血管紧张素 II 促进肾脏传出小动脉优先收缩,从而增加肾小球滤过压 ( 1 )。通过优先传出小动脉血管扩张,血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 可导致肾小球跨压和肾小球滤过率 (GFR) 急性、可逆性下降 ( 5 )。平均而言,用 RAAS 抑制剂 (RAASi) 治疗的肾性蛋白尿犬的血清 GFR 替代标志物血清尿素氮 (SUN) 和肌酐浓度似乎没有显著增加 ( 6 – 8 )。然而,一些服用这些药物的个体可能会出现肾氮血症的发展或恶化;因此,他们的监测通常包括评估血清肌酐浓度 ( 9 )。
(图 1)。在造血细胞中,淋巴细胞和髓细胞直接或通过其产生的介质影响肿瘤发展。一般而言,结直肠肿瘤最容易被巨噬细胞滤过,其次是 T 细胞和 B 细胞。4 这些免疫细胞与肿瘤细胞和其他基质细胞相互作用。肿瘤基质决定淋巴细胞、髓细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管和肿瘤细胞之间的相互作用。TME 的不同组成部分会影响临床结果。结直肠肿瘤有不同的类型,每种类型的 TME 特征都不同。例如,具有微卫星不稳定性 (MSI) 的结直肠肿瘤存在 DNA 修复酶缺陷,并且最容易被淋巴细胞滤过。 5 然而,大多数结直肠肿瘤的淋巴细胞浸润水平较低,髓样细胞、内皮细胞和淋巴细胞以及成纤维细胞的密度各不相同。6、7 然而,一组结直肠肿瘤的特点是淋巴细胞浸润水平中等,内皮细胞和成纤维细胞密度高。
药代动力学:-5 -FC是口服吸收良好的 - 广泛分布在体内, - 它渗透到CSF中。- 患者中-5 -FU的存在可能是由于肠道细菌的5 -FC代谢。- 母体药物及其代谢产物都通过肾小球滤过排泄,因此需要调整肾功能受损的个体的剂量。
肾小球滤过依赖于肾小球基底膜的 IV 型胶原 (ColIV) 网络,即包含 ColIV 的 α 3、α 4 和 α 5 链的三螺旋分子。编码这些链的基因 (Col4a3、Col4a4 和 Col4a5) 的功能丧失突变与 Alport 综合征 (AS) 中观察到的肾功能丧失有关。对病理机制的细胞基础的准确理解仍然未知,并且目前尚无针对此疾病的特定疗法。在这里,我们生成了一个新等位基因,用于在小鼠的不同肾小球细胞类型中条件性删除 Col4a3。我们发现足细胞在发育中的肾小球基底膜中特异性地产生 α 3 链,并且其缺失足以损害 AS 中所见的肾小球滤过。接下来,我们表明,通过 TGF β 1 增强的水平基因转移以及使用同种异体骨髓间充质干细胞和诱导性多能干细胞,可以挽救 Col4a3 表达并恢复缺乏 Col4a3 的 AS 小鼠的肾功能。我们的概念验证研究支持水平基因转移(例如细胞融合)可以实现 Alport 综合征的细胞治疗。
肾小球滤过依赖于肾小球基底膜的 IV 型胶原 (ColIV) 网络,即包含 ColIV 的 α 3、α 4 和 α 5 链的三螺旋分子。编码这些链的基因 (Col4a3、Col4a4 和 Col4a5) 的功能丧失突变与 Alport 综合征 (AS) 中观察到的肾功能丧失有关。对病理机制的细胞基础的准确理解仍然未知,并且目前尚无针对此疾病的特定疗法。在这里,我们生成了一个新等位基因,用于在小鼠的不同肾小球细胞类型中条件性删除 Col4a3。我们发现足细胞在发育中的肾小球基底膜中特异性地产生 α 3 链,并且其缺失足以损害 AS 中所见的肾小球滤过。接下来,我们表明,通过 TGF β 1 增强的水平基因转移以及使用同种异体骨髓间充质干细胞和诱导性多能干细胞,可以挽救 Col4a3 表达并恢复缺乏 Col4a3 的 AS 小鼠的肾功能。我们的概念验证研究支持水平基因转移(例如细胞融合)可以实现 Alport 综合征的细胞治疗。
AF = 心房颤动;ATTR = 转甲状腺素蛋白淀粉样变性;ATTR-v = 变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性;ATTR-wt = 野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性;ECG = 心电图;eGFR = 估计肾小球滤过率;EMB = 心内膜心肌活检;LBBB = 左束支传导阻滞;LVH = 左心室肥大;NT-proBNP = N 端脑钠肽前体;RBBB = 右束支传导阻滞;TTR = 转甲状腺素蛋白。
值是 n (%) 或中位数(第一四分位数-第三四分位数)。ACS,急性冠状动脉综合征;ARC;学术研究联盟,CABG;冠状动脉搭桥手术,CCS;慢性冠状动脉综合征,HBR;高出血风险,H2 阻滞剂;组胺 2 型受体拮抗剂,eGFR;估计肾小球滤过率,MI;心肌梗死,NSTEMI;非 ST 段抬高型心肌梗死,PCI;经皮冠状动脉介入治疗,P-CAB;钾竞争性酸阻滞剂,PPI;质子泵抑制剂,STEMI;ST 段抬高型心肌梗死
c eGFR 测量单位为 mL/min/1.73m 2 。 d 患有中度或重度 CKD(大量白蛋白尿或 eGFR < 45)的人被认为已处于发生 CV 事件的最高风险中,因此不应使用绝对 CV 工具进行评估。ACR = 白蛋白肌酐比;BGL = 血糖水平;BMI = 身体质量指数;CKD = 慢性肾病;CV = 心血管;eGFR = 估计肾小球滤过率;EUC = 电解质、尿素、肌酐;FBC = 全血细胞计数;HbA 1c = 糖化血红蛋白;NRT = 尼古丁替代疗法。