背景我们设计了未分离的外周血单核细胞(PBMC),以充当抗原呈递细胞(APC),产生有效的CD8+ T细胞反应。我们研究了基于PBMC的癌症与靶向白细胞介素2变体(IL2V)的综合疗效;抗细胞死亡蛋白1(MUPD1-IL2V)和抗纤维细胞激活蛋白(MUFAP-IL2V)。方法,我们使用微流体细胞工程系统(CellSqueeze®)生成了基于PBMC的癌症疫苗,该系统促进了直接的胞质抗原递送,并在PBMC中启用细胞子组以充当APC。所使用的免疫细胞因子包含与抗体相关的基质或免疫细胞(分别为AFAP和APD-1)拟合抗体的IL2V,并具有修饰的FCR结合。与野生型IL-2相比,IL2V部分仅消除了与IL-2RA(CD25)的结合,仅导致IL-2RGB结合,从而完全维持对NK和CD8+ T细胞的活性,同时避免TREG活性和CD25介导的毒性。Results In the murine TC-1 HPV tumor model, SQZ-PBMC- based vaccines show efficacy as monotherapy (1e6 cells admin- istered iv on day 14 post-tumor implant), while SQZ combi- nation therapy with targeted immunocytokines, muPD1-IL2v and muFAP-IL2v (2 mg/kg or 1 mg/kg, respectively, adminis-在第21、28和35天的肿瘤植入物中进行了IV,这显着延迟了肿瘤的生长,并改善了鼠TC-1 HPV肿瘤模型的生存率。在一项机械研究中,SQZ-PBMC与MUPD1-IL2V结合使用,导致肿瘤内抗原特异性CD8+ T细胞的扩张增加组合治疗组的中位生存期在肿瘤后第84天保持不确定,而单一治疗治疗组的中位生存时间分别计算出MUFAP-IL2V,MUPD1-IL2V和SQZ单一疗法组的中位生存时间为36.5、42和70天。初始肿瘤清除率后,无肿瘤的小鼠(SQZ单一疗法的2/12只动物;用MUFAP-IL2V进行SQZ的8/12只动物;与MUFAP-IL2V的动物; 11/11动物,用于使用MUPD1-IL2V的SQZ进行SQZ,第84天都重新挑选了第84天,并至少在肿瘤后至少恢复了7周后,并在静止后响应了7周,建议静止后的静力,建议静止量。
墨尔本(澳大利亚) - 2024年11月19日。Telix Pharmaceuticals Limited(ASX:TLX; NASDAQ:TLX,TELIX,TELIX,COMPANY)宣布,它将以靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的新资产扩展其Theranostic管道,这是核医学中最有前途的泛型泛型目标之一。Telix的开发计划最初将重点放在膀胱癌的治疗上,并将其泌尿科系列结束,其中包括针对肾脏和前列腺癌的晚期治疗计划。fap是一种在上皮癌的肿瘤微环境中表达的泛癌标记,以及在包括肉瘤和间皮瘤在内的某些特定癌症类型的表面上。telix已签订了一套由临床验证的临床验证的临床验证的治疗和精确医学(诊断)放射性药物(诊断)放射性药物候选人,由弗兰克·罗斯(Frank Roesch)及其他的合作者在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所开发的一系列全球固定协议。下一代的治疗资产是通过一种新型结构来区分的,该结构可以驱动延长的肿瘤保留率,同时最大程度地减少靶向摄入量,从而有可能克服第一代化合物所见的局限性。诊断和治疗化合物已在多种实体瘤的500多名患者中得到了临床验证,并且是多个同行评审出版物的主题1。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说:“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作,并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说:“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作,并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix将获得已经显着降级风险的资产,并具有临床证明的安全性和功效。,我们将在膀胱癌中开发这些资产作为主要的指示,这与我们对泌尿外科癌症的关注,并探索FAP作为泛癌靶标的潜力,从而为我们的管道增添了重要价值。”名誉教授弗兰克·罗施(Frank Roesch)说:“在过去的两年中,我们的基于FAP抑制剂的Theranotantic候选人已经看到了广泛的临床前和临床评估。合作非常重要,我感谢世界各地的许多同事为推进分子的贡献。我们很高兴能与Telix一起成为放射药物创新,开发和商业化的领导者,以进一步发展并将这些候选药物带到监管批准。最终目标是改善有需要的癌症患者的诊断精度和治疗结果。”