计量学,以完全捕获几何缺陷。系统误差也可以通过测量设备的子集进行校准,以填充QPM设计,以在晶圆上剩余的设备。使用这种方法,我们制造了大量的第二次谐波生成设备,旨在生成737 nm的光,其中73%的靶标在目标波长的5 nm之内。此外,我们还通过覆层沉积展示了设备的热点调整和修剪,前者将约96%的测试设备带到了目标波长。我们的技术使集成量子频转换器,光子对源和光学参数放大器的快速增长,从而促进基于TFLN的非线性频率混合器集成到更复杂和功能性光子系统中。
摘要:由于电液举升系统受到流动不稳定性、参数不确定性及不可预测扰动的影响,实现电液举升系统的高精度位置控制具有挑战性。本文提出一种观测器-滑模控制策略来提高拖拉机电液举升系统的控制精度。首先,分析电液举升系统的原理。其次,建立电液举升系统的数学模型,对电液举升系统进行简化,设计观测器,实现对未知系统状态和扰动的实时评估。然后将观测器和滑模控制集成为控制器,以改善系统响应。理论分析表明,该控制器保证执行器在有扰动影响的情况下也能达到期望的控制效果。最后,通过 AMESim–MATLAB 联合仿真和试验研究,将观测器–滑模控制与 PID(比例–积分–微分)控制和滑模控制进行比较。同时,在仿真和试验过程中,采用电液升降系统的对称结构,搭建了耕深模拟系统(液压缸推力的变化模拟耕深值的变化)。结果表明,提出的观测器–滑模控制策略比 PID 控制和滑模控制能够实现更好的位置和压力跟踪以及参数变化的鲁棒性。