XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System点突变
EGFR 外显子 20 插入突变的晚期非小细胞肺癌的诊断和治疗进展
表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现极大地改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床前景。与最常见的EGFR突变（例如外显子19缺失（del19）和外显子21 L858R点突变）不同，EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）是一种罕见的EGFR突变。由于其结构特异性，其对传统的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）表现出原发性耐药，导致患者总体生存预后不佳。近年来，针对EGFR ex20ins的新药研发不断取得进展，为该患者群体的治疗带来了新的希望。对此，我们对EGFR ex20ins的分子特征、诊断进展、治疗现状进行了系统综述。总结了相关药物研发和临床研究的最新数据，旨在为临床诊断、治疗及药物研发提供参考。
PD-1抑制剂在酪氨酸激酶抑制剂衰竭后对EGFR突变非小细胞肺癌的疗效和安全性：回顾性现实 -
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80％（1）。表皮生长因子受体（EGFR） - 突变肺癌代表NSCLC的一个独特的子集，NSCLC具有广泛的临床异质性。突变率因地区而变化很大，在东亚的突变率最高为40％，西部的突变率最高为11-16％（2）。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）对晚期EGFR突变NSCLC的治疗效率很好，并建议在国家综合癌症网络（NCCN）指南中作为一线治疗（3-5）。然而，几乎所有此类患者都不可避免地会出现对各种EGFR-TKI的耐药性。第一代和第二代EGFR-TKI（5-7）治疗大约一年后，患者经常经历疾病进展。对于这些患者，第三代EGFR-TKI osimertinib可以用于EGFR基因突变的外显子20中具有继发性THR790met点突变的人（EGFR
结核分枝杆菌复合药物敏感性测试中的问题：乙胺丁醇
EMB 抗性菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 往往在 7.5 μg/mL 至 40 μg/mL 范围内。8–11 5 μg/mL 的测试浓度（使用分枝杆菌生长指示管 (MGIT)）可以区分大多数敏感菌株和抗性菌株。除了传统的基于生长的药物敏感性测试 (DST) 之外，DNA 突变的分子检测也可以提供预测耐药性的宝贵信息。虽然 MTBC 对 EMB 的耐药机制尚不明确，基因组靶点也未得到充分记录，12 但许多研究人员已将研究重点放在 embCAB 操纵子的作用上，特别是 embB 基因。多名研究人员发现，embB 密码子 306 的突变是最常见的点突变，50–70% 的分离株含有赋予 EMB 抗性的突变。 5,8,11,13–16 然而，embB 中的其他突变，以及 embC 和 embA 中的突变，也已被证实
利用活细胞中的 ADAR 编辑进行模块化和可编程的 RNA 传感
随着单细胞转录组的可用性不断提高，RNA 特征为靶向活细胞提供了有希望的基础。分子 RNA 传感器将能够在不同情况下研究和治疗干预特定细胞类型/统计数据，特别是在人类患者和非模型生物中。在这里，我们描述了一种使用作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (RADAR) 进行活体 RNA 传感的模块化和可编程设计。我们验证并扩展了我们的基本设计，表征了其性能，并彻底分析了其与人类/小鼠转录组的兼容性。我们还确定了进一步提高输出水平和改善动态范围的策略。我们表明 RADAR 是可编程和模块化的，并且独特地支持紧凑的 AND 逻辑。除了定量之外，RADAR 还可以区分与疾病相关的点突变。最后，我们证明 RADAR 是一个独立的系统，具有在各种生物体中发挥作用的潜力。
通过腺嘌呤碱基编辑恢复患有遗传性视网膜疾病的成年小鼠的视觉功能
胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 可以可预测地纠正点突变，并且不受 Cas9 诱导的双链 DNA 断裂（导致大量插入/缺失形成）和同源定向修复（通常导致低编辑效率）的影响。本文，我们在成年小鼠中表明，视网膜下注射表达 ABE 的慢病毒和针对 Rpe65 基因中新生无义突变的单向导 RNA 可以纠正致病突变，效率高达 29%，并且插入/缺失和脱靶突变的形成最少，尽管没有典型的 NGG 序列作为原间隔区相邻基序。经 ABE 处理的小鼠显示恢复的 RPE65 表达和类视黄酸异构酶活性，以及接近正常水平的视网膜和视觉功能。我们的发现促使进一步测试 ABE 以用于
突变 p53 团队的关键参与者：小分子、基因编辑、免疫疗法
转录因子 p53 是一种关键的肿瘤抑制因子，由于 TP53 基因的点突变或其负调节因子的过度表达，它在几乎所有癌症中都失活。p53 蛋白因其在促进 DNA 修复、细胞周期停滞或 DNA 损伤后凋亡方面的作用而被称为“细胞守门人”。大多数 p53 突变都是错义的，会导致蛋白质结构不稳定，导致其在生理条件下部分展开和失活，或其 DNA 结合特性受损。由于“热点”新抗原会激发免疫系统反应，因此具有 p53 突变的肿瘤细胞通常更具免疫原性。在这篇综述中，我们讨论了针对突变 p53 肿瘤的关键治疗策略，包括基于小分子干预的经典方法以及基因编辑和 T 细胞免疫疗法等新兴技术。
识别和开发破伤风
OBG样ATPase 1（OLA1）蛋白具有GTP和ATP水解活性，对细胞生长和存活至关重要。人类OLA1基因地图与染色体2（基因座2Q31.1），靠近titin（TTN），与家族性扩张性心肌病（DCM）有关。在这项研究中，我们发现与非耐产性心脏（NF）相比，人类心脏组织（HF）的OLA1表达显着下调。使用Sanger测序方法，我们表征了人类OLA1基因，并在失败心脏和非释放心脏的患者中筛选了OLA1基因的突变。在失败和非失败的心脏患者中，我们发现了OLA1基因中的15种不同突变，包括两次横向，一个替代，一个缺失和11个过渡。除非非同义5144a> g，所有突变都是内含子的，在OLA1基因的外显子8中导致254tyr> cys。 进一步，对这些突变的单倍型分析表明，这些单核苷酸多性性（SNP）相互关联，从而导致特异性单倍型。 此外，为了筛选254tyr> Cys点突变，我们开发了一种经济高效的基因筛选PCR检验，可以区分纯合（AA和GG）和杂合（A/G）基因型。 我们的结果表明，该PCR测试可以有效地筛选出使用易于访问的细胞或组织（例如血细胞）在人类患者中与OLA1突变相关的心肌病的筛查。 这些发现对心肌病的诊断和治疗具有重要意义。所有突变都是内含子的，在OLA1基因的外显子8中导致254tyr> cys。进一步，对这些突变的单倍型分析表明，这些单核苷酸多性性（SNP）相互关联，从而导致特异性单倍型。此外，为了筛选254tyr> Cys点突变，我们开发了一种经济高效的基因筛选PCR检验，可以区分纯合（AA和GG）和杂合（A/G）基因型。我们的结果表明，该PCR测试可以有效地筛选出使用易于访问的细胞或组织（例如血细胞）在人类患者中与OLA1突变相关的心肌病的筛查。这些发现对心肌病的诊断和治疗具有重要意义。
DNA 编辑酶作为碱基编辑器的设计和应用
DNA 编辑酶对 DNA 核碱基进行化学反应。这些反应可以改变修饰碱基的遗传特性或导致基因表达调节。近年来，由于 CRISPR-Cas 系统的出现，人们对 DNA 编辑酶的兴趣日益浓厚，该系统可用于将其 DNA 编辑活动引导至特定的目标基因组位点。在这篇综述中，我们展示了已被重新利用或重新设计并开发为可编程碱基编辑器的 DNA 编辑酶。这包括胞苷和腺苷脱氨酶、糖基化酶、甲基转移酶和脱甲基酶。我们强调了这些酶被重新设计、进化和改进的惊人程度，并将这些集体工程努力作为未来重新利用和设计其他酶家族的典范。总的来说，从这些 DNA 编辑酶衍生的碱基编辑器通过对核碱基的靶向化学修饰促进可编程点突变的引入和基因表达调节。
肺癌肺癌
肺癌是全球癌症死亡的主要原因[1]。大约85％的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLCS）[2]，其中最常见的亚型是肺腺癌Noma，然后是鳞状细胞癌[3]。在过去的20年中，晚期NSCLC的治疗已从细胞毒性疗法中演变而成，这些疗法导致反应率较低，疾病快速复发和短期生存，转变为针对通过分子分析或免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂）鉴定的NSCLC特定基因组改变的疗法[3]。这些新疗法已导致许多患者的生存益处；但是，转移性疾病患者的长期生存率仍然非常低[3]。在NSCLC中，NSCLC中迅速增长的迅速或新兴的致癌驱动器列表，例如点突变，插入/删除，放大，例如EGFR，BRAF，KRAF，KRAS，MET，MET，ERBB2/HER2/HER2）或重新安排（例如6]。有效的靶向疗法最近出现了由许多基因组改变驱动的NSCLC的PA。
progeria：“本杰明按钮”疾病的新疗法
后代或Hutchinson-Gilford综合征是一种罕见的疾病，其特征是加速性衰老。据估计，有400万活出生有记忆，目前约有400名儿童被诊断出患有这种疾病。出生时没有发育，症状出现大约一年后出生，而后代患者的平均寿命为14岁。以及特征性的身体特征，例如大头，小的面部特征和秃发，患有联合问题和心脏病的儿童可能导致致命的心脏病发作或中风。在2003年，科学家发现层粘连蛋白A基因中的单点突变（GGC> GGT）是后代的遗传疾病驱动器。点突变导致层蛋白A蛋白的截断，从而导致细胞中核膜的稳定。截短的层蛋白A蛋白也称为孕激素。核膜不稳定的影响导致转录，线粒体功能障碍以及加速细胞死亡和衰老的失调。在受外部力量（例如心血管和肌肉骨骼组织）的组织中显着看到了这些作用。