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13)Numan,Z。,Venares,W.A。和Vimpenny,J.W.T。:在化学稳定生长过程中,有和没有质粒RP4的大肠杆菌菌株之间的竞争,CAN.J。Microbiol。,37 pp.509-512(1991)14)Helling,R.B。,Kenney,t。和Adams,J。:含质粒的生物的主要居民大肠杆菌,J.Gen.Microbiol.123 pp.129-141(1981)15)Melling,J.,Ellwood,D.C。和Robinson,A:Chemostat中的混合库中携带大肠杆菌的R因子的生存,FEMS Microbiol.Lett。,2 pp.87-89(1977)16)Jones,S.A。和Melling,R.B。:PBR322-相关质粒在化学抑制培养物中生长的大肠杆菌中的存在,FEMS Microbiol.lett。,22 pp.239-243(1984)
抽象的微生物组不仅存在于肠道中,还存在于口腔,鼻腔,呼吸道,生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在,尽管与肠道和口腔中的微生物组相比,每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出,皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍,并且皮肤微生物组充当生物障碍,但直到本世纪初,这几乎是一个谜,这几乎是一个谜,皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序(NGS)分析的最新进展,已经揭示了皮肤微生物组的组成,以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
The manufacture of sterile products covers a wide range of sterile product types (active substance, excipient, primary packaging material and finished dosage form), packed sizes (single unit to multiple units), processes (from highly automated systems to manual processes) and technologies (e.g. biotechnology, classical small molecule manufacturing systems and closed systems). This Annex provides general guidance that should be used in the design and control of facilities, equipment, systems and procedures used for the manufacture of all sterile products applying the principles of Quality Risk Management (QRM), to ensure that microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is prevented in the final product. QRM 完全適用於本文件各章節,通常不會於特定 段落中再提及。在指出特定限量、頻率或範圍的地 方,這些應被視為最低要求;之所以加以陳述,是 基於監管經驗識別出且影響患者安全的歷史事件。