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World File Search System激活蛋白
基因设计的巨噬细胞持续存在于实体瘤中，并局部提供治疗蛋白以激活免疫反应
背景我们设计了未分离的外周血单核细胞（PBMC），以充当抗原呈递细胞（APC），产生有效的CD8+ T细胞反应。我们研究了基于PBMC的癌症与靶向白细胞介素2变体（IL2V）的综合疗效；抗细胞死亡蛋白1（MUPD1-IL2V）和抗纤维细胞激活蛋白（MUFAP-IL2V）。方法，我们使用微流体细胞工程系统（CellSqueeze®）生成了基于PBMC的癌症疫苗，该系统促进了直接的胞质抗原递送，并在PBMC中启用细胞子组以充当APC。所使用的免疫细胞因子包含与抗体相关的基质或免疫细胞（分别为AFAP和APD-1）拟合抗体的IL2V，并具有修饰的FCR结合。与野生型IL-2相比，IL2V部分仅消除了与IL-2RA（CD25）的结合，仅导致IL-2RGB结合，从而完全维持对NK和CD8+ T细胞的活性，同时避免TREG活性和CD25介导的毒性。Results In the murine TC-1 HPV tumor model, SQZ-PBMC- based vaccines show efficacy as monotherapy (1e6 cells admin- istered iv on day 14 post-tumor implant), while SQZ combi- nation therapy with targeted immunocytokines, muPD1-IL2v and muFAP-IL2v (2 mg/kg or 1 mg/kg, respectively, adminis-在第21、28和35天的肿瘤植入物中进行了IV，这显着延迟了肿瘤的生长，并改善了鼠TC-1 HPV肿瘤模型的生存率。在一项机械研究中，SQZ-PBMC与MUPD1-IL2V结合使用，导致肿瘤内抗原特异性CD8+ T细胞的扩张增加组合治疗组的中位生存期在肿瘤后第84天保持不确定，而单一治疗治疗组的中位生存时间分别计算出MUFAP-IL2V，MUPD1-IL2V和SQZ单一疗法组的中位生存时间为36.5、42和70天。初始肿瘤清除率后，无肿瘤的小鼠（SQZ单一疗法的2/12只动物；用MUFAP-IL2V进行SQZ的8/12只动物；与MUFAP-IL2V的动物； 11/11动物，用于使用MUPD1-IL2V的SQZ进行SQZ，第84天都重新挑选了第84天，并至少在肿瘤后至少恢复了7周后，并在静止后响应了7周，建议静止后的静力，建议静止量。
Telix将靶向FAP的候选者添加到theranostic Pipeline
墨尔本（澳大利亚） - 2024年11月19日。Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX； NASDAQ：TLX，TELIX，TELIX，COMPANY）宣布，它将以靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的新资产扩展其Theranostic管道，这是核医学中最有前途的泛型泛型目标之一。Telix的开发计划最初将重点放在膀胱癌的治疗上，并将其泌尿科系列结束，其中包括针对肾脏和前列腺癌的晚期治疗计划。fap是一种在上皮癌的肿瘤微环境中表达的泛癌标记，以及在包括肉瘤和间皮瘤在内的某些特定癌症类型的表面上。telix已签订了一套由临床验证的临床验证的临床验证的治疗和精确医学（诊断）放射性药物（诊断）放射性药物候选人，由弗兰克·罗斯（Frank Roesch）及其他的合作者在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所开发的一系列全球固定协议。下一代的治疗资产是通过一种新型结构来区分的，该结构可以驱动延长的肿瘤保留率，同时最大程度地减少靶向摄入量，从而有可能克服第一代化合物所见的局限性。诊断和治疗化合物已在多种实体瘤的500多名患者中得到了临床验证，并且是多个同行评审出版物的主题1。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说：“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作，并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说：“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作，并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix将获得已经显着降级风险的资产，并具有临床证明的安全性和功效。，我们将在膀胱癌中开发这些资产作为主要的指示，这与我们对泌尿外科癌症的关注，并探索FAP作为泛癌靶标的潜力，从而为我们的管道增添了重要价值。”名誉教授弗兰克·罗施（Frank Roesch）说：“在过去的两年中，我们的基于FAP抑制剂的Theranotantic候选人已经看到了广泛的临床前和临床评估。合作非常重要，我感谢世界各地的许多同事为推进分子的贡献。我们很高兴能与Telix一起成为放射药物创新，开发和商业化的领导者，以进一步发展并将这些候选药物带到监管批准。最终目标是改善有需要的癌症患者的诊断精度和治疗结果。”