摘要。P2X7嘌呤能受体(P2X7R)是一种非选择性的阳离子通道,该通道被高水平的三磷酸腺苷激活,通常存在于严重条件下。这种嘌呤能受体的激活与各种疾病状态的发展密切相关,包括炎症和神经退行性疾病,骨科疾病和癌症类型。积累的证据表明,P2X7R在各种心脏病的发展中起着至关重要的作用。例如,P2X7RS的激活可以通过释放内源性心脏保护物质来减轻心肌缺血 - 再灌注损伤。与这些发现相反,P2X7R的激活可以通过诱导炎症反应来促进急性心肌梗塞和肌肉炎的发展。这些受体的激活还可以促进不同类型的心肌病的发展,包括糖尿病心肌病,扩张性心肌病和肥大性心肌病,通过诱导心脏肥大,纤维化和凋亡。值得注意的是,抑制P2X7R可以改善急性心肌梗死后心脏结构和功能异常,心肌炎后炎症反应减少以及心肌病过程的衰减。此外,最近的证据表明,P2X7RS在感染冠状病毒疾病的患者中高度活跃(Covid -19)。在19.19中P2X7RS的过度激活可能通过激活多种信号通路引起严重的心肌损伤。本研究回顾了P2X7R在心脏功能障碍和
严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2),这是一种新型的人类冠状病毒菌株(HCOV),最初于2019年12月在中国武汉市报道。这种急性感染会导致肺炎样症状和其他呼吸道疾病。其更高的传播和感染率已成功地使其在很小的时间内具有全球范围。涉及SARS-COV-2的主要问题之一是突变率,它增强了病毒的进化和基因组变异性,从而使治疗剂的设计变得困难。在这项研究中,我们从单倍型网络中确定了最常见的单倍类型。分析了保守的基因和种群水平的变异。非结构蛋白10(NSP10),核蛋白,类木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPRO或NSP3)和3-偶联蛋白酶(如蛋白酶)(3ClPro或NSP5),它们在最高阈值中保守,用作分子动力学模拟的药物靶标。div> darifena- cin,Nebivolol,Bictegravir,Alvimopan和Irbesartan是潜在的药物,建议进行进一步的临床前和临床试验。这项特定的研究提供了保守基因的预定靶向。我们还确定了整个病毒基因组的突变频率。
1. 引言. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 83
