猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS) 是最重要的猪病之一,造成全球巨大的经济损失。病原体 PRRS 病毒 (PRRSV) 是一种有包膜的单链正义 RNA 病毒,与马动脉炎病毒 (EAV)、小鼠乳酸脱氢酶升高病毒 (LDV) 和猿猴出血热病毒 (SHFV) 一起被归类为动脉炎病毒科、动脉炎病毒属、Variarterivirinae 亚科。其基因组长度约为 15 kb,包含至少 11 个开放阅读框 (ORF),具有 5' 帽和 3' 多聚腺苷酸尾 (1-3)。约占基因组三分之二的ORF1a和ORF1b编码非结构蛋白(nsp1~12),具有蛋白酶、复制酶和调控宿主细胞基因表达等功能,负责病毒RNA的合成( 4 )。基因组3’末端的ORF2~7编码结构蛋白,包括糖蛋白2(GP2)、GP3、GP4、GP5、包膜蛋白(E)、基质蛋白(M)、核衣壳蛋白(N),由一系列亚基因组RNA表达( 5 )。由于PRRSV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)缺乏校对能力,病毒基因组极易发生突变和重组,导致世界范围内出现新的PRRSV分离株( 6 )。目前,PRRSV 可分为两个种:PRRSV-1(欧洲基因型,Betaarterivirus suid 1)和 PRRSV-2(北美基因型,Betaarterivirus suid 2)。两个种均表现出很高的遗传多样性,核苷酸序列同一性约为 60%,每个种可进一步分为多个分支、亚株或谱系。在中国,优势毒株为 PRRSV-2,其高致病性变异株的爆发引起养猪业的担忧(7)。PRRSV 感染可导致母猪严重繁殖障碍,并使各年龄段的猪患上呼吸道疾病,并常导致继发性细菌感染(如副猪嗜血杆菌和猪链球菌),临床表现更严重,死亡率更高(8)。
猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)已困扰养猪业 30 多年,造成了巨大的经济损失。目前,市场上有各种不同的商业疫苗,但治疗手段有限。到目前为止,至少有六种潜在的宿主因子被确定为 PRRSV 感染的关键受体。其中,CD163 分子是 PRRSV 生命周期中最重要和最关键的分子,负责介导病毒脱壳和基因组释放。它决定了靶细胞对病毒的敏感性。研究表明,在猪 CD163 蛋白表达的情况下,几种 PRRSV 非允许细胞(如 PK-15、3D4/21 和 BHK-21)对 PRRSV 感染完全敏感。因此,CD163 已成为设计新型抗病毒分子(破坏 CD163 与病毒糖蛋白之间的相互作用)或培育抗 PRRSV 感染的基因改造动物的靶标。本综述全面总结了近年来针对CD163受体抑制PRRSV复制的研究进展,并讨论了在病毒生命周期脱壳过程中是否还有其他潜在分子与CD163相互作用。
下一代测序(NGS)是一种高通量的示例技术,允许测序大量的DNA或RNA分子。像聚合酶链反应(PCR) - 基于检测水平的DNA或RNA的基于循环阈值(CT)值相称为DNA或RNA一样,NGS是一种有希望的工具,具有1个序列的能力)并恢复了大型基因组(例如,病毒和细菌),并发现了新颖的小型或预先的vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime vime nirmed compents。使用大量的并行测序方法,NGS可以同时对样品中的试剂或菌株进行测序。有几种NGS技术或平台可用,例如,Illumina,Minion,Nananspoles等,每种都采用其独特的测序方法,对这些技术的描述不超出此Factsheet的范围。最近的研究广告显着提高了NG的转变至不到第1天;不幸的是,这种技术在商业上仍然无法使用。
摘要:由PRRS病毒(PRRSV)引起的猪繁殖和呼吸综合征(PRR)是最经济上重要的疾病之一,由于它在1980年代后期在美国已被第一次认可,因此对全球猪肉行业产生了重大影响。归因于PRRSV广泛的遗传和抗原变异以及快速的可突变性和进化,几乎全球流行病已经通过一组新兴和重新出现的病毒菌株所维持。由于第一个修饰的活病毒(MLV)疫苗已市售,因此已广泛使用了20多年,用于预防和控制PRR。一方面,MLV可以通过减轻猪的临床迹象并减少受影响群中的病毒传播,从而诱导针对同源病毒的保护性免疫反应,并有助于提高受异型病毒影响的猪农场的生产性能。另一方面,MLV仍然可以在宿主中复制,诱导病毒率和病毒脱落,并且无法赋予免疫免受PRRSV感染的灭菌性,从而可以加速病毒突变或重新组合以适应宿主并逃避免疫反应,从而促进逆转毒气的风险。MLV的无调异源交叉保护和安全问题是两个有争议的特征,这引起了人们的担忧,即使用这种泄漏的疫苗来保护具有高可能性的可能性。在这里审查了与MLV相关的免疫保护和安全性,有关PRRSV衰减,保护效率,免疫抑制,重新组合和恢复毒力的最新进展和意见,希望对MLV进行更全面的认识,并为了激励新的策略,在这里进行了更全面的认识,以更全面地认识到了新的策略。
猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS) 给养猪场造成巨大的经济损失,给全世界的社会带来经济损失。接种 PRRS 病毒 (PRRSV) 疫苗是受影响农场的常见干预措施。本研究旨在评估潜在的新型 PRRS 疫苗在动物、畜群和国家层面的经济影响和盈利能力,这些疫苗的效力有所提高。模拟了两种疫苗接种策略:(i) 仅对母猪进行大规模疫苗接种 (MS) 和 (ii) 对母猪和仔猪进行大规模疫苗接种 (MSP),包括疫苗有效性、疫苗价格和疫苗接种覆盖率的不同方案。以德国一个养猪密集地区拥有 1,000 头母猪的从分娩到育肥的农场为例。财务收益是从毛利率分析中获得的,定义为未接种疫苗(基线)和接种疫苗(干预)的 PRRSV 感染农场之间的毛利率差异。如果母猪和仔猪都接种疫苗(MSP),经济效益最高。在这些情况下,每头工作母猪的年净效益中位数在 e 170 到 e 340 之间。如果只对母猪接种疫苗(MS),估计疫苗接种带来的效益在 e 148 到 e 270 之间。估计国家层面效益的决定性变量是从现有疫苗转向保护性更强的疫苗的农民数量、采用新疫苗的以前未接种疫苗的牛群数量以及新疫苗相对于已有疫苗的有效性。当以前未接种疫苗的牛群采用新疫苗时,效益最大。分析表明,在所有模拟情景中,接种 PRRS 疫苗都是有益的。疫苗接种带来的效益大小更容易受到疫苗有效性变化的影响,而不是疫苗价格变化的影响。这项研究为支持未来的疫苗开发提供了证据。估计表明,引入更有效的疫苗可能会带来巨大的经济效益,具有社会经济重要性,而且新疫苗可能对减轻疾病负担做出重大贡献。
在过去十年中,Topigs Norsvin 扩大了增强抗病性的选择范围,包括对猪繁殖与呼吸综合征的部分抵抗力和饲料摄入量的变化,这可以作为对多因素疾病挑战的抵抗力指标。该公司目前正在开发一种新的育种值,代表对疾病挑战的整体抗病性。将这一特性纳入选择指数将使猪的繁殖能够更有效地应对各种病原体。这种综合方法利用了影响疾病反应的所有遗传变异,是一种比使用单个基因来改善对单个病原体的反应更平衡的方法。
最近的一项进展是能够将动物胚胎中的单个基因从一种自然发生的多态性编辑为另一种。目前的研究兴趣是使用这种技术引入已知可赋予对特定疾病抵抗力的变异,而目前的品种种群几乎没有或根本没有天然抵抗力,也没有有效的预防和治疗策略。正在研究的两种特定疾病是猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSv) 和非洲猪瘟病毒 (ASFv)。这两种疾病都是动物健康和福利的主要问题,因为它们会导致高发病率和高死亡率。该技术还被研究作为一种可能改善福利的手段,例如通过消除对牛去角或对猪阉割的需要。它也可能提供一种纠正濒危种群遗传疾病的方法,但重要的是资助更多示范项目以证明其在应对这些重要挑战方面的有效性。
猪繁殖和呼吸综合征病毒(PRRSV)是一种主要的经济性病原体,已经发展了各种逃避先天免疫力的策略。抗病毒干扰素的下调在很大程度上通过利用细胞质黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)来促进PRRSV免疫抗性,这是一种感受病毒RNA的受体。在这项研究中,观察到PRRSV感染中猪MDA5的下调转录和表达水平,并探索了详细的机制。我们发现,由于两个因素,p62和MDA5之间的相互作用得到了增强:上调的激酶CK2α和K63泛素化磷酸化受体p62的磷酸化修饰和由e3 Ubiquitinase Trim21催化的猪MDA5催化的猪MDA5的K63泛素化。由于这些修改,触发了经典的p62介导的自噬。此外,猪MDA5与含有TCP1亚基2(CCT2)的伴侣蛋白相互作用,该伴侣通过PRRSV NSP3增强。这种相互作用促进了独立于泛素化的MDA5-CCT2-NSP3的骨料形成和自噬清除率。总而言之,通过两种自噬途径在PRRSV感染中发生了增强的MDA5降解:MDA5与自噬受体p62和凝集受体CCT2的结合,导致强烈的先天免疫抑制。这项研究揭示了PRRSV感染中免疫逃避的一种新型机制,并为开发新疫苗或治疗策略提供了基本见解。
绵羊。 这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响,并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。 因此,猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。 除了激素水平(Lu等,2014; Sakaguchi和Nagano,2020),氨基酸的可用性(Bahrami等,2019; Lee等,2019),以及抗氧化剂补充剂(Das等,2014; li等,2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素(Baltz和Zhou,2012年)。 超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用(Biggers,1998)。 早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的,在培养基中定位了受精卵的卵子,其渗透压近似于该生物体内部环境(290 - 310 MOSM)。 然而,这种方法导致物种特定的胚胎停滞,归因于渗透条件(Goddard和Pratt,1983; Camous等,1984; Camous等,1984; Bolton等,1989; Kishi等,1991)。 值得注意的是,成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低,要么融合了有机渗透剂,例如甘氨酸(Gly),Betaine,β-丙氨酸和谷氨酰胺,渗透性为310 MOSM的培养基(Van Winkle等,1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。绵羊。这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响,并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。因此,猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。除了激素水平(Lu等,2014; Sakaguchi和Nagano,2020),氨基酸的可用性(Bahrami等,2019; Lee等,2019),以及抗氧化剂补充剂(Das等,2014; li等,2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素(Baltz和Zhou,2012年)。超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用(Biggers,1998)。早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的,在培养基中定位了受精卵的卵子,其渗透压近似于该生物体内部环境(290 - 310 MOSM)。然而,这种方法导致物种特定的胚胎停滞,归因于渗透条件(Goddard和Pratt,1983; Camous等,1984; Camous等,1984; Bolton等,1989; Kishi等,1991)。值得注意的是,成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低,要么融合了有机渗透剂,例如甘氨酸(Gly),Betaine,β-丙氨酸和谷氨酰胺,渗透性为310 MOSM的培养基(Van Winkle等,1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。例如,已证明在KSOM或CZB培养基中培养小鼠胚胎(250 - 275 MOSM)可以抵御两细胞停滞(Chatot等,1990; Lawitts and Biggers,1991; 1993; 1993; Hadi等,2005)。当受外部条件干扰时,细胞体积控制的迅速恢复是通过Na + /H +交换器NHE1和HCO 3 + /Cl- -Chressanger AE2的激活来介导的,该E2调节Na +和Cl-的细胞内浓度。尽管如此,至关重要的是避免过度高离子浓度,这可能破坏正常的细胞生理和生化过程。Subsequently, preimplantation embryos and oocytes reactivate speci fi c organic osmolyte channels to internalize uncharged osmolytes, replacing inorganic ions and ensuring that cells maintain normal physiological and biochemical processes ( Alper, 2009 ; Donowitz et al., 2013 ; Nakajima et al., 2013 ; Tscherner et al., 2021)。对小鼠卵母细胞中的细胞体积调节机制的研究表明,编码Gly Transporter的SLC6A9的特定缺失消除了植入前胚胎中的GLY转运及其对催眠应激的能力(Tscherner等人,2023)。这些发现强调了对哺乳动物卵母细胞和植入前胚胎的健康发展进行精确细胞体积调节的必要性。gly是蛋白质和核酸合成中必不可少的前体,这对于快速细胞增殖至关重要(Redel等,2016; Alves等,2019)。据报道,Gly是猪卵泡液中最丰富的氨基酸(Hong and Lee,2007),这表明Gly可能是在体外改善卵母细胞成熟的重要因素。虽然精确的机制仍有待完全阐明,但新出现的证据表明,Gly作为牛胚胎和小鼠卵母细胞发展中的有机渗透剂的重要作用(Zhou等,2013; Herrick et al。
抽象的肠道微生物组在怀孕期间发生了巨大变化,并在哺乳动物中的代谢状态和生殖内分泌学中起着重要作用。然而,研究功能性菌群和代谢产物以改善生殖性能并了解宿主 - 微生物群的相互作用仍然是艰巨的任务。本研究旨在揭示改善生殖性能的主要菌株和代谢产物。我们分析了较高的中国猪繁殖梅山(MS)母猪的粪便菌群组成和代谢状态和较低的产量,但在第28天和100天的妊娠期和100天,杂种猪饲养的兰德拉斯×约克郡(L×y)母猪的杂种饲养的杂种。结果表明,MS母猪的垃圾大小和类固醇激素水平较高,但粪便中的短链脂肪酸水平较低。粪便代谢组学分析表明,与早期和晚期的L×Y SOW相比,MS SOW的代谢状态不同,在早期和晚期妊娠中,它们富含苯基丙糖苷生物合成,胆汁分泌,类固醇激素生物合成和植物二级代谢物生物合成。此外,16S rDNA和内部转录的间隔测序表明,MS母猪显示了微生物群的不同结构,并且与L×Y SOW相比,细菌α-多样性增加但非差异真菌α多样性。我们的发现表明生殖性能与肠道微生物组之间有显着的相关性,并提供了微生物和代谢的观点,以改善母猪的垃圾大小和类固醇激素。此外,我们发现垃圾尺寸和细菌包括Sphaerochaeta,Solibacillus,Oscillospira,Escherichia – Shigella,Prevotellaceae_ucg-001,DGA-111 _ Gut_group和细菌,以及包括PeniCillium,fusus and Mickus ander-auccuus,fusrosiar,fusrosiar,Mickeriaia,Mickeriary,包括与早期怀孕的重要代谢产物的关系。