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World File Search System滑膜炎
o r i g i n a l r e s a r c h c h生物信息学和综合实验方法，用于识别和验证共表达的与铁毒相关的gen
目的：骨关节炎（OA）是全世界最常见的关节疾病，是老年人的残疾和慢性疼痛的主要原因。FROFROPTOSOS。是一种以异常的铁代谢和活性氧累积为特征的程序性细胞死亡。但是，它在OA中的作用尚不清楚。方法：为了确定来自OA患者的关节软骨和滑膜样品共表达的螺旋病标志物，进行了硅分析中进行分析。分析了签名基因，并使用ROC曲线预测模型对结果进行了评估。签名基因和铁凋亡表型。使用QRT-PCR确定来自OA患者的样品中非编码RNA的表达水平。CERNA网络分析结果已使用双葡聚糖酶测定确认。结果：JUN，ATF3和CDKN1A被鉴定为OA-和铁铁相关的签名基因。GSEA分析表明，这些基因在免疫和炎症反应中的富集以及氨基酸代谢。cibersort算法在软骨中显示T细胞与这些特征基因之间的负相关性，并且在滑膜中呈正相关。此外，RP5-894D12.5和FAM95B1通过竞争性结合与miR-1972，miR-665和miR-181a-2-3p来调节JUN，ATF3和CDKN1A的表达。此外，在小鼠和人OA滑膜和软骨组织中，JUN，ATF3和CDKN1A表达都被下调。在体内，在OA软骨和滑膜中都下调了GPX4。然而，GPX4和GSH被下调，而在患者OA软骨和滑膜样品中，亚铁离子被上调，表明铁铁蛋白酶与OA的发病机理有关。QRT-PCR恶魔表明，MiR-1972，RP5-894D12.5和FAM95B1在OA组织中差异表达。通过双速度左右分析证实了MiR-1972与JUN之间的相互作用，以及RP5-894D12.5，MiR-1972和JUN之间的CERNA调节机制。结论：这项研究确定JUN，ATF3和CDKN1A可能是关节滑膜炎和OA的诊断生物标志物和治疗靶标。此外，我们的发现表明RP5-894D12.5/miR-1972/jun是OA中潜在的CERNA调节轴，从而深入了解了铁毒性和OA之间的联系。关键词：骨关节炎，铁毒炎，滑膜炎，生物信息学，JUN，ATF3，CDKN1A，GPX4
靶向药物输送治疗骨关节炎的最新进展
骨关节炎 (OA)、类风湿性关节炎 (RA) 和腰痛等肌肉骨骼疾病是全球第二大致残原因，给社会带来了沉重的生理和经济负担 [1,2]。这类疾病的特点是组织退化和炎症活动，可导致慢性疼痛和严重的关节损伤 [3]。具体而言，骨关节炎关节因其承重特性，最容易受到关节软骨退化和滑膜炎症的影响，久而久之会导致关节功能和活动能力丧失。炎性细胞因子[如白细胞介素 (IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子 α (TNF α )] 和降解酶[如基质金属蛋白酶 (MMP)13、具有血小板反应蛋白基序 5 的解整合素金属蛋白酶 (ADAMTS5)] 等生物因素的过度表达会加速骨关节炎的进展，尤其是在关节损伤的情况下 [4]。软骨的无血管特性限制了其自我再生能力；因此需要及时的治疗干预来修复组织并抑制病情进一步进展 [5]。
幼年特发性关节炎的研究进展与进展
摘要 幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性临床疾病，以 16 岁以下儿童的关节炎特征为特征，活动性症状至少持续 6 周。JIA 的病因尚不清楚，与受环境和遗传因素影响的长期滑膜炎症和结构性关节损伤有关。本综述旨在通过全面分析相关文献来加深对 JIA 的了解。重点在于当前的诊断和治疗方法以及使用多种研究模式对病理病因的研究，包括体内动物模型和大规模全基因组研究。我们旨在阐明 JIA 的多因素性质，重点关注遗传倾向，同时根据最近的进展提出改善治疗结果和加强诊断风险分层的潜在策略。本综述强调，由于 JIA 的特发性、其异质性表型以及与生物标志物和诊断标准相关的挑战，需要进一步研究。最终，此贡献旨在提高对 JIA 的认识并推广有效的管理策略。
天然仿生纳米系统用于治疗类风湿关节炎的药物递送：过去5年的文献综述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性全身自身免疫性疾病，主要以滑膜炎为特征，导致关节软骨和骨骼的破坏，最终导致关节畸形，功能丧失以及对患者生活质量的重大影响。目前，抗毒药，激素药物和生物制剂的结合用于减轻疾病进展。然而，常规药物治疗的生物利用度有限，长期使用通常会导致耐药性和有毒副作用。因此，探索RA的新治疗方法至关重要。纳米果输送系统提供有希望的解决方案来克服常规药物的局限性。其中，脂质体是批准用于临床应用并仍被广泛研究的第一个纳米果输送系统，证明了通过被动或主动靶向机制提高治疗功效，并较少的不良反应能力提高治疗功效的能力。在这篇综述中，我们对RA治疗中各种天然仿生纳米递送系统的靶向机制的研究进度进行了综述。此外，我们预测了这些系统的发展趋势和应用前景，为RA的精确处理提供了新的方向。
血小板传播在骨关节炎中的作用
骨关节炎（OA）是一种普遍的慢性变性关节疾病，其特征是软骨变性，关节炎症和疼痛。OA的发病机理仍然不清楚。在促成OA的各种因素中，细胞外基质（ECM）蛋白，尤其是血小板传播（TSP）的作用引起了极大的关注。TSP是多功能细胞外基质糖蛋白的家族，已知参与许多生理和病理学过程，包括细胞粘附，迁移，分化，血管生成，血管生成以及突触发生通过细胞细胞和细胞 - 基质相互作用。在这篇综述中，我们提供了OA发病机理中对TSP蛋白的当前理解的摘要，包括它们对软骨稳态，滑膜炎症以及软骨下骨重塑和关节炎疼痛的影响。我们还回顾了支持TSP蛋白作为诊断生物标志物和治疗靶标的潜力的证据，重点是最近的软骨再生，基因递送治疗和疼痛管理的进展。考虑到TSP蛋白在维持关节稳态的多方面作用，TSP蛋白出现为OA的有希望的治疗靶标。
2023年6月29日，监管行动的摘要
血友病中出血表现的严重程度通常与凝血因子的缺乏程度相关，而出血可能会危及生命。大约60％-70％的血友病患者患有严重的疾病，该疾病在生命的早期就变得显而易见，其特征是功能性FVIII水平低于正常的1％（1 IU/DL）。患有严重血友病A的个体至少每月自发出血，最常见于关节或肌肉，而无需发生创伤。反复出血到关节中可能会令人衰弱，并导致血友病性关节病的发展，反复出现腹膜，“靶关节”（在6个月内有3个以上的流血）和慢性滑膜炎。中度和轻度的血友病A，分别在患有这种情况的人中，分别在约15％和25％的患者中观察到1至5％或5至40％的正常FVIII活性水平。与患有严重血友病的受试者相比，患有中度血友病A的受试者的频率和自发出血较少，通常存在与轻微的创伤或手术有关的出血。患有轻度血友病的受试者很少自发出血，但由于重大创伤或手术而导致出血。患有严重血友病的雌性与雄性具有相同的表现，但是月经和分娩后也可以看到过多的出血。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。
阴性类风湿关节炎pate
在莱顿早期关节炎诊所队列中，在1993年至2016年之间连续1,285例RA患者，并每年遵循。随着时间的推移，常规护理中的治疗方案有所改善，无论自身抗体状态如何，5个纳入期被用作仪器变量：1993 - 1996年，延迟了轻度疾病的抗病药物（DMARD）起始（参考期）； 1997 - 2000年，早期的轻度dmard； 2001 - 2005年，早期甲氨蝶呤； 2006 - 2010年，早期甲氨蝶呤，然后进行靶向靶向调整； 2011–2016，类似于2006- 2010年，加上额外的早期推荐努力。研究了三个长期结果：持续的无DMARD缓解（SDFR）（DMARD停止后持续缺乏临床滑膜炎），死亡率和通过年度健康评估问卷（HAQ）衡量的功能残疾。在短期（疾病活性）中通过疾病活动评分– 28测量红细胞沉降率（DAS28-ESR）。线性混合模型和COX回归，分为自身抗体阳性，定义为IgG抗CCP2和/或IgM类风湿因子阳性。总共有823例自身抗体阳性RA（平均年龄55岁，女性为67％）； 462例患者患有自身抗体阴性RA（60岁，女性64％）。在整个纳入期间，自身抗体阳性患者的年龄，一代和百分比是稳定的。疾病活性在两组中随时间的均显着降低。SDFR费率
评估支原体支原体的六种主要免疫原性蛋白的保护作用
支原体Synoviae（MS）是全球普遍存在的主要鸟类病原体，可引起鸟类的空气炎和滑膜炎。疫苗接种是控制MS感染中最具成本效益的策略。需要新颖的替代疫苗来消除和控制羊群中的MS感染。dnak，烯醇酶，伸长因子TU（EF-TU），MSPB，NADH氧化酶和LP78是MS的主要免疫原性抗原，是亚基疫苗候选物的有希望的靶标。在本研究中，将编码DNAK，烯醇酶，EF-TU，MSPB，LP78和NADH氧化酶的基因克隆并在大肠杆菌中表达。酶联免疫吸附测定法显示，六种重组蛋白是通过康复血清识别的，表明它们在感染过程中表达。两次注射六种亚基疫苗诱导了稳健的抗体反应，并增加了IFN-γ和IL-4的浓度，尤其是肾酶和Ref-TU。在所有免疫组中，外周血淋巴细胞的增殖都得到了增强。用培养酶，Ref-TU，RLP78和RMSPB免疫的鸡对MS感染进行了明显的保护，这表明在气管中的DNA拷贝明显较低，空气囊病变的得分较低，而气管粘膜的得分较低。尤其是肾化酶提供了最佳的保护功效，其次是参考，RMSPB和RLP78。我们的发现表明，亚基疫苗和细菌只能减少MS感染引起的病变，但不能防止生物体定植。我们的发现可能有助于针对MS感染的新型疫苗剂的开发。
类风湿关节炎 - 常见起源，发散机制
Heumatoid关节炎是最常见的免疫疾病之一。它的主要表现是由对称，多关节疼痛和肿胀的特征，通常涉及手和脚的小关节。然而，类风湿关节炎是一种与多种共存疾病和外部表现相关的系统疾病。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。 疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。 本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。 血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。 血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。 与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。从慢性疾病中，疾病从临床前类风湿关节炎进展，涉及患者在患者之间可能有所不同的致病途径和细胞谱系，这会使治疗效果复杂化。尽管临床表型非常相似，但某些途径在非分裂患者中占主导地位，但对靶向疗法的临床反应的多样性强调。在过去的三十年中，类风湿关节炎的治疗中存在革命性变化，但许多患者仍然患有持续性疾病。鉴定个别患者中特定的致病机制的能力将通过将治疗定向到这些靶标来改善预后。血清阳性类风湿关节炎的临床前阶段的特征是免疫，通常与粘膜表面相关，包括口腔腔，肺和胃肠道，以及局部和系统的ACPA。可以在血液中检测到这些自身抗体的中位数在关节炎发作前4。5年。2随着自身抗体水平的增加，类风湿关节炎的风险随着时间而增加。随着这种临床前阶段的发展，随之而来的是针对蛋白质表位阵列的ACPA，同时血液中的Pro炎症蛋白的增加，最终导致关节炎症。3对改变肽的免疫反应不仅限于柠檬化；甲状腺素，丙二醛 - 乙醛加合物形成和其他蛋白质修饰