在确定免疫原性肿瘤学研究的正确研究前临界点时,经常会遇到无法获得能够恰当代表目标人群的肿瘤学捐赠者的问题。临界点分析必须使用临床研究的目标人群进行评估,并且样本捐赠者的数量要足够,这对于获得合适的统计分析以确定临界点至关重要。理想情况下,如果有足够数量的捐赠者能够充分代表临床研究,则最好使用特定疾病人群。然而,这通常是不可能的。当临床研究针对不同疾病类型时,挑战就更大了。例如,当比较不同亚疾病类型(即滤泡性淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤)的变异性或考虑每种疾病类型捐赠者数量的差异时,试图得出任何结论都是有偏见的。因此,如果每种疾病组都没有足够数量的捐赠者,则必须为所有疾病组确定一个临界点。由于样本捐赠者的数量较多且能够充分代表临床研究,因此可以在实际研究中重新评估和调整截止点。
1. 自 2019 年第一季度起。获批适应症反映了在主要市场首次获批或新适应症:Trodelvy 用于治疗转移性三阴性乳腺癌(2021 年)和 HR+/HER2- 转移性乳腺癌(2023 年);Yescarta 用于治疗滤泡性淋巴瘤(2021 年)和大 B 细胞淋巴瘤(2022 年);Veklury 用于治疗新冠肺炎(2020 年);Tecartus 用于治疗套细胞淋巴瘤(2020 年,加速)和急性淋巴细胞白血病(2021 年);Hepcludex 用于治疗丁型肝炎病毒(2020 年欧洲,未在美国获批);Sunlenca 用于治疗接受过大量治疗的 HIV(2022 年);Livdelzi 用于治疗原发性胆汁性胆管炎。不包括产品线扩展(例如扩大的儿科标签)。2. 项目数量不包括潜在的合作伙伴选择加入项目或已获得 FDA 和 EC 批准的项目。
*不包括 2023 年税务争议解决的影响,增长 12%,包括影响,增长 7%;基础业务=不包括 Ronapreve 的制药业务和不包括 COVID-19 相关产品的诊断业务;LOE=失去独占权,包括 Avastin、Herceptin、MabThera/Rituxan、Esbriet、Lucentis 和 Actemra 的全球损失;CER=恒定汇率(2023 年全年平均);PD=帕金森病;AD=阿尔茨海默病;CAR-T=嵌合抗原受体 T 细胞;DLL3=delta 样配体 3;ADC=抗体药物偶联物;SCLC=小细胞肺癌;ER=雌激素受体;HER2=人表皮生长因子;mBC=转移性乳腺癌;DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤;FL=滤泡性淋巴瘤;MDS=骨髓增生异常综合征; aHUS=非典型溶血性尿毒症综合征;HD=高剂量;RMS/PPMS=缓释/原发进行性多发性硬化症;COPD=慢性肺阻塞性疾病;SLE=系统性红斑狼疮;UME=葡萄膜炎性黄斑水肿;SMA=脊髓性肌萎缩;FSHD=面肩肱型肌营养不良症
B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 代表一组异质性成熟 B 细胞恶性肿瘤。2020 年,B 细胞 NHL 估计是第七大最常见的恶性肿瘤。1 最常见的 B 细胞 NHL 亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。DLBCL 是一种可治愈的疾病;然而,约三分之一的患者会对标准的蒽环类化学免疫疗法产生耐药性,许多患者会对后续疗法产生耐药性,尤其是那些早期复发/原发性耐药的患者。2 虽然 FL 被认为是一种无法治愈的癌症,但许多患者将获得长期生存和/或通过标准烷化疗法以及抗 CD20 单克隆抗体 (MAb) 表现出长期缓解。然而,约 10-20% 的原发性耐药或早期复发患者预后不良并早逝。 3 新一代单克隆抗体、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节剂 (IMiD)、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法和其他靶向疗法等新型药物正在改变 B 细胞 NHL 的治疗格局。4,5
结果:我们纳入了 11 项研究和 683 名患者,其中包括 305 名慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、187 名 B 细胞惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)、39 名 B 细胞侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (aNHL) 和 152 名 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (T-NHL) 患者。CLL/SLL、iNHL、aNHL 和 T-NHL 的汇总 ORR 分别为 70%、70%、28% 和 47%。此外,有或无 TP53 突变/17p 缺失的 CLL/SLL 患者的汇总 ORR(62% vs. 74%,p=0.45)和滤泡性淋巴瘤 (FL) 或其他 iNHL(69% vs. 57%,p=0.38)没有显著差异。套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的汇总 ORR 高于其他 aNHL(68% vs. 17%,p=0.04)。血管免疫母细胞性 TCL (AITL) 患者的汇总 ORR 高于其他 PTCL 患者(67% vs. 42%,p=0.01)。任何级别、≥ 3 级、严重 AE 的汇总发生率、
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的神经内分泌肿瘤,起源于分泌降钙素的滤泡旁细胞 (C 细胞)。其年发病率估计为每 100,000 人口 0.14 至 0.21,占所有甲状腺癌病例的 2-4%(1-3)。所有已报道的遗传性 MTC 病例以及 40-50% 的散发病例都归因于 T 转染期间排列的 RE 中的激活突变 (RET) 原癌基因 (3)。RET 基因编码跨膜受体酪氨酸激酶,可调节多种细胞过程,如存活、增殖、运动和凋亡。约 40% 的非 RET 突变散发性 MTC 是由 RAS 激活突变引起的,其余大多数病例没有确定的致癌驱动因素(4、5)。尽管 RET 已被证明是一种有效的治疗靶点,但面对靶向 RET 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),可能会出现耐药性疾病,并且非 RET 驱动的 MTC 全身治疗的选择有限。我们将回顾靶向 RET 的 TKI 的开发以及为了解和规避耐药机制而正在进行的努力。我们还将讨论 MTC 全身治疗的新靶点,包括新的分子靶点、免疫疗法,以及开发针对 RAS 驱动肿瘤的有效方法的持续挑战。
摘要 可食用疫苗由转基因植物和动物制成,含有免疫刺激剂。简单地说,可食用疫苗是由植物或动物产生的药物。在欠发达国家,口服疫苗更便宜,也更广泛可用。研究人员提出了可食用疫苗的概念,其中可食用的植物碎片被用作疫苗工厂。为了制造可食用的疫苗,科学家将所需的基因放入植物中,然后迫使植物产生基因中表达的蛋白质。转基因植物是转化的结果,而转化是转化植物的行为。可食用疫苗可促进粘膜免疫。肠道中的树突状细胞可以帮助天然 T 细胞激活并分化为滤泡 T 辅助细胞 (Tfh)。T 细胞和 B 细胞将对可靠、可消化的免疫做出精确反应。土豆、西红柿、香蕉、胡萝卜、烟草、木瓜、藻类和各种其他植物被用作标准疫苗的替代剂。疟疾、霍乱、肝炎、狂犬病、麻疹、轮状病毒、腹泻、癌症治疗和新冠肺炎治疗都是植物疫苗可以治疗的疾病。开发和销售可食用疫苗需要时间和奉献精神。许多用于治疗动物和人类疾病的可食用疫苗已经开发出来,并经过了不同程度的临床试验。本文强调了植物疫苗的重要性。关键词:可食用疫苗、转基因植物、植物疫苗、传染病、疫苗接种。
摘要社交网络上的军事和民用媒体战略的融合已将这些平台转变为重大影响公众舆论和社会动态的混合空间。最初旨在用于人际交往的社交网络现在是战略宣传,认知操纵和信息主导地位的工具。算法对于这种转化是核心,将内容定制为个人偏好,并促进增强偏见的“滤泡”。研究表明,虚假信息比事实内容的传播速度快70%,这是受情感充满活力的叙事驱动的,这些叙事引起了恐惧,愤怒或惊喜,从而大大增加了病毒性和参与度。这种动态有助于一个零散的数字生态系统,在这种生态系统中,两极分化被放大,批判性思维减少,民主过程受到危害。象征性语言和框架技术,例如使用主题标签和有针对性的叙述,进一步操纵感知。例如,在19009年大流行期间,对特定叙事的算法优先级构成了公众舆论,而Deepfake Technologies激增了不信任和混乱。长期接触此类内容与焦虑和抑郁水平的增加有关,尤其是在年轻的人口统计学中,有59%的青少年报告由于社交媒体平台上的错误信息而增加了压力。这项研究强调了道德干预措施的紧迫性,以调节算法系统,减轻虚假信息并保护用户自主权。实施强大的透明度措施,增强内容
o 两线全身疗法,包括一种抗 CD20 疗法(例如利妥昔单抗)* 和一种含蒽环类药物的方案(例如多柔比星) o 一线化学免疫疗法,包括一种抗 CD20 单克隆抗体(例如利妥昔单抗*)和含蒽环类药物的方案(例如多柔比星),如果疾病对化学免疫疗法有抵抗力(定义为未完全缓解)或在化学免疫疗法后不超过 12 个月复发(定义为完全缓解后经活检证实的疾病复发) • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤:两线全身疗法,包括抗 CD20 单克隆抗体*(例如利妥昔单抗或 Gazyva)和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、苯丁酸氮芥)的组合 • 套细胞淋巴瘤:两线全身疗法包括抗 CD20 单克隆抗体疗法(例如利妥昔单抗)* 和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、铂类 [卡铂、顺铂或奥沙利铂])仅适用于初始治疗剂量;后续剂量将不予涵盖 Lurbinectedin(Zepzelca™)
甲状腺癌 (TC) 是最常见的内分泌恶性肿瘤。TC 分为分化型 TC (DTC),包括乳头状和滤泡亚型及 Hürthle 细胞变异型、髓样 TC (MTC)、间变性 TC (ATC) 和低分化 TC (PDTC)。DTC 的标准治疗包括手术联合放射性碘 ( 131 I) 治疗和甲状腺激素治疗,但 MTC 患者无法从 131 I 治疗中获益。对 131 I 治疗有耐药性的晚期 TC (RAI-R) 患者没有治愈的机会,对于受 ATC 和进行性 MTC 影响的患者,常规治疗仅起到缓解作用,直到几年前,这还是一种迫切的未满足的医疗需求。在过去十年中,对特定组织病理学亚型 TC 肿瘤发生所涉及的分子通路的深入了解促成了酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发。TKI 是治疗进展性晚期疾病的有效方法,已在 TC 的所有亚型中进行了测试,这凸显了改善无进展生存期的必要性。然而,使用这些新疗法治疗通常会伴有副作用,需要进行最佳管理以尽量减少其毒性,从而使显示出益处的患者能够继续治疗并获得最大的临床疗效。本概述的目的是提供有关最近研究的用于治疗晚期 TC 的主要药物的当前使用情况以及不良事件管理的最新信息。